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大約 20% 的男性在 60 歲時已經失去了 Y 染色體。面具/蓋蒂圖片社
  • 到 70 歲時,大約 40% 的男性失去了 Y 染色體。
  • 研究人員表示,這種損失,有時稱為 mLOY,會增加老年男性患心髒病的風險。
  • 專家說,可以進行一些測試來確定一個人是否失去了他的 Y 染色體,並且可以採取預防措施來降低患心髒病的風險。

許多老年男性在達到一定年齡時會失去白細胞中的 Y 染色體,這可能是一個令人驚訝的事實。

現在,新的研究發現,這種基因變化會導致嚴重的心臟問題,並增加死於心血管疾病的風險。

稱為 mLOY,或Y的馬賽克損失據弗吉尼亞大學和瑞典烏普薩拉大學的研究人員稱,這種基因變化影響了至少 20% 的 60 歲男性和 40% 的 70 歲男性。

“Y在細胞分裂過程中丟失,在細胞分裂率高的組織和器官中更常見,例如血液,”烏普薩拉大學免疫學、遺傳學和病理學系的研究合著者兼副教授 Lars Forsberg 博士告訴 Healthline。 “重複的風險因素是年齡、吸煙和遺傳易感性。”

由 Forsberg 和弗吉尼亞大學醫學院心血管醫學教授 Kenneth Walsh 博士領導的這項新研究確定了染色體缺失與心臟纖維化、心臟功能受損之間的因果關係,和男性死於心血管疾病。

研究人員使用基因編輯工具 CRISPR 從實驗室小鼠的白細胞中去除 Y 染色體。他們發現,mLOY 對動物的內臟器官造成直接損害,並且攜帶 mLOY 的小鼠比沒有使用 mLOY 的小鼠死得更早。

“用 mLOY 對小鼠進行的檢查顯示心臟疤痕增加,稱為纖維化。我們看到 mLOY 會導致纖維化,從而導致心臟功能下降,”Forsberg 說。

流程如何運作

研究人員報告說,心肌中某種類型的白細胞(稱為心臟巨噬細胞)中的 mLOY 刺激了一種已知的信號通路,導致纖維化增加。

當研究人員阻斷這條被稱為心臟觸發高轉化生長因子 β1 (TGF-β1) 的途徑時,他們表示由 mLOY 引起的心髒病理變化可以逆轉。

一項針對人類的流行病學研究還表明,mLOY 是男性死於心血管疾病的重要危險因素。

在這部分研究中,Forsberg、Walsh 及其同事查看了英國生物庫中 500,000 名 40 至 70 歲個體的遺傳和心血管數據。

研究人員報告說,在研究開始時患有 mLOY 的人在 11 年的隨訪期間死於心髒病的風險比沒有 mLOY 的人高約 30%。

“這一觀察結果與小鼠模型的結果一致,表明 mLOY 對人類也有直接的生理作用,”Forsberg 說。

來自 mLOY 的風險

與 mLOY 相關的心髒病類型稱為非缺血性心力衰竭.

“相對於典型的缺血性心力衰竭,這種形式知之甚少,[後者]是由向心肌供血的大動脈阻塞引起的,”福斯伯格說。

他補充說,可用於非缺血性心力衰竭的“治療選擇非常少”。

“我們可以將其視為識別我們可能稱之為與年齡相關的退化,”博士。加利福尼亞州普羅維登斯聖約翰健康中心的心髒病專家 Rigved Tadwalkar 告訴 Healthline。 “它給了我們一個目標,試圖減輕這些衰老的影響。”

預防措施

Forsberg 說,常規檢測血細胞中 Y 染色體的缺失有助於預防心血管疾病。

“對老年男性的 mLOY 測試將確定……男性 [who] 可能會從體檢和預防性治療中受益,”福斯伯格說。 “Y染色體的丟失相對容易測量。如果通過進一步的研究驗證,Y 的丟失可以用作預後分析,或者它可能用於指導治療。”

“例如,可以指導血液中含有 mLOY 的男性進行 MRI(磁共振成像)分析,以確定他的心臟和其他器官是否有結締組織/纖維化,”他說。 “如果發現是這種情況,他可以服用抗纖維化藥物。”

“一種經 FDA 批准的抗纖維化藥物可用於治療特發性肺纖維化,目前正在探索這種藥物在涉及心臟和腎臟纖維化的疾病中的效用,”福斯伯格補充道。 “此外,製藥公司對開發新的纖維化藥物很感興趣。 Y染色體缺失的男性可能會對這些藥物產生更好的反應。”

過去的研究還表明,mLOY 與腎臟和肺部的過度纖維化有關。研究人員還開始為創建一個基因篩查測試評估 mLOY 風險。

Tadwalkar 說,心髒病專家“在日常臨床實踐中肯定不會談論 mLOY”。

他說,儘管目前解決 mLOY 的療法有限,但具有成本效益的篩查測試至少有助於臨床醫生關注病情。

它還可以提供一個機會來評估患者的其他可以解決的心血管危險因素。

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