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科学家们一直在测试治疗癌症的最新疫苗。梅兰妮金茨/斯托克西
  • 研究人员已经开发出一种新疫苗,该疫苗有望超越癌症肿瘤的免疫逃逸机制。
  • 他们发现该疫苗可在小鼠和灵长类动物癌症模型中提供针对癌性肿瘤的保护。
  • 他们计划明年将该疫苗投入临床试验。

开发癌症疫苗一直是重要组成部分癌症研究近三年。

许多形式的癌症疫苗正在研究中,包括那些针对多种癌症类型表达的蛋白质的疫苗,以及那些个性化根据个体肿瘤突变。

虽然现有的疫苗可以在血液中诱导免疫反应,但肿瘤通常通过免疫逃逸机制躲避这种反应。

针对这种机制可能有助于研究人员提高癌症疫苗的功效。

在最近的一项研究中,研究人员开发了一种新的癌症疫苗,该疫苗针对这种免疫逃逸机制并提高免疫抗体水平。

该研究发表在自然.

疫苗的工作原理

博士。Santosh Kesari,普罗维登斯圣约翰健康中心神经肿瘤学主任,加利福尼亚州圣莫尼卡圣约翰癌症研究所转化神经科学和神经治疗学系主任,南加州普罗维登斯临床研究所区域医学主任,没有参与这项研究,向今日医学新闻解释了疫苗的工作原理。

“这种新方法 [t] 通过为一种在癌症中过度表达(一种应激信号)但在免疫系统检测到它之前被癌症迅速去除的一般蛋白质制造疫苗,从而实现了这种抗性机制。”
— 博士桑托什·凯萨里

“新的疫苗方法可以防止癌细胞去除这种癌症特异性蛋白质,从而允许 T 细胞和自然杀伤 (NK) 细胞对癌症进行协调的免疫攻击,”他说。

研究人员设计了这种新疫苗来靶向位于癌细胞表面的 MICA 和 MICB 应激蛋白。

虽然体内的免疫细胞(称为 T 细胞和 NK 细胞)通常与这些应激蛋白结合以试图杀死癌细胞,但肿瘤细胞可以通过切割 MICA/B 并脱落它们来逃避它们的攻击。

新疫苗可以防止这种切片,从而增加应激蛋白的表达和激活 T 细胞和 NK 细胞的双重攻击。

对老鼠、猴子的测试

首先,研究人员将他们的新疫苗施用于经过修饰以表达人类 MICA/B 蛋白的小鼠癌症模型。

他们发现疫苗提高了小鼠体内的抗体水平,并表现出抗肿瘤作用。

然后研究人员评估了疫苗的免疫记忆。初次免疫后四个月,研究人员将小鼠暴露于肿瘤细胞中,发现它们仍然受到完全保护。

研究人员还发现,从接种疫苗的小鼠体内引入少量血液可抑制人类和小鼠癌细胞系的细胞表面 MICA/B 蛋白脱落。

研究人员进一步指出,该疫苗可有效控制多种肿瘤类型。

研究人员接下来调查了疫苗是否可以预防手术切除肿瘤后的癌症复发。

为此,他们用新疫苗或对照疫苗对乳腺癌和黑色素瘤小鼠模型进行了免疫,这些模型在肿瘤切除后复发的可能性很高。

他们发现,与对照疫苗相比,新疫苗在手术后一个多月减少了两种癌症模型中检测到的肺转移瘤数量。

研究人员接下来在四只恒河猴(俗称恒河猴)上测试了疫苗。他们指出,该疫苗在随后的加强疫苗中将抗体水平提高了 100-1,000 倍。

他们报告说免疫接种后没有临床副作用或血液化学变化,他们写道,这表明疫苗安全性的初步证据。

研究人员得出结论,他们的新疫苗能够对具有常见逃逸突变的肿瘤产生保护性免疫。

接下来进行人体试验

研究人员指出,他们的结果可能是有限的,因为由于小鼠和人类细胞生物学的差异,他们必须在小鼠肿瘤细胞中表达人类 MICA/B 蛋白。

当被问及围绕疫苗研究的未来如何时,博士说。凯·W。Dana-Farber 癌症研究所癌症免疫学和病毒学主席、该研究的主要作者 Wucherpfennig 告诉 MNT,他们计划明年将疫苗投入临床试验。

研究人员补充说,该疫苗也可能与局部放射治疗结合使用,因为 DNA 损伤会增强癌细胞的 MICA/B 表达。

“由于这是针对一般癌症应激信号的广泛目标,因此该疫苗可能对许多癌症具有广泛的适用性,因此可以成为一种现成的方法,”博士。凯萨里补充道。

尽管这项研究提出了一种令人兴奋的癌症疫苗新方法,但结果仍处于临床前阶段。凯萨里。

“[因此] 未来需要通过在未来进行 I 期临床试验来证明其安全性和有效性,从而将其转化为人类,”他总结道。

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