- 最近的一项随机临床试验表明，在第三剂疫苗大约七个月后接受辉瑞或 Moderna mRNA 疫苗的第四剂可以安全地增强免疫反应。
- 该研究正在进行中，还将在第四剂给药后 84 天评估免疫反应，以评估其长期有效性。
- 该结果可能有助于为公共政策决策提供信息，即是否应该让整个人群或特定的弱势群体接受第四剂。
来自英国正在进行的临床试验 COV-Boost 试验的证据表明，第四剂 COVID-19 mRNA 疫苗可以将免疫反应提高到与第三剂（第一剂加强剂）相似甚至更大的程度。 ）。
这项研究发表在
此外，在这项研究中，用于最初两剂和两剂加强剂的疫苗是不同的。
第 4 剂或第 2 次加强剂
COVID-19 疫苗训练人体的免疫系统以引发对 SARS-CoV-2 的快速反应。它们诱导涉及激活 B 细胞的免疫反应，这有助于身体产生针对 SARS-CoV-2 刺突蛋白的抗体。
抗刺突蛋白的抗体水平较高
具有高度传染性的 Omicron 变种的出现促使公共卫生当局批准了 COVID-19 疫苗的第三剂或加强注射。然而，
这促使包括以色列、德国、英国和美国在内的一些国家目前推出第四剂 COVID-19 疫苗，专供老年人或弱势群体使用。
然而，关于第四剂的保护作用的数据有限。在以色列进行的观察性研究表明，第四剂辉瑞疫苗可以降低感染 SARS-CoV-2 的风险并预防严重疾病，至少在初次加强免疫或第三剂疫苗后四个月。
除了观察性质外，以色列的研究还涉及接受所有四剂辉瑞疫苗的个人。
现在
助推器：全剂量与半剂量
本研究涉及 166 名年龄在 30 岁或以上的参与者，他们参与了 COV-boost 试验。这些参与者在最初的两剂中接受了两剂阿斯利康或辉瑞疫苗。
作为试验的一部分，所有 166 名参与者都接受了第三剂辉瑞全剂量疫苗。在第三剂疫苗接种约 7 个月后，这些参与者被随机分配接受辉瑞全剂量疫苗或半剂量 Moderna 疫苗作为他们的第二次加强免疫（第四剂）。
研究人员在第四剂之前和之后 14 天收集了血液样本，以评估第四剂引起的抗体和 T 细胞反应的变化。利用之前在第三剂后 28 天收集的数据，研究人员能够比较第三剂和第四剂后的免疫反应。
研究人员发现，在第三剂疫苗和第四剂 COVID-19 疫苗之前的 7 个月期间，抗体和 T 细胞反应下降。
第四剂疫苗——辉瑞或 Moderna 疫苗——在免疫后 14 天恢复了免疫反应。
具体而言，根据最初两剂和第四剂使用的疫苗，抗尖峰抗体水平增加了 11 至 20 倍，T 细胞反应增加了 3.5 至 11 倍。接受第四剂后的一天。
达到最大免疫力
然而，一部分个体在第四次给药后仅表现出有限的免疫反应增加。这些人甚至在第四剂之前就有升高的反应。
这表明免疫反应不能通过额外的增强剂增强超过某个上限。
这种“天花板效应”表明第四剂可能并非对所有人都有益。需要对潜在因素进行进一步研究，以便为针对弱势个体的加强疫苗的公共政策决策提供信息。
第三剂与第四剂
辉瑞疫苗第四剂接种后 14 天对刺突蛋白的抗体反应比第三剂接种后 28 天高 1.59 倍。
同样，第四剂 Moderna 疫苗产生的抗体反应比第三剂后高 2.29 倍。
第三次和第四次疫苗接种后 T 细胞反应的幅度相似。然而，在接受三剂辉瑞疫苗和第四剂 Moderna 疫苗的组中，在第四剂之后，T 细胞反应更为明显。
研究人员在第四次给药后没有观察到免疫反应的年龄差异。
Pfizer 和 Moderna 的注射也普遍被耐受，注射部位疼痛、头痛、疲劳、不适和肌肉酸痛是最常见的不良反应。
一些限制
该研究的作者承认，在加强剂量后的不同时间测量了第三剂和第四剂后的免疫反应。然而，他们指出，先前的研究表明，免疫反应在免疫后 7 至 28 天之间保持稳定。该研究的参与者人数也很少。
此外，抗体反应是针对野生型 SARS-CoV-2 刺突蛋白测量的，而不是来自关注变体（包括 Omicron 变体）的刺突蛋白。
博士。哈佛医学院医学副教授 Duane Wesemann 告诉今日医学新闻：
“这项研究中缺少的是对第四次注射后对 Omicron 变体的反应性的评估。因为抗体水平通常与保护功能和广度相关，所以可以肯定地认为越多越好。”
“[我]了解第四次注射如何影响抗体质量和交叉变异识别非常重要。加强的部分效用将取决于病毒逃逸的速度以及较旧的变体在循环中的保留程度，”他解释说。
那么变异特异性疫苗呢？
博士。罗切斯特大学医学中心的免疫学家 Mark Sangster 说，当人们谈论对 COVID-19 的保护时，不应只关注抗体。
“人们似乎对循环抗体水平很着迷，但很少注意与抗体同时产生的反应更广泛（和持久）的记忆 B 细胞，它们在抗体水平下降时提供关键的备份保护，”他告诉 MNT。
“最近的一些研究表明，由 SARS-CoV-2 疫苗产生的记忆 B 细胞对 Omicron 感染有有效反应。疫苗诱导的 T 细胞也可能有助于保护，但它们的作用不太清楚，”他说。
“等待一种能够提供当前刺突蛋白变体的疫苗可能比第四剂相同的蛋白质更可取。”
— 博士马克桑斯特
然而，专家们对变异特异性疫苗的可行性和优势存在分歧。
博士。新南威尔士大学的免疫学家 Miles Davenport 说，考虑到新变种的迅速出现及其传播，“似乎不可能在有意义的时间范围内推出变种特异性疫苗。”
“目前，没有明确的证据表明与原始疫苗相比，变异特异性疫苗具有重大优势，”他告诉 MNT。
“我认为一个很好的模型可以说明我们最终的目标是年度流感疫苗，每年我们都会尝试对哪些当前毒株与明年的毒株最相似做出‘最佳猜测’。这种‘下一个变种’的选择被认为有点偶然，但尽管如此，我们从这些年度疫苗中获得了显着的好处，”他补充说。
