- 研究人员调查了低碳水化合物饮食如何减少小鼠结直肠肿瘤的生长。
- 他们发现生酮饮食产生的一种分子抑制了肿瘤的生长，并认为这些结果可能会转化为人类。
- 研究人员现已启动临床试验，以确定该分子对人类结直肠癌的影响。
结直肠癌（CRC）是
研究表明，涉及禁食和热量限制的饮食
更多地了解各种饮食对肿瘤生长影响的潜在机制可以帮助研究人员开发治疗和预防 CRC 的选择。
最近，研究人员进行了一系列小鼠研究，调查低碳水化合物饮食对 CRC 的潜在保护机制。
他们发现
“BHB 是一种在肝脏中产生的小分子，以应对饥饿或生酮饮食，”博士。加利福尼亚州圣莫尼卡普罗维登斯圣约翰健康中心圣约翰癌症研究所的外科肿瘤学家兼医学主任 Anton Bilchik 告诉《今日医学新闻》。
“这项 [新研究] 在小鼠模型中证明，它通过激活在肠壁中发现的生长减缓受体 Hcar2 来预防结直肠癌。这种受体可能在阻止肠内细胞生长方面发挥重要作用，”博士。比尔奇克补充道。他没有参与这项研究。
这项新研究发表在
酮饮食
研究人员首先试图确定影响肠道肿瘤生长的饮食干预措施。为此，他们设计了六种脂肪与碳水化合物比例不同的饮食，包括两种脂肪与碳水化合物比例为 90% 的生酮饮食来自植物或动物来源。
开始饮食后，研究人员通过标准化学程序在小鼠中诱导 CRC。在这样做的过程中，他们注意到当脂肪与碳水化合物的比例增加时，肿瘤的数量和大小会减少。
他们还发现，吃生酮饮食的小鼠存活时间更长，而且生酮饮食抑制了 CRC 遗传模型中的肿瘤发展。
在引发 CRC 后，生酮饮食也抑制了肿瘤的生长。
同时，停止生酮饮食会导致肿瘤再生，即使之前饮食减少了肿瘤的大小。
研究人员写道，他们的研究结果表明，生酮饮食在 CRC 的预防和治疗模型中都有效地抑制了结直肠肿瘤的生长。
底层机制
研究人员接下来研究了肿瘤抑制背后的潜在机制。
通过一系列实验，他们发现生酮饮食会释放 BHB，它与肠道中的细胞相互作用以减少和防止肿瘤生长。
博士。该研究的作者之一 Maayan Levy 告诉 MNT：
“BHB 抑制肠上皮细胞的生长和增殖。它通过激活转录调节因子 Hopx 来实现这一点。反过来，Hopx 会降低参与细胞分裂的基因的表达。 Hopx 究竟如何发挥其基因调节作用尚不清楚。这是我们目前正在调查的事情。”
为了了解 BHB 在人类中的作用，研究人员观察了它对人类细胞系的影响。在这样做的过程中，他们注意到 BHB 减少了健康供体和 CRC 细胞系中类器官的生长，并提高了 Hopx 表达。
然而，他们发现只有带有 HCAR2-HOPX 的细胞系对 BHB 有反应，而其他的如 HCT116 和 RKO 则没有。
最后，研究人员收集了 41 名 CRC 患者的血液样本，以评估 BHB 血液水平和 Hopx 水平之间的联系。他们发现 BHB 水平与 Hopx 水平呈正相关，与细胞周期进程呈负相关。
他们写道，这表明 BHB 可能会增加 Hopx 水平并减少人体内的 CRC 肿瘤生长。
研究人员得出结论，BHB 等口服或全身干预措施可以补充当前的 CRC 预防和治疗策略。
研究限制
当被问及这项研究的局限性时，Dr.比尔奇克 说：
“虽然这些研究令人兴奋且发人深省，但人们对它们将如何转化为人类临床疗效知之甚少。积极的临床结果可能会影响数千人的生命并减少结直肠癌的发展，特别是在年轻人中，我们看到发病率因不明原因而大幅增加。”
“我们的研究尚未解决的一个重要方面是循环 BHB 的水平及其需要达到的持续时间，以观察肿瘤抑制作用，”Dr. 博士补充说。征收。
“换句话说，BHB水平是否需要不断提高？间歇性补充 BHB 有效吗？短期补充 BHB 是否足够？如果是这样，这些回合需要多频繁？我们正在积极调查这些重要问题。”
虽然关于 BHB 在 CRC 中的作用仍有很多未知之处，但博士。Levy 解释说，她的团队已经启动了临床试验，以确定 BHB 对人类结肠直肠癌的影响。
“令人鼓舞的是，在动物模型中，我们用来测试 BHB 效率的所有结肠直肠癌类型都对干预有反应，”她说。 “此外，来自结肠直肠癌患者的肠道类器官同样对 BHB 治疗有反应，但生长减少。”
