Sitemap
Chia sẻ trên pinterest
Trong một nghiên cứu trên chuột, các nhà nghiên cứu đã tìm hiểu tiềm năng điều trị bệnh Alzheimer’s bằng cách loại bỏ các protein độc hại khỏi máu.Tín dụng hình ảnh: Rolf Vennenbernd / liên minh hình ảnh qua Getty Images.
  • Sự kết tụ của protein beta-amyloid thành các chất lắng đọng không hòa tan trong não là một dấu hiệu nhận biết của bệnh Alzheimer.
  • Một nghiên cứu gần đây cho thấy rằng việc thay thế máu ở mô hình chuột mắc bệnh Alzheimer bằng máu của những con chuột hoang dã khỏe mạnh có thể làm chậm quá trình hình thành các chất lắng đọng beta-amyloid.
  • Phương pháp điều trị thay máu này cũng cải thiện trí nhớ không gian trên mô hình chuột bị bệnh Alzheimer.
  • Nghiên cứu có thể tạo điều kiện thuận lợi cho việc phát triển các phương pháp điều trị mới cho bệnh Alzheimer nhằm vào các protein hoặc các yếu tố khác trong máu.

Một nghiên cứu mới được xuất bản trongTâm thần học phân tửđã chứng minh rằng việc thay thế máu của mô hình chuột mắc bệnh Alzheimer (AD) bằng máu của chuột hoang dã làm giảm mức độ của các dấu hiệu não AD và cải thiện trí nhớ không gian trong mô hình chuột.

Mặc dù cơ chế cơ bản của những phát hiện này vẫn chưa rõ ràng, nhưng kết quả cho thấy việc điều khiển một số thành phần trong máu có thể giúp điều trị AD.

Nhắm mục tiêu các thành phần trong máu để điều trị AD có thể giúp vượt qua những thách thức liên quan đến việc phát triển các loại thuốc có thể vượt qua hàng rào máu não.

Beta-amyloid trong máu

AD là dạng phổ biến nhất củasa sút trí tuệ, chiếm60-80%của tất cả các trường hợp sa sút trí tuệ.Hơn 6 triệu cá nhân ở Hoa Kỳ hiện có AD và các dự báo cho thấy con số này có thể đạt 13 triệu vào năm 2050.Vì vậy, nhu cầu cấp thiết về các phương pháp điều trị hiệu quả cho tình trạng này.

Đặc điểm trung tâm của AD là sự tích tụ bất thường của protein beta-amyloid thành các mảng lắng đọng, được gọi là mảng, trong não.

Các đơn vị, hoặc đơn phân, của protein beta-amyloid có xu hướng tập hợp lại với nhau để tạo thành các chuỗi ngắn được gọi là oligomer.Các oligome hòa tan này tập hợp lại để tạo thành các sợi, sau này tạo thành các mảng không hòa tan.Các chuyên gia coi những tập hợp beta-amyloid này là nguyên nhân gây ra tổn thương tế bào não trong bệnh AD.

Beta-amyloidmonomers được tạo ra trong não và các cơ quan khác.Các đơn phân và oligome beta-amyloid có thể vượt qua hàng rào máu não, đi từ não đến máu và từ máu đến não.Protein beta-amyloid được chia nhỏ thànhcác cơ quan ngoại vi, bao gồm cả thận và gan, điều này giải thích sự hiện diện của nó trong máu.

Hơn thế nữa,nghiên cứucho thấy rằng có sự liên quan chặt chẽ giữa nồng độ beta-amyloid trong não và máu.

Trong mộtnghiên cứuđược tiến hành bằng cách sử dụng mô hình chuột AD được biến đổi gen - hoặc chuyển gen -, nhận máu từ những con chuột già hơn, chuyển gen có lắng đọng beta-amyloid đã tăng tốc sự hình thành lắng đọng beta-amyloid ở động vật chuyển gen trẻ hơn.

Ngược lại, việc cô lập protein beta-amyloid trong máu bằng cách sử dụng các kháng thể không thể vượt qua hàng rào máu não có thểgiảmmức độ lắng đọng beta-amyloid trong não.

Tương tự, phẫu thuật kết nối tuần hoàn máu của chuột loại hoang dã với lưu thông máu của mô hình chuột AD chuyển gen có thểgiảmmức độ lắng đọng beta-amyloid trong não của loài gặm nhấm.

Những dữ liệu này cho thấy rằng nồng độ protein beta-amyloid trong máu có thể ảnh hưởng đến mức độ lắng đọng beta-amyloid trong não.Do đó, các phương pháp điều trị làm giảm nồng độ beta-amyloid trong tuần hoàn máu có thể được sử dụng để làm chậm sự tiến triển của AD.

Trong nghiên cứu này, các nhà nghiên cứu đã kiểm tra xem liệu việc thay thế một phần máu của mẫu chuột chuyển gen AD bằng máu của chuột hoang dã có thể làm giảm nồng độ beta-amyloid trong não của chuột mẫu hay không.

Tác dụng dự phòng

Trong quá trình điều trị thay máu, các nhà nghiên cứu đã rút 40-60% lượng máu từ những con chuột được chuyển gen và thay thế máu đã rút bằng máu từ những con chuột hoang dã khỏe mạnh.

Họ bắt đầu điều trị thay máu này khi những con chuột chuyển gen được 3 tháng tuổi - có nghĩa là chúng đã trưởng thành - và trước khi bắt đầu hình thành các mảng beta-amyloid.

Quy trình thay máu này được thực hiện mỗi tháng một lần trong 10 tháng tiếp theo cho đến khi chuột được 13 tháng tuổi, hoặc trung niên.

Không giống như những con chuột chuyển gen không được điều trị cho thấy các mảng beta-amyloid ở tuổi 13, những con chuột chuyển gen được điều trị thay máu cho thấy ít mảng bám hơn và gánh nặng mảng bám thấp hơn, đây là thước đo diện tích não được bao phủ bởi các mảng.

Các nhà nghiên cứu cũng đánh giá tác động của việc truyền máu từ chuột hoang dã đối với trí nhớ của các mô hình chuột AD chuyển gen ở 12,5 tháng tuổi.

Những con chuột chuyển gen từ nhóm trao đổi máu có kết quả tốt hơn trong các bài kiểm tra trí nhớ không gian ngắn hạn và dài hạn so với những con chuột chuyển gen không được điều trị.Hơn nữa, hiệu suất của những con chuột trong nhóm trao đổi máu tương tự như những con chuột hoang dã.

Trong một thí nghiệm tương tự, các nhà nghiên cứu tiếp tục quy trình thay máu hàng tháng cho đến khi trẻ 17 tháng tuổi.Họ sử dụng dữ liệu từ những con chuột được hy sinh khi 13 và 17 tháng tuổi để đánh giá tốc độ phát triển mảng bám trong giai đoạn này.

Do đó, các nhà nghiên cứu phát hiện ra rằng phương pháp điều trị thay máu làm chậm tốc độ phát triển của mảng bám.

Tác động lên chuột với các mảng bám tồn tại từ trước

Trong bộ thí nghiệm đầu tiên, các nhà nghiên cứu bắt đầu quy trình thay máu ở chuột 3 tháng tuổi trước khi phát triển các mảng beta-amyloid.

Để xem xét tiềm năng của thủ thuật này trong việc điều trị AD, các nhà nghiên cứu bắt đầu điều trị thay máu hàng tháng vào lúc 13 tháng tuổi khi những con chuột chuyển gen có xu hướng xuất hiện các chất lắng đọng beta-amyloid trong não và suy giảm trí nhớ.

Các nhà nghiên cứu nhận thấy rằng những con chuột chuyển gen được điều trị thay máu có ít mảng beta-amyloid hơn và giảm gánh nặng mảng bám ở 17 tháng tuổi so với những con chuột chuyển gen không được điều trị phù hợp với độ tuổi.

Hơn nữa, gánh nặng mảng bám ở những con chuột chuyển gen 17 tháng tuổi được điều trị thay máu tương tự như những con chuột chuyển gen không được điều trị lúc 13 tháng.Những kết quả này cho thấy rằng phương pháp điều trị thay máu đã ngăn ngừa sự tích tụ thêm của các mảng beta-amyloid.

Đáng chú ý, hiệu suất của những con chuột được chuyển gen trong nhóm điều trị thay máu trong các bài kiểm tra trí nhớ không gian tương tự như những con chuột hoang dã phù hợp với độ tuổi và tốt hơn so với những con chuột chuyển gen không được điều trị phù hợp với độ tuổi.

Những thí nghiệm này cho thấy rằng thay máu có thể dùng như một phương pháp điều trị thay đổi bệnh tật, làm chậm hoặc ngăn chặn sự tiến triển của AD.

Tiềm năng trị liệu ở người

Các nhà nghiên cứu phát hiện ra rằng nồng độ beta-amyloid trong máu của những con chuột chuyển gen tăng lên ngay sau khi được truyền máu từ những con chuột hoang dã.

Do đó, có thể việc giảm nồng độ beta-amyloid trong máu khi đưa máu từ chuột hoang dã có thể tăng cường chuyển beta-amyloid từ não vào máu.Đây có thể là cơ chế làm giảm nồng độ beta-amyloid trong não do quy trình trao đổi máu.

Tuy nhiên, các nhà nghiên cứu đã không trực tiếp loại bỏ beta-amyloid khỏi máu của mô hình chuột AD chuyển gen và các protein hoặc yếu tố khác trong máu cũng có thể giải thích những kết quả này.

Do đó, cần phải nghiên cứu thêm để xác định đặc điểm của các thành phần máu và xác định cơ chế tác động cơ bản của việc điều trị trao đổi máu đối với trí nhớ và các mảng beta-amyloid.

Đặc điểm của các thành phần máu làm cơ sở cho những ảnh hưởng này của phương pháp điều trị thay máu có thể tạo điều kiện thuận lợi cho việc phát triển các phương pháp điều trị cho bệnh nhân AD.

Tác giả chính của nghiên cứu, Dr.Claudio Soto, một giáo sư thần kinh học của Trường Y McGovern tại UTHealth Houston, nói với Medical News Today rằng các thủ tục như plasmapheresis vàlọc máucó thể được điều chỉnh để loại bỏ protein beta-amyloid khỏi máu hoặc các thành phần máu khác và điều trị những người bị AD.

Dr.Soto lưu ý rằng “[s] tudies trong mô hình chuột là cần thiết như là bước đầu tiên để phân tích hiệu quả của một chiến lược điều trị. Tất nhiên, ”ông nói thêm,“ chuột không phải là người, vì vậy chúng tôi cần phải chứng minh rằng phương pháp tiếp cận của chúng tôi hoạt động trong ‘đời thực’ với ‘bệnh nhân thực’. ”

“Trao đổi máu toàn phần - như chúng tôi đã làm trong nghiên cứu này - là không khả thi ở người [như vậy], nhưng có hai công nghệ hiện đang được áp dụng phổ biến trong y tế có thể hoạt động: điện di và lọc máu. Chúng tôi hiện đang điều chỉnh các kỹ thuật này cho các nghiên cứu trên chuột và nếu chúng tôi thu được kết quả khả quan, bước tiếp theo sẽ là bắt đầu một số thử nghiệm lâm sàng ở người bị ảnh hưởng bởi AD ”.

- Tiến sĩClaudio Soto

Chúng tôi cũng đã nói chuyện với Dr.Erik S.Musiek, giáo sư thần kinh học tại Đại học Y khoa Washington ở St.Louis, người không tham gia vào nghiên cứu này.

Nhận xét về nghiên cứu, TS.Musiek lưu ý: “Các tác giả tập trung vào ý tưởng rằng có một nhóm beta-amyloid ở ngoại vi cân bằng với não bộ, và rằng việc bổ sung máu với lượng beta-amyloid tối thiểu sẽ tạo ra một bể chứa beta-amyloid chuyển giao. từ não vào máu, hạn chế hình thành mảng xơ vữa. Giả thuyết chìm ngoại vi này đã có từ lâu và đã được chứng minh trên chuột sau khi [sử dụng] kháng thể Abeta. ”

“Tuy nhiên, có nhiều khả năng có thể có nhiều cơ chế khác đang diễn ra ở đây,” ông cảnh báo.Hơn nữa, theo Tiến sĩ Musiek, “[t] thực tế là những người hiến máu còn trẻ, trong khi những con chuột mô hình AD nhận máu đã khá già (13 tháng), cho thấy rằng có thể có các yếu tố trong máu trẻ trực tiếp hạn chế beta. bệnh lý -amyloid và thúc đẩy nhận thức. ”

"Cũng có thể là máu tươi, non làm thay đổi phản ứng miễn dịch trong não của người nhận, tạo điều kiện thuận lợi cho quá trình chuyển hóa beta-amyloid"Dr.Musiek đưa ra giả thuyết. “Cuối cùng, vẫn chưa rõ liệu sự trao đổi máu ở những con chuột đã có [một] gánh nặng mảng bám đáng kể có thể tăng cường [việc] loại bỏ các mảng bám, trái ngược với việc [ngăn chặn] sự tích tụ ban đầu của chúng hay không.”

“Điều này rất quan trọng, vì chúng tôi thường xác định những người bị AD tiền lâm sàng dựa trên thực tế là họ đã có mảng bám và các liệu pháp phòng ngừa ban đầu để ngăn chặn sự tích tụ mảng bám dần dần là rất khó thực hiện ở người. Tuy nhiên, nghiên cứu này chắc chắn tiết lộ một hiện tượng rất thú vị và sẽ truyền cảm hứng cho các nghiên cứu trong tương lai, ”TS.Musiek.

Tất cả danh mục: Đốm