對話中：迷幻藥能重新連接抑鬱、焦慮的大腦嗎？

根據世界衛生組織的數據，全世界估計有超過 3 億人患有抑鬱症，並且類似數量的人被認為生活在焦慮中。由於人們經常同時經歷這種心理健康狀況，這被稱為合併症，而且許多人不尋求治療，實際數字可能要高得多。

到目前為止，研究人員治療焦慮和抑鬱的方法主要集中在在大腦中的化學信使之間建立微妙的平衡。處方藥過多，例如SSRIs（選擇性血清素再攝取抑製劑）所有的工作都圍繞著這個原則。

然而，對致幻化合物的研究表明，此類藥物可以幫助大腦中的神經元通過神經遞質或化學信使“相互交談”。這導致了“網絡理論”的出現。

“我們看待抑鬱症病理生理學的方式幾乎發生了範式轉變。它曾經專注於化學不平衡。現在，它已經轉向將其更多地視為突觸可塑性和神經互連的障礙。”
— 博士Adrian Jacques Ambrose，成人，兒童/青少年精神科醫生

在我們的 In Conversation 播客的最新一集中，我們討論了對焦慮和抑鬱神經科學的最新研究，以及這可能如何改變與 Dr.哥倫比亞精神病學實踐辦公室的醫學主任阿德里安·雅克·安布羅斯（Adrian Jacques Ambrose）。博士。Ambrose 還專門從事介入性神經治療精神病學，與氯胺酮、電休克療法 (ECT) 和經顱磁刺激 (TMS) 合作治療耐藥性情緒障礙。

我們的另一位受訪者是 Olivia，她多年來一直生活在焦慮和抑鬱中，她分享了她的經歷。

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描述困難的感覺

我們的談話從發現這些疾病的跡象和症狀開始。在談到焦慮時，奧利維亞插話道：

“[焦慮時]我感覺自己就像蝴蝶一樣，雙手出汗，而你只是感到非常，我不知道，很緊張。但隨著恐慌發作或焦慮發作，我會過度換氣，呼吸困難。”

相比之下，奧利維亞說，抑鬱症讓她感受到非常不同的情緒。

嚴重的抑鬱症

“[F] 或者我，很明顯 [it's a] 情緒低落。我覺得 [w] 沒有價值，然後有一段時間 [我] 發現很難起床，有動力。就像，被壓垮了。 [你]你想上來，但你不能。”
——Olivia，經歷了多年的抑鬱症

“[W] 當你感到沮喪時，你會感到有點麻木，我發現 [that] 它與 [與焦慮相比] 非常不同。 [Y]你只是感到空虛而不是邊緣。它們是非常不同的目的，”她說。

不斷變化的大腦

如果不進行治療，抑鬱症和焦慮症會改變腦功能，並引起物理變化。

例如，隨著焦慮的持續時間延長，杏仁核或杏仁狀的小情緒和動力中心會變大並變得過敏。持續焦慮造成的壓力也會使海馬體收縮，海馬體是參與學習和記憶的結構。

這些身體變化也可能帶來更多的心理症狀或使它們惡化。

在焦慮期間，下丘腦（大腦深處的智能控制和協調中心）不斷發出“危險”信號，最終也會削弱杏仁核和前額葉皮層，它負責計劃和決策。由於這種連鎖反應，一個人可能開始失去分析或邏輯思考的能力。

“例如，在[抑鬱]成年人中，我們看到杏仁核異常增加，以及腹側紋狀體和內側前額葉皮層活動。這意味著患者更傾向於消極的情緒刺激。他們還表現出對積極情緒和情緒刺激的腹側紋狀體活動異常減少，”博士說。安布羅斯。

焦慮和抑鬱的病理生理學

關於抑鬱症病理生理學的最早假設之一是它是大腦中化學物質的不平衡。但實際上，這是多個因素的相當複雜的相互作用。類似的理論也被提出來解決焦慮——研究與生化失衡和大腦中經常繼承的防禦機制有關。

“我們之前對 [抑鬱症和] 焦慮症的理解主要集中在神經遞質上，因為這些正是我們使用 SSRI 來治療這些疾病的原因，”Dr. 博士說。Ambrose 解釋了當前的方法。

較新學習相反，他們發現神經迴路功能障礙是一個因素，研究人員發現“熱和冷” 大腦內的區域。

關於受抑鬱和焦慮影響的電路，Dr.安布羅斯說，大腦的不同方面會過度激活和過度激活。

“對於焦慮症和恐慌症，我們稱之為恐懼網絡的過度激活。 [通過這個]我指的是大腦的特定部分，包括丘腦、杏仁核、海馬體和紋狀體，”他說。

博士。安布羅斯說，這種恐懼網絡本質上放大了一個人在焦慮發作期間可能經歷的一些感官輸入。就像人的大腦一樣有線保持負記憶和情緒，例如恐懼、失敗和危險，這些不斷在腦海中回放。

“在恐慌症中，你會通過眶額葉皮層得到這種過度的恐懼和對恐懼的過度評估，這是大腦額葉的一部分，參與決策的認知過程。因此，當你不得不做出看似威脅的決定時，你會感到非常恐懼，”他進一步解釋道。

“在客觀評估中，它可能不一定是威脅，但你會認為它是一種威脅，”他補充道。

目前的治療

在評估目前用於管理和治療焦慮和抑鬱的所有藥物時，三類藥物脫穎而出。

三環類抗抑鬱藥，也稱為 TCA，是最古老的一類抗抑鬱藥，於 1950 年代後期推出。然而，它們通常與許多副作用有關。

除了談話療法，下一個最受歡迎的一線治療是 SSRIs，這是一種作用於血清素分子並控制其水平以間接增強其他神經遞質的藥物。FDA 在 1980 年代批准了它們。最廣泛使用的 SSRI 之一是氟西汀，通常以品牌名稱 Prozac 為人所知。

現代抗抑鬱藥的最新成員是在 90 年代使用 SNRI（5-羥色胺-去甲腎上腺素再攝取抑製劑）和文拉法辛（Effexor）等藥物。就副作用而言，這些被認為更安全。

至於焦慮，短期治療包括鎮靜藥物，如苯二氮卓類藥物和心理治療。從長遠來看，醫生經常開出抗抑鬱藥和抗焦慮藥，如丁螺環酮。

然而，研究表明，抗抑鬱藥只能改善大約40% 至 60%的人。

“不幸的是，對於重度抑鬱症，我們發現抗抑鬱藥並沒有我們希望的那麼有效。所以粗略地說，[一半] 的患者會說他們的抗抑鬱藥對他們來說效果不佳。即使經過多次藥物試驗，大約三分之一的患者仍然對抗抑鬱藥試驗沒有反應，”博士說。安布羅斯。

迷幻劑進入現場

迷幻一詞來自“psyche”和“dēlos”，希臘語意為“心靈表達”。它是 1950 年代由英國精神病學家創造的漢弗萊奧斯蒙德.

當人們談論迷幻藥時，它們指的是引起某種類型和程度的體驗的藥物和精神活性物質。一些例子是：迷幻劑（麥角酸二乙胺或酸）、裸蓋菇素（神奇蘑菇）和 DMT（二甲基色胺）。

如果我們將常規抗抑鬱藥與迷幻藥進行比較，最明顯的區別在於它們的作用機制。

抗抑鬱藥通過調節抑鬱或焦慮患者大腦中通常過低（或過高）的神經遞質水平發揮作用。同時，迷幻劑作用於神經迴路，刺激、抑製或調節使用血清素的網絡上的活動。

正如研究表明的那樣，在抑鬱症或焦慮症治療中使用迷幻藥的優勢之一是，研究人員已經設法改善或消除以下症狀：只是幾個用途，尤其是裸蓋菇素。另一方面，抗抑鬱藥通常必須每天服用數月或數年。

一項這樣的研究是隨機臨床試驗涉及 24 名患有重度抑鬱症的參與者。與接受延遲治療的參與者相比，立即接受裸蓋菇素治療（除了心理治療）的參與者的抑鬱症狀較輕。到初始治療後的第 4 週，54% 的參與者不再被歸類為抑鬱症。

研究人員還發現迷幻藥可以增加神經連接在大腦中。

“我認為抗抑鬱藥沒有那麼有效，因為它們缺乏特異性。我們不一定擁有當前的技術，以我們使用精神藥理學治療的方式真正成為目標，”博士說。安布羅斯。

為什麼氯胺酮可能不同

氯胺酮首先是 FDA 批准的麻醉和解離藥物。雖然它確實產生與迷幻藥相似的效果，並導致類似的擴大意識狀態，但它具有不同的作用機制。從這個意義上說，一些研究人員避免將氯胺酮標記為經典迷幻藥。

氯胺酮通過放鬆大腦的抑制結構起作用，而迷幻藥通過壓倒一切這個系統。

由於這種機制，許多人將他們對迷幻藥的體驗描述為具有挑戰性的和強大的，無論是建設性的還是破壞性的，取決於環境和個人情況。與氯胺酮相比，試驗參與者將其描述為一種更溫和的體驗。

然而，動物研究還發現氯胺酮可能需要更規律的攝入以延長其抗抑鬱作用，引發對成癮的擔憂。

意識醫學的新時代？

越來越多的證據表明，致幻藥物可以有效治療難治性抑鬱症和焦慮症。對焦慮和抑鬱背後的神經科學的重新理解也促使研究人員重新考慮針對這些疾病的治療方法。

博士。Ambrose 說，隨著神經影像學和功能性 MRI 等技術變得越來越先進，人們越來越清楚地看到大腦中的低激活和過度激活區域，以及當人們經歷焦慮等狀況時可能更敏感的區域。

與任何類型的藥物一樣，每種藥物都有其自身的一組益處和風險。對於致幻藥物等非傳統療法也是如此。

迷幻藥可能具有“打開”人們大腦的潛力，幫助它變得更加靈活和流暢。博士。安布羅斯說，它們可能最適合那些無法從各種治療中獲得積極結果的精神疾病患者。

目前，獲得這些治療的唯一方法是通過臨床試驗，其中有嚴格的保障措施。每個人的需求也可能是不同的取決於他們的性格、環境和健康狀況。

“作為一名醫生，我想在這個領域真正做到不可知論，讓臨床證據真正為自己說話。我不想放棄對迷幻藥或任何特定偏好的任何判斷。我的主要重點是注意潛力。”
— 博士阿德里安·雅克·安布羅斯

博士。安布羅斯說，他將迷幻療法視為當前治療方法的附加工具。

“它並不意味著是靈丹妙藥。我認為只是要注意一個事實，不幸的是，有很多社會和社會學創傷，如貧困和種族主義[圍繞這些治療和療法]，真的很難用藥物或藥丸治療，”他補充說.

在可預見的未來——無論是由於缺乏資源或技術，還是由於恥辱——精神活性化合物不太可能成為心理健康狀況的主流治療方法。

然而，對氯胺酮和迷幻藥作為焦慮和抑鬱治療途徑的興趣可能會增加。