对话中：迷幻药能重新连接抑郁、焦虑的大脑吗？

根据世界卫生组织的数据，全世界估计有超过 3 亿人患有抑郁症，并且类似数量的人被认为生活在焦虑中。由于人们经常同时经历这种心理健康状况，这被称为合并症，而且许多人不寻求治疗，实际数字可能要高得多。

到目前为止，研究人员治疗焦虑和抑郁的方法主要集中在在大脑中的化学信使之间建立微妙的平衡。处方药过多，例如SSRIs（选择性血清素再摄取抑制剂）所有的工作都围绕着这个原则。

然而，对致幻化合物的研究表明，此类药物可以帮助大脑中的神经元通过神经递质或化学信使“相互交谈”。这导致了“网络理论”的出现。

“我们看待抑郁症病理生理学的方式几乎发生了范式转变。它曾经专注于化学不平衡。现在，它已经转向将其更多地视为突触可塑性和神经互连的障碍。”
— 博士Adrian Jacques Ambrose，成人，儿童/青少年精神科医生

在我们的 In Conversation 播客的最新一集中，我们讨论了对焦虑和抑郁神经科学的最新研究，以及这可能如何改变与 Dr.哥伦比亚精神病学实践办公室的医学主任阿德里安·雅克·安布罗斯（Adrian Jacques Ambrose）。博士。Ambrose 还专门从事介入性神经治疗精神病学，与氯胺酮、电休克疗法 (ECT) 和经颅磁刺激 (TMS) 合作治疗耐药性情绪障碍。

我们的另一位受访者是 Olivia，她多年来一直生活在焦虑和抑郁中，她分享了她的经历。

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描述困难的感觉

我们的谈话从发现这些疾病的迹象和症状开始。在谈到焦虑时，奥利维亚插话道：

“[焦虑时]我感觉自己就像蝴蝶一样，双手出汗，而你只是感到非常，我不知道，很紧张。但随着恐慌发作或焦虑发作，我会过度换气，呼吸困难。”

相比之下，奥利维亚说，抑郁症让她感受到非常不同的情绪。

严重的抑郁症

“[F] 或者我，很明显 [it's a] 情绪低落。我觉得 [w] 没有价值，然后有一段时间 [我] 发现很难起床，有动力。就像，被压垮了。 [你]你想上来，但你不能。”
——Olivia，经历了多年的抑郁症

“[W] 当你感到沮丧时，你会感到有点麻木，我发现 [that] 它与 [与焦虑相比] 非常不同。 [Y]你只是感到空虚而不是边缘。它们是非常不同的目的，”她说。

不断变化的大脑

如果不进行治疗，抑郁症和焦虑症会改变脑功能，并引起物理变化。

例如，随着焦虑的持续时间延长，杏仁核或杏仁状的小情绪和动力中心会变大并变得过敏。持续焦虑造成的压力也会使海马体收缩，海马体是参与学习和记忆的结构。

这些身体变化也可能带来更多的心理症状或使它们恶化。

在焦虑期间，下丘脑（大脑深处的智能控制和协调中心）不断发出“危险”信号，最终也会削弱杏仁核和前额叶皮层，它负责计划和决策。由于这种连锁反应，一个人可能开始失去分析或逻辑思考的能力。

“例如，在[抑郁]成年人中，我们看到杏仁核异常增加，以及腹侧纹状体和内侧前额叶皮层活动。这意味着患者更倾向于消极的情绪刺激。他们还表现出对积极情绪和情绪刺激的腹侧纹状体活动异常减少，”博士说。安布罗斯。

焦虑和抑郁的病理生理学

关于抑郁症病理生理学的最早假设之一是它是大脑中化学物质的不平衡。但实际上，这是多个因素的相当复杂的相互作用。类似的理论也被提出来解决焦虑——研究与生化失衡和大脑中经常继承的防御机制有关。

“我们之前对 [抑郁症和] 焦虑症的理解主要集中在神经递质上，因为这些正是我们使用 SSRI 来治疗这些疾病的原因，”Dr. 博士说。Ambrose 解释了当前的方法。

较新学习相反，他们发现神经回路功能障碍是一个因素，研究人员发现“热和冷” 大脑内的区域。

关于受抑郁和焦虑影响的电路，Dr.安布罗斯说，大脑的不同方面会过度激活和过度激活。

“对于焦虑症和恐慌症，我们称之为恐惧网络的过度激活。 [通过这个]我指的是大脑的特定部分，包括丘脑、杏仁核、海马体和纹状体，”他说。

博士。安布罗斯说，这种恐惧网络本质上放大了一个人在焦虑发作期间可能经历的一些感官输入。就像人的大脑一样有线保持负记忆和情绪，例如恐惧、失败和危险，这些不断在脑海中回放。

“在恐慌症中，你会通过眶额叶皮层得到这种过度的恐惧和对恐惧的过度评估，这是大脑额叶的一部分，参与决策的认知过程。因此，当你不得不做出看似威胁的决定时，你会感到非常恐惧，”他进一步解释道。

“在客观评估中，它可能不一定是威胁，但你会认为它是一种威胁，”他补充道。

目前的治疗

在评估目前用于管理和治疗焦虑和抑郁的所有药物时，三类药物脱颖而出。

三环类抗抑郁药，也称为 TCA，是最古老的一类抗抑郁药，于 1950 年代后期推出。然而，它们通常与许多副作用有关。

除了谈话疗法，下一个最受欢迎的一线治疗是 SSRIs，这是一种作用于血清素分子并控制其水平以间接增强其他神经递质的药物。FDA 在 1980 年代批准了它们。最广泛使用的 SSRI 之一是氟西汀，通常以品牌名称 Prozac 为人所知。

现代抗抑郁药的最新成员是在 90 年代使用 SNRI（5-羟色胺-去甲肾上腺素再摄取抑制剂）和文拉法辛（Effexor）等药物。就副作用而言，这些被认为更安全。

至于焦虑，短期治疗包括镇静药物，如苯二氮卓类药物和心理治疗。从长远来看，医生经常开出抗抑郁药和抗焦虑药，如丁螺环酮。

然而，研究表明，抗抑郁药只能改善大约40% 至 60%的人。

“不幸的是，对于重度抑郁症，我们发现抗抑郁药并没有我们希望的那么有效。所以粗略地说，[一半] 的患者会说他们的抗抑郁药对他们来说效果不佳。即使经过多次药物试验，大约三分之一的患者仍然对抗抑郁药试验没有反应，”博士说。安布罗斯。

迷幻剂进入现场

迷幻一词来自“psyche”和“dēlos”，希腊语意为“心灵表达”。它是 1950 年代由英国精神病学家创造的汉弗莱奥斯蒙德.

当人们谈论迷幻药时，它们指的是引起某种类型和程度的体验的药物和精神活性物质。一些例子是：迷幻剂（麦角酸二乙胺或酸）、裸盖菇素（神奇蘑菇）和 DMT（二甲基色胺）。

如果我们将常规抗抑郁药与迷幻药进行比较，最明显的区别在于它们的作用机制。

抗抑郁药通过调节抑郁或焦虑患者大脑中通常过低（或过高）的神经递质水平发挥作用。同时，迷幻剂作用于神经回路，刺激、抑制或调节使用血清素的网络上的活动。

正如研究表明的那样，在抑郁症或焦虑症治疗中使用迷幻药的优势之一是，研究人员已经设法改善或消除以下症状：只是几个用途，尤其是裸盖菇素。另一方面，抗抑郁药通常必须每天服用数月或数年。

一项这样的研究是随机临床试验涉及 24 名患有重度抑郁症的参与者。与接受延迟治疗的参与者相比，立即接受裸盖菇素治疗（除了心理治疗）的参与者的抑郁症状较轻。到初始治疗后的第 4 周，54% 的参与者不再被归类为抑郁症。

研究人员还发现迷幻药可以增加神经连接在大脑中。

“我认为抗抑郁药没有那么有效，因为它们缺乏特异性。我们不一定拥有当前的技术，以我们使用精神药理学治疗的方式真正成为目标，”博士说。安布罗斯。

为什么氯胺酮可能不同

氯胺酮首先是 FDA 批准的麻醉和解离药物。虽然它确实产生与迷幻药相似的效果，并导致类似的扩大意识状态，但它具有不同的作用机制。从这个意义上说，一些研究人员避免将氯胺酮标记为经典迷幻药。

氯胺酮通过放松大脑的抑制结构起作用，而迷幻药通过压倒一切这个系统。

由于这种机制，许多人将他们对迷幻药的体验描述为具有挑战性的和强大的，无论是建设性的还是破坏性的，取决于环境和个人情况。与氯胺酮相比，试验参与者将其描述为一种更温和的体验。

然而，动物研究还发现氯胺酮可能需要更规律的摄入以延长其抗抑郁作用，引发对成瘾的担忧。

意识医学的新时代？

越来越多的证据表明，致幻药物可以有效治疗难治性抑郁症和焦虑症。对焦虑和抑郁背后的神经科学的重新理解也促使研究人员重新考虑针对这些疾病的治疗方法。

博士。Ambrose 说，随着神经影像学和功能性 MRI 等技术变得越来越先进，人们越来越清楚地看到大脑中的低激活和过度激活区域，以及当人们经历焦虑等状况时可能更敏感的区域。

与任何类型的药物一样，每种药物都有其自身的一组益处和风险。对于致幻药物等非传统疗法也是如此。

迷幻药可能具有“打开”人们大脑的潜力，帮助它变得更加灵活和流畅。博士。安布罗斯说，它们可能最适合那些无法从各种治疗中获得积极结果的心理健康状况不佳的人。

目前，获得这些治疗的唯一方法是通过临床试验，其中有严格的保障措施。每个人的需求也可能是不同的取决于他们的性格、环境和健康状况。

“作为一名医生，我想在这个领域真正做到不可知论，让临床证据真正为自己说话。我不想放弃对迷幻药或任何特定偏好的任何判断。我的主要重点是注意潜力。”
— 博士阿德里安·雅克·安布罗斯

博士。安布罗斯说，他将迷幻疗法视为当前治疗方法的附加工具。

“它并不意味着是灵丹妙药。我认为只是要注意一个事实，不幸的是，有很多社会和社会学创伤，如贫困和种族主义[围绕这些治疗和疗法]，真的很难用药物或药丸治疗，”他补充说.

在可预见的未来——无论是由于缺乏资源、技术还是耻辱——精神活性化合物不太可能成为心理健康状况的主流治疗方法。

然而，对氯胺酮和迷幻药作为焦虑和抑郁治疗途径的兴趣可能会增加。