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科学家们可能已经确定了长期 COVID 的潜在生物标志物。霍莉亚当斯/彭博社通过盖蒂图片社
  • 研究人员调查了从长期 COVID 和典型 COVID-19 感染个体采集的血浆样本中存在的 SARS-CoV-2 抗原(导致 COVID-19 的病毒)。
  • 他们发现,大多数长期 COVID 患者的血液中都存在一种特殊的 SARS-CoV-2 抗原——刺突蛋白,直到他们首次被诊断出患有 COVID-19 一年后。
  • 然而,在典型的 COVID-19 感染患者中,未检测到刺突蛋白。
  • 这一发现为这样的假设提供了证据,即 SARS-CoV-2 可以通过病毒库在体内持续存在,在那里它继续释放刺突蛋白并引发炎症。

来自世界卫生组织 (WHO) 的当前数据表明,大约四分之一的 COVID-19 患者在诊断后 4-5 周继续出现症状,大约十分之一的人在 12 周后症状持续存在。

患有 COVID-19 急性后遗症 (PASC) 或长期 COVID 的个体报告了一系列症状,包括但不限于:疲劳,嗅觉丧失(失去嗅觉),记忆丧失,肠胃不适,和呼吸急促。

长期 COVID 的潜在机制很复杂。识别长 COVID 的血液生物标志物,或者换句话说,识别出现在大多数长 COVID 患者血液中的生物分子,可能有助于更好地了解长 COVID 的生物学。

一项新的研究发现了一种生物标志物的证据,该生物标志物可能指向体内活跃的病毒库,特别是在最初感染 SARS-CoV-2 后的肠道中。

该研究的预印本发表在 medRxiv 上。

寻找长期 COVID 的生物标志物

为了确定长期 COVID 的血液生物标志物,哈佛医学院和麻省理工学院拉贡研究所、麻省理工学院和哈佛大学的研究人员分析了在 12 个月内从长期 COVID 和典型 COVID-19 感染患者收集的血浆样本。

他们试图确定三种 SARS-CoV-2 抗原的水平:

  • 刺突蛋白——从 SARS-CoV-2 病毒表面突出的刺突状分子
  • 刺突蛋白的 S1 亚基——构成刺突蛋白的两个亚基之一
  • 核衣壳——病毒的核酸(遗传物质)和周围的衣壳(蛋白质外壳)

研究人员发现,在他们测试的 65% 的长期 COVID 患者的血液中存在刺突蛋白、S1 亚基或核衣壳,在他们最初感染 COVID-19 后长达 12 个月。

在三种 SARS-CoV-2 抗原中,刺突蛋白是最常见的,已在 60%(或五分之三)的长期 COVID 患者中检测到。

相比之下,研究人员没有在任何典型的 COVID-19 感染患者中检测到刺突蛋白。在 COVID-19 诊断后立即在 COVID-19 患者的血液中检测到 S1 亚基和核衣壳,但这些抗原的水平迅速降至检测限以下。

长期 COVID“病毒库”假说

“[对预印本中提供的数据]最合乎逻辑的解释是,血清中的刺突蛋白是身体某处持续感染的替代标志物,”博士。约翰·P。未参与这项研究的威尔康奈尔医学院微生物学和免疫学教授摩尔告诉今日医学新闻。

研究人员认为,大多数长期 COVID 患者在诊断后长达 12 个月内都存在 SARS-CoV-2 刺突蛋白,这表明存在活跃的持续性 SARS-CoV-2 病毒库。

博士。大卫·R。该研究的作者之一沃尔特告诉《卫报》,刺突蛋白的存在表明这种抗原在体内的半衰期“相当短”。

博士。未参与这项研究的约翰霍普金斯大学彭博公共卫生学院分子微生物学和免疫学教授 Andrew Pekosz 告诉 MNT,肠道等器官中存在 SARS-CoV-2 宿主可能解释长期 COVID 的症状。

“低水平的病毒感染细胞的存在 […] 将成为免疫系统持续激活的“触发因素”。在血液中发现这些病毒蛋白也可以解释为什么多个器官会受到长期 COVID 的影响。这种持续感染在某些病毒中可见,但在 SARS-CoV-2 中尚未明确证明。”
– 博士。安德鲁·佩科斯

其他研究人员还发现了长期 COVID 症状患者存在病毒持续存在(病毒持续存在)的证据。

博士。未参与这项研究的耶鲁大学免疫生物学和分子、细胞和发育生物学教授 Akiko Iwasaki 告诉 MNT:

“关于持久性病毒和病毒抗原/RNA 储存库的证据 [正在] 变得越来越普遍 [……] 在长途运输车中存在的刺突蛋白正在增加这一新出现的证据。”

研究指出肠道是一个可能的储存库。

在加利福尼亚的斯坦福大学,博士。阿米·S。Bhatt 及其同事发现,大约4%在 COVID-19 诊断七个月后,患有轻度至中度 COVID-19 的个体(或 25 人中有 1 人)继续在粪便中排出病毒 RNA。

粪便中可检测到病毒 RNA 的个体还报告了持续的胃肠道症状,如腹痛、恶心和呕吐。

使用刺突蛋白作为诊断工具

除了为长 COVID 的病毒库假说提供令人信服的证据外,大多数长 COVID 患者中存在刺突蛋白表明刺突蛋白可能被用作长 COVID 的生物标志物。使临床医生能够通过血浆测试诊断长期 COVID 是朝着更有效治疗迈出的一步。

然而,在得出可靠的结论之前,研究人员需要进行进一步的研究来证实。

要回答的一个问题是,为什么 35-40% 的长期 COVID 患者的血液中没有可测量的刺突蛋白。

“这是否意味着他们的症状不是由长期 COVID 引起的,还是意味着长期 COVID 是由多种原因引起的?根据我们的研究,我们无法回答这个问题,”沃尔特告诉 MNT。

博士。Pekosz 将这项研究描述为“有趣”,但警告说,需要进行更多调查才能真正理解其含义。

“真正的大问题是,这种 [spike] 蛋白质是否足以引发 [long COVID] 症状?抗病毒药物或加强疫苗接种等治疗方法会消除这些病毒蛋白来源,从而缓解 [长期 COVID] 症状吗?这些被感染的细胞在哪里,病毒蛋白是如何进入血液的?”他说。

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