Halüsinojenik ilaçlarla ilgili artan araştırmalar, daha önce inanılanın aksine, depresyon ve anksiyetenin beyindeki kimyasalların basit bir denklemine indirgenemeyeceğini gösteriyor.Peki, psychedelics bu zihinsel sağlık koşullarını nasıl gördüğümüz ve tedavi ettiğimiz konusunda belirleyici bir paradigma değişikliği getirebilecek mi?
Dünya Sağlık Örgütü'ne göre, dünya çapında 300 milyondan fazla insanın depresyon yaşadığı tahmin ediliyor ve benzer sayıda insanın kaygı ile yaşadığı düşünülüyor.İnsanlar, komorbidite olarak adlandırılan bu tür zihinsel sağlık durumlarını sıklıkla aynı anda yaşadıklarından ve birçoğu tedavi aramadığından, gerçek sayı muhtemelen çok daha yüksektir.
Şimdiye kadar, araştırmacıların anksiyete ve depresyonu tedavi etme yaklaşımı, büyük ölçüde beyindeki kimyasal haberciler arasında hassas bir denge kurmaya odaklandı.Reçete edilen çok sayıda ilaç, örneğin
Ancak halüsinojenik bileşikler üzerinde yapılan araştırmalar, bu tür ilaçların beyindeki nöronların nörotransmiterler veya kimyasal haberciler aracılığıyla “birbirleriyle konuşmasına” yardımcı olabileceğini göstermiştir.Bu durum “ağ teorisi”nin ortaya çıkmasına neden olmuştur.
“Depresyonun patofizyolojisine bakma şeklimizde gerçekten neredeyse bir paradigma kayması oldu; kimyasal dengesizliğe odaklanmak için kullanılır. Şimdi, ona biraz daha sinaptik plastisite bozukluğu ve ayrıca nöral karşılıklı bağlantı olarak bakmak için değişti.”
- Dr.Adrian Jacques Ambrose, yetişkin, çocuk/ergen psikiyatristi
In Conversation podcast'imizin son bölümünde, anksiyete ve depresyonun sinirbilimine ilişkin en yeni araştırmayı ve bunun tedavinin geleceğini nasıl değiştirebileceğini Dr.Adrian Jacques Ambrose, Columbia Psikiyatri Uygulama Ofisi'nin tıbbi direktörü.Dr.Ambrose ayrıca dirençli duygudurum bozukluklarının tedavisinde ketamin, elektrokonvülsif terapi (ECT) ve transkraniyal manyetik stimülasyon (TMS) ile çalışan girişimsel nöroterapötik psikiyatride uzmanlaşmıştır.
Diğer görüştüğümüz kişi ise yıllardır kaygı ve depresyon yaşayan Olivia ve deneyimlerini paylaşıyor.
Podcastimizi aşağıdan tam olarak veya tercih ettiğiniz akış platformunda dinleyebilirsiniz.
Zor duyguları tarif etmek
Sohbetimiz, bu koşulların belirti ve semptomlarını tespit etmekle başlar.Olivia, kaygıdan söz ederken araya giriyor:
"[Endişeliyken] İçimde kelebekler gibi hissedebiliyorum ve ellerim terliyor ve sen çok, bilmiyorum, gergin hissediyorsun. Ama sonra panik atak veya anksiyete atakları ile çok hiperventilasyona giriyor ve nefes almakta zorlanıyorum.”
Buna karşılık Olivia, depresyonun ona çok farklı duygular hissettirdiğini söylüyor.
felç edici depresyon"[F] ya da ben, çok açık bir şekilde [bu bir] ruh hali düşük. Kendimi çaresiz hissediyorum ve sonra yataktan çıkmakta zorlandığım, motive olduğum dönemler yaşıyorum. Bu, tartılmak gibi. [Y] yukarı gelmek istiyorsun, ama yapamıyorsun."
— Uzun yıllardır depresyon yaşayan Olivia
"[W] depresyondayken, biraz uyuşmuş hissediyorsun, [bunu] çok farklı buluyorum [kaygıya kıyasla]. [Y] Kenarda olmak yerine boş hissediyorsun. Çok farklı uçlar” dedi.
Değişen bir beyin
Tedavi olmadan, depresyon ve anksiyete bozuklukları kişinin gidişatını değiştirebilir.
Örneğin, uzun süreli kaygı dönemleri ile amigdala veya küçük badem şeklindeki duygu ve motivasyon merkezi büyür ve aşırı duyarlı hale gelir.Sürekli kaygının neden olduğu stres, öğrenme ve hafıza ile ilgili yapı olan hipokampusu da küçültür.
Bu fiziksel değişiklikler ayrıca daha fazla psikolojik semptomlara neden olabilir veya onları kötüleştirebilir.
Anksiyete sırasında, hipotalamusa (beynin derinliklerindeki akıllı kontrol ve koordinasyon merkezi) sürekli "tehlike" sinyali verilmesi de nihayetinde amigdala ve beyin arasındaki bağlantıları zayıflatır.
"Örneğin, [depresif] yetişkinlerde, anormal derecede artmış amigdala ve ayrıca ventral striatal ve medial prefrontal korteks aktivitesi görüyoruz. Bunun anlamı, hastaların olumsuz duygusal uyaranlara karşı daha uyumlu olmalarıdır. Ayrıca pozitif duygu ve duygusal uyaranlara karşı anormal derecede azalmış ventral striatal aktivite gösteriyorlar” dedi.Ambrose.
Anksiyete ve depresyonun patofizyolojisi
Depresyonun patofizyolojisi hakkındaki en eski hipotezlerden biri, bunun beyindeki kimyasalların dengesizliği olduğudur.Ancak gerçekte, birden çok faktörün oldukça karmaşık bir etkileşimidir.Kaygı için de benzer teoriler öne sürülmüştür.
"[Depresyon ve] anksiyete bozukluklarına ilişkin önceki anlayışımız, öncelikle nörotransmitterlere odaklanmıştı, çünkü bunlar, bu koşulları tedavi etmek için SSRI'ları kullandığımız şeylerdi" dedi.Ambrose mevcut yaklaşımı açıklıyor.
Daha yeni
Depresyon ve anksiyeteden etkilenen devrelerle ilgili olarak, Dr.Ambrose, beynin hiperaktive ve hipoaktive olan farklı yönleri olduğunu söyledi.
"Anksiyete bozukluğu ve panik bozukluğu için korku ağı dediğimiz şeyin hiperaktivasyonu var. [Bununla] beynin talamus, amigdala, hipokampus ve striatumu içeren belirli kısımlarını kastediyorum” dedi.
Dr.Ambrose, bu korku ağının, bir kişinin anksiyete atakları sırasında yaşayabileceği bazı duyusal girdileri esasen büyüttüğünü söyledi.İnsan beyni olduğu gibi
"Panik bozukluğunda, beynin ön lobunun bilişsel karar verme sürecinde yer alan kısmı olan orbital frontal korteks tarafından bu aşırı korku ve korku aşırı değerlendirmesini alırsınız. Bu nedenle, tehdit gibi görünen kararlar vermeniz gerektiğinde kendinizi çok korkutuyor” dedi.
"Objektif değerlendirmede, mutlaka bir tehdit olmayabilir, ancak onu bir tehdit olarak algılarsınız" diye ekledi.
Mevcut tedaviler
Anksiyete ve depresyonu yönetmek ve tedavi etmek için şu anda kullanılan tüm ilaçları değerlendirirken, diğerlerinden üç ilaç sınıfı öne çıkıyor.
TCA'lar olarak da bilinen trisiklik antidepresanlar, en eski antidepresan sınıfıdır ve 1950'lerin sonlarında tanıtılmıştır.Bununla birlikte, genellikle birçok yan etki ile ilişkilendirildiler.
Konuşma terapisinin yanı sıra, bir sonraki en popüler ilk tedavi yöntemi, serotonin molekülleri üzerinde etkili olan ve diğer nörotransmitterleri dolaylı olarak artırmak için seviyelerini manipüle eden ilaçlar olan SSRI'lardır.FDA onları 1980'lerde onayladı.En yaygın olarak kullanılan SSRI'lardan biri, daha yaygın olarak Prozac markasıyla bilinen fluoksetindir.
Modern antidepresan çağına en son eklenen şey, 90'larda SNRI'ler (serotonin-norepinefrin geri alım inhibitörleri) ve venlafaksin (Effexor) gibi ilaçlarla geldi. Bunlar yan etkiler açısından çok daha güvenli kabul edildi.
Anksiyeteye gelince, kısa süreli tedavi, benzodiazepin ve psikoterapi gibi sakinleştirici ilaçları içerir.Uzun vadede, doktorlar genellikle antidepresanlar ve buspiron gibi anti-anksiyete ilaçları reçete eder.
Bununla birlikte, araştırmalar, antidepresanların semptomları yalnızca yaklaşık olarak iyileştirebileceğini göstermiştir.
"Major depresif bozukluk için ne yazık ki bulduğumuz şey, antidepresanların umduğumuz kadar etkili olmadığı. Yani kabaca, hastaların [yarısı] antidepresanlarının kendileri için gerçekten iyi çalışmadığını söyleyecektir. Ve birden fazla ilaç denemesinden sonra bile, hastaların yaklaşık üçte biri hala antidepresan denemelerine yanıt vermeyecek" dedi.Ambrose.
Psychedelics sahneye giriyor
Psikedelik terimi, Yunanca “zihin tezahürü” anlamına gelen “psyche” ve “dēlos” kelimelerinden gelmektedir.1950'lerde İngiliz psikiyatrist tarafından icat edildi.
Psikedeliklerden bahsedildiğinde, belirli bir tür ve ölçüde deneyime yol açan uyuşturucular ve psikoaktif maddelere atıfta bulunurlar.Bazı örnekler:
Düzenli antidepresan ilaçları psychedelics ile karşılaştıracak olsaydık, en belirgin fark onların etki mekanizmalarında olurdu.
Antidepresanlar, depresyon veya anksiyete yaşayan insanların beyinlerinde tipik olarak çok düşük (veya çok yüksek) olan nörotransmitter seviyelerini manipüle ederek çalışırlar.Bu arada, psychedelics sinir devreleri üzerinde etki ederek, serotonin kullanan ağlardaki aktiviteyi uyarır, bastırır veya modüle eder.
Araştırmaların gösterdiği gibi, psychedelics'i depresyon veya anksiyete tedavisinde kullanmanın avantajlarından biri, araştırmacıların semptomları iyileştirmeyi veya onlardan kurtulmayı başarmış olmasıdır.
Böyle bir çalışma, bir
Araştırmacılar ayrıca psikedeliklerin
"Bence antidepresanlar, özgüllükleri olmadığı için o kadar etkili değiller. Psikofarmakolojik tedavileri kullandığımız şekilde gerçekten hedeflenecek mevcut teknolojiye sahip değiliz” dedi.Ambrose.
Ketamin neden farklı olabilir?
Ketamin, her şeyden önce, FDA onaylı bir anestetik ve dissosiyatif ilaçtır.Psikedelikler ile benzer etkiler üretse ve benzer bir genişlemiş farkındalık durumuna yol açsa da, farklı bir etki mekanizmasına sahiptir.Bu anlamda, bazı araştırmacılar ketamin'i klasik bir saykodelik olarak etiketlemekten kaçınırlar.
Ketamin, beynin engelleyici mimarisini gevşeterek çalışır, halbuki psikedelikler,
Bu mekanizma nedeniyle, birçok insan psikedeliklerle ilgili deneyimlerini şöyle tanımlar:
Yine de,
Yeni bir bilinç tıbbı çağı mı?
Artan kanıtlar, halüsinojenik ilaçların tedaviye dirençli depresyon ve anksiyete için etkili tedaviler olabileceğini düşündürmektedir.Anksiyete ve depresyonun arkasındaki sinirbilimin yenilenmiş anlayışı, araştırmacıları bu koşullar için bu tür tedavileri yeniden düşünmeye sevk ediyor.
Dr.Ambrose, nörogörüntüleme ve fonksiyonel MRI gibi teknolojiler geliştikçe, beyindeki hipoaktivasyon ve hiperaktivasyon alanlarının yanı sıra insanlar anksiyete gibi durumlar yaşadığında biraz daha hassas olabilecek alanları görmenin daha net hale geldiğini söyledi.
Her ilaç türünde olduğu gibi, her birinin kendi yararları ve riskleri vardır.Bu, halüsinojenik ilaçlar gibi geleneksel olmayan tedaviler için de geçerlidir.
Psychedelics, insanların beyinlerini “açma”, daha esnek ve akıcı olmasına yardımcı olma potansiyeline sahip olabilir.Dr.Ambrose, çeşitli tedavilerden olumlu sonuçlar alamayan tedaviye dirençli zihinsel sağlık sorunları olan kişiler için en iyisi olabileceğini söyledi.
Şu anda bu tedavilere erişmenin tek yolu, sıkı güvenlik önlemlerinin alındığı klinik deneylerden geçiyor.Her bireyin ihtiyaçları da olabilir
"Bir doktor olarak, uzayda gerçekten agnostik olmak ve klinik kanıtların gerçekten kendisi için konuşmasına izin vermek istiyorum. Psychedelics veya herhangi bir özel eğilimi çevreleyen herhangi bir yargıdan vazgeçmek istemiyorum. Asıl odak noktam, potansiyelin farkında olmaya çalışmak."
- Dr.Adrian Jacques Ambrose
Dr.Ambrose, psikedelik terapiyi mevcut tedavilere ek bir araç olarak gördüğünü söyledi.
"Her derde deva olması gerekmiyor. Ne yazık ki, yoksulluk ve ırkçılık gibi birçok sosyal ve sosyolojik travmanın [bu tür tedavileri ve terapileri çevreleyen] bir ilaç veya hapla tedavi etmenin gerçekten zor olduğu gerçeğini akılda tutmaya çalışıyorum” diye ekledi. .
Öngörülebilir gelecekte - kaynak veya teknoloji eksikliği veya damgalanma nedeniyle - psikoaktif bileşiklerin zihinsel sağlık koşulları için ana tedaviler haline gelmesi pek olası değildir.
Bununla birlikte, anksiyete ve depresyon için tedavi yolları olarak ketamin ve psychedelics'e olan ilginin artması muhtemeldir.
