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实验性纳米抗体能否改变帕金森治疗的未来?图片来源:Andriy Onufriyenko/Getty Images,
  • 帕金森病是一种进行性的神经退行性疾病,在全球范围内的患病率正在增加。
  • 目前还没有治愈这种疾病的方法,它会导致震颤、肌肉无力和情绪变化。
  • 现在,科学家们设计了一种纳米体,可以解开大脑中导致帕金森症许多症状的畸形蛋白质。
  • 这一发现可能是研究这种疾病和开发新疗法的关键。

帕金森病 (PD) 至少影响850万世界各地的人,其中大多数年龄超过 60 岁。根据世界卫生组织 (WHO) 的数据,这个数字在过去 25 年中翻了一番多。

在早期阶段诊断很困难,因为许多症状可能表明其他疾病,因此这些数字几乎可以肯定是被低估了。

常见症状包括震颤、肌肉僵硬和运动迟缓。有些人还会经历疼痛、焦虑和抑郁。

目前,虽然现有的治疗方法可以帮助控制症状并提高生活质量,但目前还没有治愈 PD 的方法。

许多因素是导致症状的原因,例如低多巴胺水平,去甲肾上腺素水平低, 和称为蛋白质的团块α-突触核蛋白在大脑中。

这些团块形成路易体的结构核心,导致神经细胞损失,导致运动、思维、行为和情绪的变化,这些都是 PD 的主要症状。

现在,约翰霍普金斯大学的科学家们通过基因工程改造了一种纳米抗体靶向大脑中的α-突触核蛋白团块并使它们不稳定。该研究可能会导致帕金森病的新疗法。

他们在自然通讯.

为什么纳米抗体

纳米抗体或单域抗体是具有结合能力的抗体的最小片段。它们高度稳定,可以渗透到组织中。

博士。加利福尼亚州圣莫尼卡普罗维登斯圣约翰健康中心的神经学家兼运动障碍中心主任 Melita Petrossian 告诉《今日医学新闻》:

“与传统抗体相比,纳米抗体体积小约 90%,因此能够更好地进入细胞。这很重要,因为大部分 α-突触核蛋白病理学发现在细胞内——脑细胞内——因此预计纳米抗体比传统抗体更有效对抗 PD。”

在这项研究中,研究人员对一种纳米体进行了基因改造,该纳米体可以穿过脑细胞坚硬的外部。通过去除纳米体中的二硫键,他们确保它在脑细胞内保持稳定,使其与α-突触核蛋白团块结合。

这种名为 PFFNB2 的纳米抗体的优势在于它仅与导致帕金森病症状的 α-突触核蛋白团块结合。

它不与研究人员认为的单分子 α-突触核蛋白结合在传输中很重要的神经冲动。

实验表明了什么

最初,研究人员在体外测试了小鼠脑组织上的纳米抗体。他们发现 PFFNB2 可以与 α-突触核蛋白的聚集体结合,但不能阻止团块的形成。

进一步的实验表明,纳米抗体可以结合并破坏已经形成的 α-突触核蛋白原纤维,从而破坏畸形蛋白质的稳定性。

研究人员随后在活老鼠身上进行了测试,发现纳米抗体阻止了 α-突触核蛋白扩散到大脑皮层。皮层是大脑最大的部分,负责大多数高级大脑功能。

博士。Petrossian 为 MNT 解释说:“结果表明,他们能够在细胞和小鼠模型中特异性靶向 α-突触核蛋白的预制原纤维,并且能够减少细胞模型中 α-突触核蛋白的聚集(聚集)。 ,并且他们能够减少小鼠模型中的 α-突触核蛋白病理学。”

治疗潜力

博士。该研究的首席研究员、约翰霍普金斯大学神经病学副教授毛晓波就这一发现的临床潜力指出以下几点:

“PFFNB2在日益复杂的环境中结合有害的α-突触核蛋白团块的成功表明,纳米体可能是帮助科学家研究这些疾病并最终开发新疗法的关键。”

据作者称,这些发现可能是在寻找 PD 和相关疾病的有效治疗方法方面向前迈出的一大步。他们写道:“我们预计这些 PFFNB 相关药物有望成为对抗 [α-突触核蛋白] 相关发病机制的潜在治疗策略。”

博士。彼得罗相同意了。 “如果这些结果在人体临床试验中得到证实,那么这些纳米抗体很可能成为治疗 PD 和 DLB [路易体痴呆] 的一个非常重要的组成部分,以及运动和健康饮食等生活方式的选择,”她告诉我们。

她补充说:“我希望研究人员能够很快组织一项人体临床试验,但我们需要先了解人体的安全性、耐受性和有效性,然后才能使纳米抗体进入普通人群。”

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