- Pennsylvania Üniversitesi'ndeki bir diş araştırmacısı, farelerle yaptığı bir çalışma sırasında atopik dermatite benzer cilt lezyonlarının varlığına dikkat çekti.
- Araştırmacılar, atopik dermatitin önceden düşünülenden farklı gelişebileceğini buldu.
- Araştırmacılar, RNA analizi yoluyla fibroblast düzensizliğinin atopik dermatit gelişimine katkıda bulunduğunu öğrendi.
- Bu keşif hala daha fazla araştırmaya ihtiyaç duyuyor, ancak yeni atopik dermatit tedavilerinin gelişimini şekillendirme potansiyeline sahip.
Science Translational Medicine dergisinde yayınlanan yeni bir çalışma, atopik dermatitin (AD) nasıl geliştiğine dair yeni bilgiler sunuyor.Çalışma, genetiği değiştirilmiş farelerde lezyonların görünümünü inceledi çünkü lezyonlar, insanlarda AD'nin nasıl ortaya çıktığına benzerdi.
Pennsylvania Üniversitesi ve Tennessee Üniversitesi'nden araştırmacılar,
İnsan vücudu, hücreler oluşturmak, bağışıklık sorunlarına yanıt vermek ve proteinleri hücrenin bir bölümünden diğerine taşımak için RNA kullanır.
Araştırmacılar genellikle gen ekspresyonunu incelemek için RNA analizi yaparlar.Kanseri değerlendirmek ve HIV gibi virüsleri tespit etmek gibi moleküler teşhis için önemli bir araçtır.
Araştırmacılar, RNA analizini kullanarak bir monoklonal antikor tedavisi oluşturdu ve farelerde iyileşme gördü.
Atopik dermatit hızlı gerçekler
American Academy of Dermatology Association'a göre AD, çocukları ve yetişkinleri etkileyen yaygın bir cilt rahatsızlığıdır.Yaklaşık 10 Amerikalıdan 1'inde inflamatuar bir hastalık olarak kabul edilen AD vardır.
Egzama olarak da bilinen atopik dermatitin bazı belirti ve semptomları şunlardır:
- Kuru, pullu, kaşıntılı cilt
- Kızarmış cilt
- Sızan veya sızan sıvı ile cilt
Bu cilt durumu şu anda iyileştirilemez, ancak durumun ciddiyetini kontrol etmeye yardımcı olabilecek bazı tedaviler mevcuttur.
çalışma geçmişi
Pennsylvania Üniversitesi dişhekimliği programında bir öğrenci olan Kang Ko, olağandışı bir şey fark ettiğinde farelerde inflamatuar sinyalleri inceledi.
Ko'nun birlikte çalıştığı fareler, NF-KB sinyalini aktive etmekten sorumlu Ikkb geninden yoksun olacak şekilde tasarlandı.Yazarlara göre, NF-KB “bağışıklığa duyarlı genleri düzenleyen ana inflamatuar transkripsiyon faktörüdür”.
NF-KB'nin nasıl çalıştığı göz önüne alındığında, fareler lezyon geliştirdiğinde Ko ve diğer araştırmacılar şaşırdılar.
Çalışma yazarları, "Etkilenen ciltte saç dökülmesi, kalınlaşma, pullanma, eritem veya kabuk oluşumuyla birlikte fokal kabuklanma görüldü" diye yazdı.
"Bu bizim için ilginçti çünkü bu ülserasyonlar iltihaplı bir olaya benziyordu, ancak iltihabı azaltması gereken NF-KB'nin aktivitesini etkili bir şekilde kapatmıştık" dedi.Dana Graves. "Yani bu bir paradokstu."
Makalenin ortak yazarlarından biri olan Graves, Penn Dental Medicine'de profesör ve Ko'nun araştırma için kullandığı laboratuvarı denetledi.
Ko, Dr.Üniversitenin Perelman Tıp Fakültesi'nde dermatoloji profesörü olan John Seykora, bulgular hakkında.Daha sonra araştırmaya devam etmek için Tennessee Üniversitesi'ndeki araştırmacılarla işbirliği yaptılar.
Atopik dermatit RNA analizi
Araştırmacılar, NF-KB'den yoksun farelere rağmen cilt lezyonlarının neden mevcut olduğunu öğrenmede bir sonraki adımın fareler üzerinde bir RNA analizi yapmak olduğuna karar verdiler.
Ikkb geni olmayan fibroblastlarda, CEBPB adı verilen bir alan transkripsiyon faktörü aktive edildi.Enflamasyona katkıda bulunan bir kemokin olan CCL11 de aşırı eksprese edildi.
Daha sonra, bilim adamları RNA analizini insan numunelerindeki bir analizle karşılaştırdılar ve benzer sonuçlar buldular.Yazarlar, RNA analizinin "bu hücrelerin inflamatuar cilt bozukluklarının patogenezinde potansiyel bir rolü" olduğunu öne sürdüğünü yazıyor.
Seykora, "Faredeki mekanizmayı çözdük, ardından çoğunun insan dokusunda da uygulandığını gösterdik" dedi.
Yeni tedaviler için potansiyel
Bu çalışma, AD'nin nasıl geliştiğine dair bilgi sağlar, ancak aynı zamanda yeni tedavilerin geliştirilmesine yol açma potansiyeline de sahiptir.
Araştırmacılar, 2 haftalık farelerde CCL11'i hedef alan ve inflamasyon yanıtını azaltan bir monoklonal antikor tedavisi kullandılar.
"Bu çalışma, cilt hücrelerinde, ciltte bir TH2 bağışıklık tepkisine yol açabilecek, önceden tanınmayan bir moleküler yola dikkat çekiyor."Dr.Adam Mamelak, Medical News Today ile yaptığı röportajda söyledi.
Mamelak, kurul onaylı bir dermatolog ve Austin, Teksas'taki Austin Mohs Cerrahi Merkezi'nin sahibidir.
Fibroblast hücrelerindeki düzensizliğin inflamatuar hücreleri nasıl işe aldığını kaydetti. "Bu, atopik dermatit için hem fare hem de insan modellerinde laboratuarda gözlendi. Ayrıca, fare modelinde CCL11'i inhibe etmek, AD'de görülen iltihaplanma türünü azaltabildi."dedi Mamelak.
Mamelak, "Atopik egzamanın nedenini ve etki mekanizmasını çözmeye ve daha iyi tedaviler aramaya devam ederken, bu araştırmacılar dikkatimizi bulmacanın daha önce tanınmayan bir parçasına çektiler" dedi. "CCL11, atopik dermatiti tedavi etmek ve iyileştirmek için tasarlanmış ilaçlar ve terapiler için başka bir hedef haline gelebilir."
Dr.Kurul onaylı bir dermatolog ve Toronto, Kanada'daki Skin Science Dermatology'nin kurucusu Geeta Yadav da MNT ile çalışma hakkında konuştu.
"Bu çalışmada, belirli bir gen delesyonuna (Ikkb) sahip olan fareler, çevresel faktörlerin kontrol edilmesine rağmen atopik dermatite eğilimliydi."dedi Yadav. "CCL11'in AD'deki rolünü gösteren bu yeni veriler, AD için yeni tedavilerin geliştirilmesinde de önemli bir yol olabilir."
"Yazarlar, CCL11'in bloke edilmesinin atopik dermatit ile ilişkili bağışıklık tepkilerini azalttığını ve bu nedenle gelecekte AD için başka bir terapötik hedef olabileceğini belirttiler."dedi Yadav.
