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大约 20% 的男性在 60 岁时已经失去了 Y 染色体。面具/盖蒂图片社
  • 到 70 岁时,大约 40% 的男性失去了 Y 染色体。
  • 研究人员表示,这种损失,有时称为 mLOY,会增加老年男性患心脏病的风险。
  • 专家说,可以进行一些测试来确定一个人是否已经失去了他的 Y 染色体,并且可以采取预防措施来降低患心脏病的风险。

许多老年男性在达到一定年龄时会失去白细胞中的 Y 染色体,这可能是一个令人惊讶的事实。

现在,新的研究发现,这种基因变化会导致严重的心脏问题,并增加死于心血管疾病的风险。

称为 mLOY,或Y的马赛克损失据弗吉尼亚大学和瑞典乌普萨拉大学的研究人员称,这种基因变化影响了至少 20% 的 60 岁男性和 40% 的 70 岁男性。

“Y在细胞分裂过程中丢失,在细胞分裂率高的组织和器官中更常见,例如血液,”乌普萨拉大学免疫学、遗传学和病理学系的研究合著者兼副教授 Lars Forsberg 博士告诉 Healthline。 “重复的风险因素是年龄、吸烟和遗传易感性。”

由 Forsberg 和弗吉尼亚大学医学院心血管医学教授 Kenneth Walsh 博士领导的这项新研究确定了染色体缺失与心脏纤维化、心脏功能受损之间的因果关系,和男性死于心血管疾病。

研究人员使用基因编辑工具 CRISPR 从实验室小鼠的白细胞中去除 Y 染色体。他们发现,mLOY 对动物的内脏器官造成直接损害,并且携带 mLOY 的小鼠比没有使用 mLOY 的小鼠死得更早。

“用 mLOY 对小鼠进行的检查显示心脏疤痕增加,称为纤维化。我们看到 mLOY 会导致纤维化,从而导致心脏功能下降,”Forsberg 说。

流程如何运作

研究人员报告说,心肌中某种类型的白细胞(称为心脏巨噬细胞)中的 mLOY 刺激了一种已知的信号通路,导致纤维化增加。

当研究人员阻断这条被称为心脏触发高转化生长因子 β1 (TGF-β1) 的途径时,他们表示由 mLOY 引起的心脏病理变化可以逆转。

一项针对人类的流行病学研究还表明,mLOY 是男性死于心血管疾病的重要危险因素。

在这部分研究中,Forsberg、Walsh 及其同事查看了英国生物库中 500,000 名 40 至 70 岁个体的遗传和心血管数据。

研究人员报告说,在研究开始时患有 mLOY 的人在 11 年的随访期间死于心脏病的风险比没有 mLOY 的人高约 30%。

“这一观察结果与小鼠模型的结果一致,表明 mLOY 对人类也有直接的生理作用,”Forsberg 说。

来自 mLOY 的风险

与 mLOY 相关的心脏病类型称为非缺血性心力衰竭.

“相对于典型的缺血性心力衰竭,这种形式知之甚少,[后者]是由向心肌供血的大动脉阻塞引起的,”福斯伯格说。

他补充说,可用于非缺血性心力衰竭的“治疗选择非常少”。

“我们可以将其视为识别我们可能称之为与年龄相关的退化,”博士。加利福尼亚州普罗维登斯圣约翰健康中心的心脏病专家 Rigved Tadwalkar 告诉 Healthline。 “它给了我们一个目标,试图减轻这些衰老的影响。”

预防措施

Forsberg 说,常规检测血细胞中 Y 染色体的缺失有助于预防心血管疾病。

“对老年男性的 mLOY 测试将确定……男性 [who] 可能会从体检和预防性治疗中受益,”福斯伯格说。 “Y染色体的丢失相对容易测量。如果通过进一步的研究验证,Y 的丢失可以用作预后分析,或者它可能用于指导治疗。”

“例如,可以指导血液中含有 mLOY 的男性进行 MRI(磁共振成像)分析,以确定他的心脏和其他器官是否有结缔组织/纤维化,”他说。 “如果发现是这种情况,他可以服用抗纤维化药物。”

“一种经 FDA 批准的抗纤维化药物可用于治疗特发性肺纤维化,目前正在探索这种药物在涉及心脏和肾脏纤维化的疾病中的效用,”福斯伯格补充道。 “此外,制药公司对开发新的纤维化药物很感兴趣。 Y染色体缺失的男性可能会对这些药物产生更好的反应。”

过去的研究还表明,mLOY 与肾脏和肺部的过度纤维化有关。研究人员还开始为创建一个基因筛查测试评估 mLOY 风险。

Tadwalkar 说,心脏病专家“在日常临床实践中肯定不会谈论 mLOY”。

他说,尽管目前解决 mLOY 的疗法有限,但具有成本效益的筛查测试至少有助于临床医生关注病情。

它还可以提供一个机会来评估患者的其他可以解决的心血管危险因素。

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