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  • 研究人員發現了一種名為“Lac-Phe”的血液代謝物,它可以將肥胖小鼠的食物攝入量減少約 50%。
  • 注射後,Lac-Phe 可減輕體重,而不會影響能量消耗、水攝入和運動水平。
  • 研究人員表示,需要對 Lac-Phe 進行進一步研究,以了解其治療肥胖等代謝疾病的潛力。

體育鍛煉會增加肥胖、代謝疾病和全因死亡率的風險。

運動是肥胖和心臟代謝疾病(包括心血管疾病和糖尿病)的有效干預措施。

一些研究已經開始生成受身體活動調節的生物分子的分子圖譜。

對這些分子的進一步研究可以幫助研究人員設計模擬運動效果的肥胖症等疾病的治療方法。

最近,研究人員發現,運動會刺激血液代謝物 N-乳酰苯丙氨酸 (Lac-Phe) 的產生,從而抑制小鼠的進食和肥胖。

用 Lac-Phe 治療 10 天的小鼠減少了累積食物攝入量,降低了體脂,提高了葡萄糖耐量,體重顯著減輕。

該研究發表在期刊上自然.

乳酸-苯丙氨酸

在這項研究中,研究人員對在跑步機上奔跑直至筋疲力盡的老鼠的血漿進行了代謝組學分析。

他們指出,運動增加了幾种血液代謝物的水平,包括乳酸、富馬酸和琥珀酸。

然而,在所有代謝物中誘導最顯著的是 Lac-Phe。在賽馬後的代謝組學分析中也檢測到了相同的分子。

通過進一步的測試,研究人員發現,小鼠和賽馬的血漿 Lac-Phe 水平在運動後達到約 2µM 的峰值,並在一小時後恢復到基線水平。

研究人員假設 Lac-Phe 可能起到調節能量平衡的分子信號的作用。因此,他們將 Lac-Phe 施用於肥胖的老鼠。

在這樣做的過程中,他們注意到與對照小鼠相比,它們的食物攝入量在 12 小時內減少了約 50%。然而,他們的運動水平不受影響。

研究人員進一步指出,Lac-Phe 並未改變治療小鼠的其他指標,包括:

  • 耗氧量
  • 二氧化碳的產生
  • 呼吸交換率
  • 飲水量
  • 調節食慾的激素,如瘦素和生長素釋放肽。

他們還發現,相對於對照小鼠,在肥胖小鼠中施用 Lac-Phe 10 天可減少食物攝入和體重。它還改善了葡萄糖穩態並減少了肥胖——脂肪組織的數量——而不改變其他器官的重量。

然而,他們指出,雖然注射 Lac-Phe 表現出積極作用,但口服給藥對食物攝入或體重沒有影響,這可能是由於消化系統的分解。

研究人員接下來分析了 36 人在運動後的人群中的 Lac-Phe 水平。與小鼠相似,人體內的 Lac-Phe 水平在運動後達到峰值,並在一小時後恢復到基線水平。

進一步的測試發現,短跑後 Lac-Phe 水平最高——在基線以上保持三個小時——然後是耐力運動和阻力訓練。

底層機制

由於對 Lac-Phe 的研究很少,研究人員寫道,人們對其機制知之甚少。然而,從這項研究中進行的測試中,他們發現它對肥胖和肥胖的影響僅僅是由於它對能量攝入的影響。

當進一步被問及這些機制時,斯坦福大學病理學助理教授、該研究的作者之一 Jon Long 博士告訴《今日醫學新聞》,“我們認為 Lac-Phe 在大腦中起作用以控制進食。但我們現在沒有太多的想法。我們現在正試圖了解 Lac-Phe 開啟的大腦迴路是什麼,以及大腦 Lac-Phe 受體是什麼。”

對於同樣的問題,Dr.Paresh Dandona 博士是紐約州立大學 (SUNY) 布法羅大學內分泌、糖尿病和代謝的傑出教授兼負責人,他沒有參與這項研究,他告訴 MNT:

“Lac-Phe 是由小鼠和其他哺乳動物(包括馬和人類)的運動誘導的。它對體重的影響很可能是由參與調節飢餓和飽腹感以及大腦獎賞區的下丘腦機制引起的。 GLP-1 受體激動劑通過這些機制起作用並誘導體重減輕 […] 它僅限於脂肪組織並且不影響瘦體重。”

“然而,未來需要使用 Lac-Phe 輸液或其穩定的類似物在人體中進行研究。我相信製藥行業會抓住這個機會。這是一個新穎的減肥故事和機制的開始,我希望它會成功,”博士。丹多納繼續說道。

研究人員得出結論,Lac-Phe 治療可減少肥胖和肥胖,並改善肥胖小鼠的葡萄糖耐量。

當被問及研究結果的局限性時,Dr.勞倫斯·J。喬治梅森大學營養與食品研究系教授兼系主任切斯金沒有參與這項研究,他告訴 MNT:

“這主要基於對一種特殊的肥胖小鼠品系的研究。對人類的副作用和長期療效尚不清楚。”

博士。Cheskin 補充說,雖然這些發現可能概述了抑制食物攝入的潛在機制,但還需要更多的研究。

儘管如此,博士。長期以來,希望靶向 Lac-Phe 途徑的藥物有朝一日能夠“捕捉”運動的抗肥胖作用,從而成為肥胖的替代療法。

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