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科学家们正在接近解开儿童不明原因肝炎病例的谜团。安妮奥岑/盖蒂图片社
  • 两项独立的预印本研究提供了新的线索来解释导致儿童无法解释的急性肝炎背后的奥秘。
  • 科学家们在受影响的儿童身上发现了几种潜在的罪魁祸首:一种良性病毒、两种腺病毒和少量疱疹病毒,以及一种特定的基因突变。
  • 这些研究的作者现在正在寻找其他地理区域的研究人员来证实他们的发现。

自 2022 年 1 月以来,医生一直在治疗不明原因的幼儿急性肝炎病例,其中一些需要进行肝移植,还有一些已经死亡。随着苏格兰确诊第一例病例,然后以超过 1,000 例病例蔓延到全球,爆发的原因仍不清楚。

在生活的任何方面,单一原因的问题通常更容易解决。与可能的多种因素有关的问题的解决方案可能非常难以解开,就像这些肝炎病例一样。

两项新的独立但重叠的研究表明,无法解释的儿童肝炎病例可能是一种或两种相互作用病毒的结果,也可能是基因突变的结果。

其中一项研究是在苏格兰的格拉斯哥大学进行的,另一项是在英国伦敦的伦敦大学学院大奥蒙德街儿童健康研究所进行的。

这些研究在几乎所有受影响的儿童中检测到来自腺相关病毒 2 或 AAV2 的高水平遗传物质,尽管在用作对照的健康儿童中没有。AAV2 非常常见,几乎每个人都在童年时期感染,并且可能无限期地以低水平存在于体内。

奇怪的是,AAV2 被认为是无害的,并且不知道会引起疾病,这增加了谜团。

有趣的是,由于 AAV2 只能在其他腺病毒或疱疹病毒存在的情况下复制,它的存在可能表明其中一种与这些无法解释的肝炎病例有关。

苏格兰研究人员确实发现了可能的腺病毒 HAdV(C 和 F 种)和人类疱疹病毒 6B 的痕迹(HHV6B)。九名受影响儿童中有六名发现了 HAdV C 和 F,九名儿童中有三名发现了 HHV6B。

此外,在苏格兰研究中,九名患有急性肝炎的儿童中有八名共享基因突变,HLA-DRB1*04:01.这种突变并不常见,仅存在于约 15.6% 的苏格兰献血者中。

博士。没有参与这两项研究的辛辛那提儿童医院传染病科主任保罗·斯皮尔曼告诉《今日医学新闻》说,这些发现很有趣,但需要进一步探索。

“这些有趣的研究提高了 AAV2 与腺病毒结合的可能性,导致儿童中出现肝炎病例。数字很​​小,做出的关联不能说是确定的。这将需要更大规模的研究。”
— 博士保罗斯皮尔曼

“然而,现在更大规模的研究也可以寻找 AAV2,并试图加强这一发现。所以,这里的重要性在于,这是一个潜在的原因线索,现在我们必须采取这一观察并更广泛地应用它,看看这种联系是否成立,”他补充道。

解开肝炎之谜

苏格兰研究的通讯作者 Emma Thompson 教授告诉 MNT,“第一步是让其他人在世界各地的队列中测试 AAV2 和 HLA 关联。

“我们已经有两项独立的研究表明了同样的事情——但重要的是看看其他国家是否也是如此,”她说。

博士。Spearman 指出,医生和研究人员在测试基因突变时应该不会遇到太多麻烦:“这是一个非常简单的测试。大多数医院或参考实验室都可以进行这项测试。”

“其次,”教授说。Thompson,“我们需要一些更机械的工作。一种这样的研究途径是看免疫球蛋白抗体反应(在原发感染中上升)以查看儿童最近是否被感染。”免疫球蛋白免疫球蛋白是人体免疫系统对外来病原体的反应而产生的。

教授Thompson 还建议探索“对来自 AAV2 [和] HAdV 的蛋白质的免疫反应——抗体和 T 细胞”。她还提到 HHV6,疱疹,作为一个可能的候选者,尽管她怀疑它参与的可能性要小得多。

最后,“我们需要调查 HLA-DRB1*:0401 是否参与呈现从 AAV2 或 HAdV 病毒到 T 细胞。目前所有这些研究都在计划中,”教授说。汤普森。

间接连接

伦敦大学学院的研究发现,在最近一次感染不明原因肝炎的儿童中,血液和肝脏组织中的 AAV2 含量很高。AdV-F4​​1爆发。

然而,他们写道,“我们无法通过电子显微镜、免疫组织化学或蛋白质组学发现移植肝脏中 [H]AdV 或 AAV2 病毒颗粒或蛋白质的证据,这表明肝脏病理学不是由于任何一种病毒的直接溶解感染。”

UCL 研究的通讯作者 Judith Breuer 教授告诉《新科学家》杂志,这些发现表明存在“一种间接的病毒机制”。

教授Thompson 表示有两种可能性,并进一步向 MNT 解释:

“可能是我们使用的方法对检测蛋白质不够敏感,因此需要更多的抗体工作来确定这一点。如果确实缺乏蛋白质,那么我认为该机制最有可能是免疫导向的,例如抗体或 T 细胞对肝细胞的交叉反应。”

“虽然 AAV2 的遗传足迹仍然非常明显,”教授补充说。汤普森博士说:“当孩子们来医院时,免疫反应已经清除了蛋白质。我们需要做更多的工作来研究这些机械问题。”

为什么只有孩子?

教授汤普森假设为什么这些无法解释的肝炎病例可能只发生在儿童身上:

“我怀疑这可能是一种‘多重打击’现象,儿童可能具有潜在的易感性,并且是第一次接触到 HAdV 和 AAV2,而大多数成年人已经接触过这些病毒(可能一次一个)。”

“你可以推测,”博士建议道。Spearman,“如果 AAV2 导致肝脏炎症,它可能只会在儿童与腺病毒的初始感染期间发生这种情况,而不是在老年人重新激活时发生。”

“然而,我们需要做更多的工作来调查这一点,”教授说。汤普森。 “这意味着我们过去可能错过了儿童中的偶尔病例。我们还需要知道 AAV2 暴露的季节性趋势是什么样的。”

“还有很多很多问题要回答!”她总结道。

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