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女性受到阿尔茨海默病的影响尤为严重。莱昂纳多 Laschera/EyeEm/Getty Images
  • 阿尔茨海默病 (AD) 对女性的影响几乎是男性的两倍。
  • 关于60% 的 AD 患者不表达载脂蛋白 E (APOE ε4),这是其最成熟的遗传风险因素。
  • 新的研究表明,MGMT 基因可能与两个不同人群的 AD 风险较高有关,特别是在没有 APOE ε4 的女性中。
  • 研究发现,MGMT 的表达有助于产生与阿尔茨海默氏症,尤其是女性。

AD 是最常见的痴呆症,它是一种渐进性疾病,会导致大脑萎缩和细胞死亡。这种情况会影响一个人记忆、思考和执行简单任务的能力。

根据美国疾病控制与预防中心 (CDC) 的数据,超过580万美国人患有 AD 和痴呆症,预计将上升到近1400万到 2060 年。

AD是由有毒的脑细胞周围的淀粉样蛋白和脑细胞内的 tau 蛋白的积聚。

遗传学习已将 AD 风险与基因 APOE ε4 联系起来,然而,60% 的 AD 患者不携带该基因,这表明其他基因可能与这种情况有关。

最近的一项研究表明,一种新基因可能与患阿尔茨海默氏症的风险更高有关,尤其是在女性中。

该研究发表在阿尔茨海默病和痴呆症:阿尔茨海默病协会杂志.

根据阿尔茨海默病协会的数据,女性受 AD 影响的可能性几乎是男性的两倍。这被认为是由于他们的寿命更长。

“[..] 60 岁以上的女性患阿尔茨海默病的可能性是她们一生中患上乳腺癌的两倍,[...]阿尔茨海默氏症研究中心的研究负责人罗莎桑乔没有参与这项研究。

试图了解这些差异的研究人员发现,患有糖尿病的女性 tau 基因 (MAPT) 区域发生了变化。乳腺癌, 人与AD 无 APOE ɛ4,以及患有卵巢癌的女性。

在一项新的研究中使用全基因组测序(GWAS)、波士顿大学医学院、芝加哥大学和宾夕法尼亚大学等的研究人员发现了一种名为 MGMT 的基因,该基因可能会增加女性患 AD 的风险。

与阿尔茨海默氏症相关的基因

为了了解参与 tau 相关疾病的其他基因是否与女性的 AD 风险相关,研究人员对两个不同的人群进行了 GWAS:

  • Hutterites 的 31 名成员是一群具有共同血统的人,他们的基因库相对较小,其中 22 人是女性。
  • 10,340 名没有 APOE ɛ4 的女性,她们是阿尔茨海默病遗传学联盟 (ADGC) 的成员。其中包括 3,399 个 AD 案例和 6,905 个对照。

研究人员发现,在这两个人群中,MGMT 基因与缺乏 APOE ɛ4 的女性的 AD 风险相关。

“[..] 具有如此不同设计的研究发现了与同一基因相关的(不同)遗传变异,这一事实出乎意料,”博士说。Carole Ober,芝加哥大学人类遗传学主席和联合研究负责人。

“支持 MGMT 在阿尔茨海默病风险中的作用的不同证据增加了我们的信心,”她说。

这项工作表明,MGMT 的表达有助于毒性淀粉样蛋白和与 AD 发展相关的 tau 蛋白的发展。

底层机制

为了了解这种联系背后的机制,研究人员分析了 177 名参与者的脑组织。弗雷明汉心脏研究, 58 确认 AD。

在接受《今日医学新闻》采访时,他谈到了这些发现背后的机制,博士。奥伯解释说:

“我们的数据表明,相关的遗传变异会影响 DNA 甲基化水平和/或其他表观遗传标记,如开放染色质,而这些表观遗传变化会影响 MGMT 在关键发育阶段的表达 […] 是我们目前的工作假设。”

“这项研究还强调了阿尔茨海默氏症的复杂性,MGMT 基因参与了许多可能导致疾病发展的细胞过程。”
— 博士罗莎桑乔

带回家的消息

根据 Ober 的说法,该研究的主要信息是“[……] 阿尔茨海默病基因可能仅在女性中传递其风险影响,并且神经元中的表观遗传重塑可能是这种风险的重要中介。”

他说,接下来的步骤是“首先直接证明遗传变异参与了这种表观遗传重塑,然后研究重塑在神经元发育的细胞模型中的下游影响。”

“开发改变生命的治疗方法需要全球共同努力,但像这样的基因发现是朝着正确方向迈出的一步,”博士指出。桑乔在被问及这项研究的意义时。

“我们对风险基因以及它们如何影响阿尔茨海默病的发展了解得越多,我们就越能接近这种疾病的新治疗方法。”
— 博士罗莎桑乔

博士。普罗维登斯圣约翰健康中心的高级研究科学家詹妮弗·布拉门也没有参与这项研究,他回应了这些想法。

“未来的研究可能会发现,这项工作确定的 MGMT 变体 [...] 可能会导致识别新的药物靶点或生物标志物——所有这些对于治疗和研究阿尔茨海默病都很重要,”她说。

博士。Bramen 继续说:“生活方式因素,如步行、定期有氧运动、吃富含新鲜农产品的健康饮食 [……] 将对延长认知能力有很大帮助。随着高危女性年龄的增长并失去雌激素提供的大脑保护,她们照顾自己的健康变得更加重要。”

“大脑与身体并不分离。身体健康就是大脑健康,因此会极大地影响认知能力,”她补充说。

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