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儘管丙型肝炎是科學家發現和治癒的最快的病毒性疾病之一,但丙型肝炎仍然被忽視和診斷不足,危及數百萬人的生命。我們最新的 In Conversation 節目專門針對世界肝炎日,著眼於圍繞這種病毒性疾病的研究如何演變的時間表,同時解決與未知相關的恥辱,並討論為無丙型肝炎的未來採取的步驟。

丙型肝炎是一种血液傳播的病毒性疾病,隨著時間的推移緩慢發展。雖然可以治愈,但如果不及時治療,它會損害肝臟,導致肝硬化和肝細胞癌 (HCC),這是一種肝癌。

據世界衛生組織估計,5800萬人們患有慢性丙型肝炎感染,每年還有 150 萬人感染。

然而,就在幾十年前,這種病毒還沒有名字。

直到 1989 年,科學家才將其稱為非甲非乙型肝炎。那一年,研究人員設法識別並分離出這種疾病的罪魁禍首,並將其命名為丙型肝炎病毒 (HCV)。

關於這種病毒還有很多待發現,最初,人們認為它只影響肝臟。最大的誤解還來自認為與肝臟有關的任何事情都與酒精有關。

“很少有人知道肝病是一種異質性疾病。大多數人認為任何肝臟有問題的人都是飲酒者。因此,公眾心目中的肝病主要集中在酒精上,而對病毒性肝炎和其他導致肝損傷的原因知之甚少。”Graham Foster,倫敦瑪麗女王大學肝病學教授。

播客的客人收聽了在倫敦街頭進行的流行音樂。受訪者對什麼是肝炎非常不確定:

“......我不太了解它是公平的。是在肝裡吧?”

對於雷切爾·哈爾福德來說,不幸的是,這“一點也不奇怪”,因為即使是她自己的醫療保健提供者在她接受治療時也對此知之甚少。

她於 1998 年被診斷出患有丙型肝炎。

“那時有超過 22 年的藥物濫用歷史,真的,我的生活發生了衝突,我決定或者我被迫決定不再使用藥物。一旦我停下來,我就決定進行[測試]。”

雷切爾說,當時她最關心的是艾滋病毒,丙型肝炎“真的沒有打擾”她。然而,當她的丙型肝炎檢測呈陽性時,一名護士向她保證這不是死刑。

“事實上,當護士告訴我時,她說,‘你很清楚,你沒有感染 HIV,但你感染了丙型肝炎,別擔心,你會先死於其他疾病。’”
— 雷切爾·哈爾福德

Rachel 曾經是一名丙型肝炎患者,現在是丙型肝炎信託基金的首席執行官,這是一個非政府組織,擁有 120 名都患有丙型肝炎的人,現在與客戶在點對點的基礎上工作,以減少丙型肝炎及其後果。

對於 Rachel 的完整故事、消除與丙型肝炎和吸毒者相關的污名的努力,以及更多關於丙型肝炎治療未來的內容,您可以在下面完整收聽我們的播客,或在您喜歡的流媒體平台上收聽。

一種多方面的全身性疾病

在接下來的幾個月裡,雷切爾將使用當時可用的藥物進行幾次治療。然而,這些對瑞秋造成了許多副作用,包括噁心、嘔吐和腹瀉。

然而,一旦治療清除了病毒,她意識到她的皮膚發癢、腸易激症狀和腦霧不是來自她的藥物使用,而是來自丙型肝炎本身。

“[我]注意到我有很多非常奇怪的症狀,我不確定它們是否是丙型肝炎的結果,或者它們是否[是]我通過廣泛使用藥物對自己的身體所做的事情。所以,我的腿會腫脹很多,我會皮膚發癢,我很容易瘀傷。而且我的胃總是有問題,”她說。

對於丙型肝炎,經過多年的“沉默”,患者出現“與雷切爾描述的完全一樣的過多症狀”並不少見,”教授說。促進。

“[如果]你坐在診所裡,看到患有丙型肝炎和乙型肝炎的人,讓你震驚的是丙型肝炎患者的病情有多嚴重。這告訴我們這與肝臟炎症無關。還有其他事情發生,”他說。

這是近年來圍繞丙型肝炎診斷和治療的研究領域之一。科學家們發現了丙型肝炎等病毒性疾病對身體其他器官和系統的影響。

一個特殊的器官是大腦.

“[W] 非常清楚的是,丙型肝炎患者的大腦磁共振波譜略有異常。所以,如果你非常仔細地觀察丙型肝炎患者的腦組織,它會以一種相當非特異性的方式有點不正常。我們知道人們容易疲勞,恢復時間很短,”教授說。促進。

他還說,患者出現的其他症狀,如腸易激、肌肉和關節痛,也是由於病毒及其對免疫系統的影響。

“[丙型肝炎] 是一種非常強效的感染,它會激發各種免疫反應並導致過多的症狀,”他說,並補充說患者經常報告他們“可以在他們的系統內感覺到病毒”。

“病人會來我的診所說,‘我知道病毒已經消失了,我感覺好多了。 [我]只是感覺到了不同。'在那些非常非常少的複發和病毒復發的患者中,人們會走進診所說,我知道它又回來了。 [T]他們非常清楚它的破壞性,”他說。

雷切爾說她很清楚那是什麼感覺:

“[In] 2007 年,我的醫院聯繫我接受治療,我做到了。我採用了不再存在的舊療法——干擾素和利巴韋林。”

她說,在接受一年的治療之前,她從未將自己經歷的腦霧和認知症狀與丙型肝炎聯繫起來。

“[A] 經過一年的干擾素治療,當我最終清除了病毒時,我的認知功能發生了巨大的變化。我的記憶令人難以置信。我不知道丙型肝炎對我的大腦有如此大的影響。人們稱之為模糊的大腦,因為一切都不太對勁。”
— 雷切爾·哈爾福德

丙型肝炎的這一方面——如腦霧、腸道問題和免疫逃避等症狀——也與長期 COVID 相似。教授福斯特說,對長期 COVID 的研究有助於挑戰有關丙型肝炎的許多假設。

“很多人對這些症狀非常不屑一顧。我記得幾年前我們第一次發表一篇關於丙型肝炎相關症狀的論文時,很多人跟我說,‘你在胡說八道。他們來找你是因為他們累了。'認為現在這種態度已經改變,而 COVID-19 對此有很大幫助,”他說。

治療:當時與現在

由於在診斷前幾年對這種疾病知之甚少,雷切爾很幸運地獲得了有關丙型肝炎基因型的信息,這要歸功於該疾病研究的快速進展。

“[T]丙型肝炎病毒可能是第一種或一種較早受到基因攻擊的病毒。它在正確的時間出現了正確的病毒,因為我們進行了基因組測序,但我們不能做很長的 DNA 片段。 [H] 丙型肝炎只有大約 10,000 個鹼基長,這完全在測序技術的範圍內,”教授福斯特說。

他說蘇格蘭的彼得·西蒙茲(Peter Simmonds)是該項目的推動者之一丙型肝炎的基因分析,認識到存在不同的菌株並且它們來自不同的地理位置。

這有助於開發挽救生命的丙型肝炎療法。

很少有人可以在沒有藥物幫助的情況下從他們的系統中清除丙型肝炎病毒。因此,圍繞丙型肝炎治療的研究至關重要。

“基因中有一種特殊的突變,叫做伊利諾伊州 28.這似乎使[人們]傾向於清除丙型肝炎。因此,儘管病毒可以獲得大約 80% 的人的免疫力,但仍有少數人設法避開了病毒防禦,他們可以進入並殺死它,”教授說。促進。

第一個——也是一段時間內唯一獲得批准用於治療丙型肝炎的治療方法是乾擾素。它以一種稱為重組干擾素-α (IFNa) 的注射劑形式出現,該注射劑基於免疫系統產生的一種蛋白質,可以對抗感染和其他疾病。

不僅治療時間長得令人難以置信——只要48 週——但它在很大程度上也是無效的,只能幫助三分之一的患者。此外,它造成了許多副作用,迫使患者中途退出。

減少副作用

90 年代中期後不久,科學家們嘗試在混合物中添加不同的藥物,例如抗病毒藥物利巴韋林 (RBV).

“當我開始治療丙型肝炎患者時,我們使用了乾擾素——一種可注射的細胞因子。 [T]hat 確實有很多副作用,治癒了大約 10% 到 20% 的患者。我們很快發現,如果我們在其中添加第二種藥物利巴韋林,那麼反應率就會翻倍,達到近 40%,”教授福斯特回憶道。

然而,這種耦合也意味著更多的副作用。不同基因型的丙型肝炎似乎對這種組合也有不同的反應。

在接下來的幾年裡,科學家們探索了包括蛋白酶抑製劑 (PIs) 在內的各種其他藥物。

“因此,人們非常關注為基因 1 型尋找更好的治療方法(它對乾擾素和核病毒素不敏感)。這導致了另一代基於片劑的治療方法,即蛋白酶抑製劑,”教授說。促進。

然而,由於副作用和與其他藥物的相互作用,這些也被放棄了。

根據教授的說法,這一突破。當 Ralf BartenSchlager 的德國醫生通過在實驗室中培養丙型肝炎病毒成為“破解丙型肝炎病毒複製並將其置於公共領域的第一人”時,福斯特來了。追隨他的腳步,諾貝爾獎獲得者查理賴斯等各種科學家開始了這項研究並進行了改進。

“一旦給製藥公司一個複制模型。他們測試了他們的藥物庫,他們想出了分子,然後他們進入市場,我們擺脫了乾擾素,”他說。

在 2010 年代後期,科學家們開發了幾種副作用低、治愈率高的藥物療法。例如,一種是 sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir‎ (Vosevi),它於 2017 年獲得美國食品藥品監督管理局 (FDA) 的批准,並使 HCV 在96-97%病人的血液。

未來威脅:無聲的進展

儘管對丙型肝炎的認識正在提高,但在教育公眾方面仍有許多工作要做。迄今為止的努力集中在準確的信息和鼓勵廣泛的測試上。

“這讓我非常難過,人們如此缺乏意識,”雷切爾說。如今,即使有更多的意識確實稍微減少了圍繞它的污名,“最終,它是一種真正被污名化的疾病。”

“[W] 當我被確診時,如果我去看牙醫,我必須是名單上的最後一個人,因為沒有人 [知道] 肝炎,而且他們認為我 [是] 骯髒,基本上。”
— 雷切爾·哈爾福德

教授福斯特說,儘管英國丙型肝炎病例大幅減少,但在美國,丙型肝炎患者人數仍在增加,尤其是在年輕人中。從這個意義上說,目前對吸毒者的做法和態度必須改變。

“[T] 恐怕那些年輕人正在傳播病毒。許多年輕女性正在感染她們的孩子。因此,美國將吸毒定為犯罪的針頭交換方法確實沒有奏效。 [我]重申丙型肝炎是一種可以預防的疾病這一信息非常重要,只要您讓吸毒者成為我們生活的社會的一部分,為他們提供所需的設備,丙型肝炎就會消失,”他說。

“[W] 當你不再將某人視為吸毒者,而是將他們視為在他們生命的這個階段正在吸毒的人時,世界就會改變。對我來說,這確實是一個悲劇,我們仍然在歧視吸毒者(在丙型肝炎治療方面)。”
— 教授格雷厄姆·福斯特

因此,與許多其他疾病一樣,檢測和早期檢測對於抗擊丙型肝炎尤為重要。

“我們知道丙型肝炎在肝損傷方面是一種緩慢進展的病毒。但越來越清楚的是,一旦你將病毒培養了 20 年左右,病毒確實開始加速,”教授解釋說。促進。

在不知不覺中被感染幾十年後,許多患者不得不面對肝硬化或肝癌造成的不可逆轉損害的現實。

“[W] 我們開始看到的是 30 到 40 年前感染的患者,他們真的遇到了肝硬化和肝癌的麻煩。悲劇在於,如果我們及早發現丙型肝炎並消除病毒,肝病就會停止進展,癌症風險就會消失。但是一旦肝臟已經有肝硬化,恐怕即使我們清除了病毒,患肝癌的風險也會繼續存在,”教授說。促進。

努力消除

教授福斯特還強調,消滅它並沒有停止所有抗擊它的努力。

“例如,在 COVID-19 上,我們已經看到,如果你完全鬆開剎車,那麼病毒就會再次佔據上風。因此,我認為我們需要挑戰我們的假設,即消除意味著我們走開,並說我們正在從需要持續關注的大量感染者轉移到需要各處幫助的少數感染者,”他說.

目前在英國的活動和美國.敦促那些有註射吸毒史的人——尤其是那些 30-40 年前的人——在發展為肝硬化之前接受檢測和治療。

“我認為在英格蘭,我非常有信心在接下來的幾年裡,可能更少而不是更多年,我們將從丙型肝炎是一個主要問題的項目轉移到一個小問題的領域。我認為消除被定義為將感染率降低到低於公共衛生危害的水平,”教授福斯特說。

然而,他補充說,“而且我認為我們理解消除丙型肝炎並不意味著我們停止,這意味著我們將其降低到較低水平,然後我們將其保持在該水平,這一點非常重要。”

Rachel 還談到了大多數未確診的丙型肝炎患者如何來自可能無法獲得醫療保健或治療的邊緣化社區。

“[O] 關於我們達到淘汰的事情之一是 [that] 它不會單獨發生。我們還需要圍繞減少傷害做一些工作;我們需要確保有足夠的針頭和注射器供應,因為[雖然]我們可以找到從事毒品服務的人,但有很多人無法獲得毒品服務,”她說。

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