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科學家們正在接近解開兒童不明原因肝炎病例的謎團。安妮奧岑/蓋蒂圖片社
  • 兩項獨立的預印本研究提供了新的線索來解釋導致兒童無法解釋的急性肝炎背後的奧秘。
  • 科學家們在受影響的兒童身上發現了幾種潛在的罪魁禍首:一種良性病毒、兩種腺病毒和少量皰疹病毒,以及一種特定的基因突變。
  • 這些研究的作者現在正在尋找其他地理區域的研究人員來證實他們的發現。

自 2022 年 1 月以來,醫生一直在治療不明原因的幼兒急性肝炎病例,其中一些需要進行肝移植,還有一些已經死亡。隨著蘇格蘭確診第一例病例,然後以超過 1,000 例病例蔓延到全球,爆發的原因仍不清楚。

在生活的任何方面,單一原因的問題通常更容易解決。與可能的多種因素有關的問題的解決方案可能非常難以解開,就像這些肝炎病例一樣。

兩項新的獨立但重疊的研究表明,無法解釋的兒童肝炎病例可能是一種或兩種相互作用病毒的結果,也可能是基因突變。

其中一項研究是在蘇格蘭的格拉斯哥大學進行的,另一項是在英國倫敦的倫敦大學學院大奧蒙德街兒童健康研究所進行的。

這些研究在幾乎所有受影響的兒童中檢測到來自腺相關病毒 2 或 AAV2 的高水平遺傳物質,儘管在用作對照的健康兒童中沒有。AAV2 非常常見,幾乎每個人都在童年時期感染,並且可能無限期地以低水平存在於體內。

奇怪的是,AAV2 被認為是無害的,並且不知道會引起疾病,這增加了謎團。

有趣的是,由於 AAV2 只能在其他腺病毒或皰疹病毒存在的情況下複製,它的存在可能表明其中一種與這些無法解釋的肝炎病例有關。

蘇格蘭研究人員確實發現了可能的腺病毒 HAdV(C 和 F 種)和人類皰疹病毒 6B 的痕跡(HHV6B)。九名受影響兒童中有六名發現了 HAdV C 和 F,九名兒童中有三名發現了 HHV6B。

此外,在蘇格蘭研究中,九名患有急性肝炎的兒童中有八名共享基因突變,HLA-DRB1*04:01.這種突變並不常見,僅存在於約 15.6% 的蘇格蘭獻血者中。

博士。沒有參與這兩項研究的辛辛那提兒童醫院傳染病科主任保羅·斯皮爾曼告訴《今日醫學新聞》說,這些發現很有趣,但需要進一步探索。

“這些有趣的研究提高了 AAV2 與腺病毒結合的可能性,導致兒童肝炎病例出現。數字很小,做出的關聯不能說是確定的。這將需要更大規模的研究。”
— 博士保羅斯皮爾曼

“然而,現在更大規模的研究也可以尋找 AAV2,並試圖加強這一發現。所以,這裡的重要性在於,這是一個潛在的原因線索,現在我們必須採取這一觀察並更廣泛地應用它,看看這種聯繫是否成立,”他補充道。

解開肝炎之謎

蘇格蘭研究的通訊作者 Emma Thompson 教授告訴 MNT,“第一步是讓其他人在世界各地的隊列中測試 AAV2 和 HLA 關聯。

“我們已經有兩項獨立的研究表明了同樣的事情——但重要的是看看其他國家是否也是如此,”她說。

博士。Spearman 指出,醫生和研究人員在測試基因突變時應該不會遇到太多麻煩:“這是一個非常簡單的測試。大多數醫院或參考實驗室都可以進行這項測試。”

“其次,”教授說。Thompson,“我們需要一些更機械的工作。一種這樣的研究途徑是看免疫球蛋白抗體反應(在原發感染中上升),看看孩子們最近是否被感染。”免疫球蛋白免疫球蛋白是人體免疫系統對外來病原體的反應而產生的。

教授Thompson 還建議探索“對來自 AAV2 [和] HAdV 的蛋白質的免疫反應——抗體和 T 細胞”。她還提到 HHV6,皰疹,作為一個可能的候選者,儘管她懷疑它參與的可能性要小得多。

最後,“我們需要調查 HLA-DRB1*:0401 是否參與呈現從 AAV2 或 HAdV 病毒到 T 細胞。目前所有這些研究都在計劃中,”教授說。湯普森。

間接連接

倫敦大學學院的研究發現,在最近一次感染不明原因肝炎的兒童中,血液和肝臟組織中的 AAV2 含量很高。AdV-F4​​1爆發。

然而,他們寫道:“我們無法通過電子顯微鏡、免疫組織化學或蛋白質組學發現移植肝臟中 [H]AdV 或 AAV2 病毒顆粒或蛋白質的證據,這表明肝髒病理學不是由於兩種病毒的直接溶解感染所致。”

UCL 研究的通訊作者 Judith Breuer 教授告訴《新科學家》雜誌,這些發現表明存在“一種間接的病毒機制”。

教授Thompson 表示有兩種可能性,並進一步向 MNT 解釋:

“可能是我們使用的方法對檢測蛋白質不夠敏感,因此需要更多的抗體工作來確定這一點。如果確實缺乏蛋白質,那麼我認為該機制最有可能是免疫導向的,例如抗體或 T 細胞對肝細胞的交叉反應。”

“雖然 AAV2 的遺傳足跡仍然非常明顯,”教授補充說。湯普森博士說:“當孩子們來醫院時,免疫反應已經清除了蛋白質。我們需要做更多的工作來研究這些機械問題。”

為什麼只有孩子?

教授湯普森假設為什麼這些無法解釋的肝炎病例可能只發生在兒童身上:

“我懷疑這可能是一種‘多重打擊’現象,兒童可能具有潛在的易感性,並且是第一次接觸 HAdV 和 AAV2,而大多數成年人已經接觸過這些病毒(可能一次一個)。”

“你可以推測,”博士建議道。Spearman,“如果 AAV2 導致肝臟炎症,它可能只會在兒童與腺病毒的初始感染期間發生這種情況,而不是在老年人重新激活時發生。”

“然而,我們需要做更多的工作來調查這一點,”教授說。湯普森。 “這意味著我們過去可能錯過了兒童中的偶爾病例。我們還需要知道 AAV2 暴露的季節性趨勢是什麼樣的。”

“還有很多很多問題要回答!”她總結道。

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