Sitemap
Pinterest'te paylaş
Bir fare çalışmasında, araştırmacılar, toksik proteinleri kandan uzaklaştırarak Alzheimer'ı tedavi etme potansiyelini araştırdılar.Resim kredisi: Getty Images aracılığıyla Rolf Vennenbernd/resim ittifakı.
  • Beta-amiloid proteinin beyindeki çözünmeyen birikintiler halinde toplanması, Alzheimer hastalığının bir özelliğidir.
  • Yakın tarihli bir araştırma, Alzheimer hastalığının bir fare modelindeki kanın sağlıklı vahşi tip farelerden alınan kanla değiştirilmesinin beta-amiloid birikintilerinin oluşumunu yavaşlatabileceğini göstermektedir.
  • Bu kan değişimi tedavisi, Alzheimer hastalığı fare modelinde uzamsal belleği de geliştirdi.
  • Çalışma, Alzheimer hastalığı için kandaki proteinleri veya diğer faktörleri hedef alan yeni tedavilerin geliştirilmesini kolaylaştırabilir.

yayınlanan yeni bir çalışmaMoleküler Psikiyatribir Alzheimer hastalığı (AD) fare modelinin kanını vahşi tip bir farenin kanıyla değiştirmenin, fare modelinde AD beyin belirteçlerinin seviyelerini düşürdüğünü ve uzamsal belleği geliştirdiğini gösterdi.

Bu bulguların altında yatan mekanizmalar belirsizliğini koruyor olsa da, sonuçlar kandaki belirli bileşenlerin manipüle edilmesinin AD tedavisine yardımcı olabileceğini düşündürmektedir.

AD tedavisi için kandaki bileşenleri hedeflemek, kan-beyin bariyerini geçebilecek ilaçların geliştirilmesiyle ilgili zorlukların aşılmasına yardımcı olabilir.

Kandaki beta-amiloid

AD en yaygın şeklidir.bunama, bir şey için hesaplamak%60-80tüm demans vakalarınınAmerika Birleşik Devletleri'nde şu anda 6 milyondan fazla kişi AD'ye sahip ve projeksiyonlar bu sayının 2050 yılına kadar 13 milyona ulaşabileceğini gösteriyor.Bu nedenle, bu durum için etkili tedavilere acil bir ihtiyaç vardır.

AD'nin merkezi bir özelliği, beta-amiloid proteinin beyindeki plaklar olarak bilinen birikintilerde anormal birikimidir.

Beta-amiloid proteinin tek birimleri veya monomerleri, oligomer adı verilen kısa zincirler oluşturmak üzere bir araya toplanma eğilimindedir.Bu çözünür oligomerler, daha sonra çözünmeyen plaklar oluşturan fibriller oluşturmak üzere toplanır.Uzmanlar, bu beta-amiloid agregatlarının AD'deki beyin hücrelerine verilen zarardan sorumlu olduğunu düşünüyor.

Beta-amiloidmonomerler beyinde ve ayrıca diğer organlarda üretilir.Beta-amiloid monomerleri ve oligomerleri, beyinden kana ve kandan beyne geçerek kan-beyin bariyerini geçebilir.Beta-amiloid proteini parçalanır.periferik organlarKandaki varlığını açıklayan böbrekler ve karaciğer dahil.

Dahası,Araştırmabeyindeki ve kan dolaşımındaki beta-amiloid seviyeleri arasında yakın bir ilişki olduğunu düşündürür.

İçindeders çalışmaGenetik olarak tasarlanmış veya transgenik bir AD fare modeli kullanılarak yürütülen, beta-amiloid birikintileri olan daha yaşlı, transgenik farelerden alınan kan, genç transgenik hayvanlarda beta-amiloid birikintilerinin oluşumunu hızlandırdı.

Buna karşılık, kan-beyin bariyerini geçemeyen antikorlar kullanılarak kandaki beta-amiloid proteinin izole edilmesi,azaltmakbeyindeki beta-amiloid birikintilerinin seviyeleri.

Benzer şekilde, vahşi tipte bir farenin kan dolaşımını, transgenik bir AD fare modelinin kan dolaşımıyla cerrahi olarak bağlamak,azaltmakkemirgen beynindeki beta-amiloid birikintilerinin seviyeleri.

Bu veriler, kandaki beta-amiloid protein seviyelerinin beyindeki beta-amiloid birikintilerinin seviyelerini etkileyebileceğini düşündürmektedir.Bu nedenle, kan dolaşımındaki beta-amiloid seviyelerini düşüren tedaviler, AD'nin ilerlemesini yavaşlatmak için kullanılabilir.

Bu çalışmada, araştırmacılar, transgenik bir AD fare modelinin kanının vahşi tip farelerin kanıyla kısmen değiştirilmesinin, fare modelinin beynindeki beta-amiloid seviyelerini azaltıp azaltamayacağını incelediler.

profilaktik etkiler

Kan değişimi tedavisi sırasında, araştırmacılar transgenik farelerden kanın %40-60'ını çekti ve alınan kanı sağlıklı vahşi tip farelerden alınan kanla değiştirdi.

Bu kan değişimi tedavisine, transgenik fareler 3 aylıkken, yani olgun yetişkinler olduklarında ve beta-amiloid plaklarının oluşumunun başlangıcından önce başladılar.

Bu kan değişimi prosedürü, fareler 13 aylık veya orta yaşlı olana kadar sonraki 10 ay boyunca ayda bir kez gerçekleştirildi.

13 yaşında beta-amiloid plakları gösteren tedavi edilmemiş transgenik farelerin aksine, kan değişimi tedavisi alan transgenik fareler daha az plak ve daha düşük plak yükü gösterdi; bu, beynin plaklarla kaplı alanının bir ölçüsüdür.

Araştırmacılar ayrıca, vahşi tip farelerden yapılan kan transfüzyonlarının, 12,5 aylıkken transgenik AD fare modellerinin hafızası üzerindeki etkisini de değerlendirdiler.

Kan değişimi grubundan transgenik fareler, kısa vadeli ve uzun vadeli uzamsal hafıza testlerinde, tedavi edilmemiş transgenik farelere göre daha iyi performans gösterdi.Ayrıca, kan değişimi grubundaki farelerin performansı, vahşi tip farelere benzerdi.

Benzer bir deneyde, araştırmacılar, 17 aylık olana kadar aylık kan değişimi prosedürüne devam ettiler.Bu süre boyunca plak büyümesinin oranını değerlendirmek için 13 ve 17 aylıkken kurban edilen farelerden elde edilen verileri kullandılar.

Araştırmacılar böylece kan değişimi tedavisinin plak büyüme oranını yavaşlattığını buldular.

Önceden var olan plaklara sahip fareler üzerindeki etki

İlk deney setinde, araştırmacılar, beta-amiloid plaklarının gelişmesinden önce 3 aylık farelerde kan değişimi prosedürünü başlattılar.

AD tedavisi için bu prosedürün potansiyelini incelemek için araştırmacılar, transgenik farelerin beyinde beta-amiloid birikintileri ve hafıza açıkları gösterme eğiliminde oldukları 13 ayda aylık kan değişimi tedavisine başladılar.

Araştırmacılar, kan değişimi tedavisi alan transgenik farelerin, 17 aylıkken, aynı yaştaki tedavi edilmemiş transgenik farelere göre daha az beta-amiloid plakları ve daha düşük plak yükü gösterdiğini buldular.

Ayrıca, kan değişimi tedavisi alan 17 aylık transgenik farelerdeki plak yükü, 13 ayda tedavi edilmemiş transgenik farelere benzerdi.Bu sonuçlar, kan değişimi tedavisinin, beta-amiloid plaklarının daha fazla birikmesini önlediğini göstermektedir.

Özellikle, uzaysal hafıza testlerinde kan değişimi tedavi grubundaki transgenik farelerin performansı, yaş uyumlu vahşi tip farelere benzerdi ve yaş uyumlu, tedavi edilmemiş transgenik farelerden daha iyiydi.

Bu deneyler, kan değişiminin, AD'nin ilerlemesini geciktiren veya durduran, hastalığı modifiye edici bir tedavi olarak hizmet edebileceğini göstermektedir.

İnsanlarda terapötik potansiyel

Araştırmacılar, transgenik farelerin kanındaki beta-amiloid seviyelerinin, vahşi tip farelerden kan transfüzyonundan hemen sonra arttığını buldular.

Bu nedenle, vahşi tip farelerden alınan kanın eklenmesi üzerine kan beta-amiloid seviyelerinin düşürülmesinin, beyinden kan dolaşımına beta-amiloid transferini arttırabilmesi mümkündür.Bu, kan değişimi prosedürü nedeniyle beyin beta-amiloid seviyelerindeki düşüşün bir mekanizması olabilir.

Ancak araştırmacılar, transgenik AD fare modelinin kanından beta-amiloidi doğrudan çıkarmadılar ve kandaki diğer proteinler veya faktörler de bu sonuçları açıklayabilir.

Bu nedenle, kan bileşenlerini karakterize etmek ve kan değişimi tedavisinin bellek ve beta-amiloid plakları üzerindeki etkisinin altında yatan mekanizmaları saptamak için daha fazla araştırmaya ihtiyaç vardır.

Kan değişimi tedavisinin bu etkilerinin altında yatan kan bileşenlerinin karakterizasyonu, AD hastaları için tedavilerin geliştirilmesini kolaylaştırabilir.

Çalışmanın baş yazarı Dr.UTHealth Houston'daki McGovern Tıp Okulu'nda nöroloji profesörü olan Claudio Soto, Medical News Today'e plazmaferez vekan diyalizibeta-amiloid proteini kandan veya diğer kan bileşenlerinden uzaklaştırmak ve AD'li bireyleri tedavi etmek için uyarlanabilir.

Dr.Soto, "fare modellerinde yapılan çalışmaların, bir terapötik stratejinin etkinliğini analiz etmek için ilk adım olarak gerekli olduğunu kaydetti. Elbette," diye ekledi, "fareler insan değil, bu yüzden yaklaşımımızın "gerçek hayatta" "gerçek hastalarda" işe yaradığını göstermemiz gerekecek."

"Tam kan değişimi - bu çalışmada yaptığımız gibi - insanlarda mümkün değil, ancak şu anda yaygın tıbbi uygulamada işe yarayabilecek iki teknoloji var: plazmaferez ve kan diyalizi. Şu anda bu teknikleri fare çalışmaları için uyarlıyoruz ve olumlu sonuçlar alırsak bir sonraki adım, AD'den etkilenen insanlarda bazı klinik deneylere başlamak olacak."

- Dr.Claudio Soto

Dr. ile de görüştük.Erik S.Washington Üniversitesi Tıp Fakültesi'nde nöroloji profesörü olan Musiek, St.Louis, bu çalışmaya dahil değildi.

Araştırma hakkında yorum yapan Dr.Musiek şunları kaydetti: "Yazarlar, çevrede beyindekiyle dengede olan bir beta-amiloid havuzu olduğu ve minimum beta-amiloid ile kan eklenmesinin, beta-amiloid transferlerinin yapıldığı bir lavabo oluşturduğu fikrine odaklanıyor. beyinden kana, plak oluşumunu sınırlar. Bu periferik çöküntü hipotezi uzun süredir var ve farelerde Abeta antikorlarının uygulanmasından sonra gösterildi.”

"Ancak, muhtemelen burada oynayan başka birçok olası mekanizma var," diye uyardı.Ayrıca, Dr Musiek'e göre, “[t] kan bağışçılarının genç olması, kan alan AD model farelerin oldukça yaşlanması (13 ay), genç kanda doğrudan beta sınırlayan faktörlerin olabileceğini düşündürmektedir. -amiloid patolojisi ve bilişi teşvik eder.”

“Taze, genç kanın alıcıların beynindeki bağışıklık tepkisini değiştirerek beta-amiloid metabolizmasını kolaylaştırması da mümkündür”Dr.Musiek varsayımda bulundu. "Son olarak, zaten [a] önemli bir plak yüküne sahip farelerde kan değişiminin, ilk birikimlerini [önlemek] yerine plakların çıkarılmasını [en] artırıp artırmadığı belirsizliğini koruyor."

"Bu çok önemli, çünkü genel olarak preklinik AD'li insanları zaten plakları olduğu gerçeğine dayanarak tanımlıyoruz ve bu kademeli plak birikimini önlemek için birincil önleme terapileri insanlarda uygulamak çok zor. Ancak, bu çalışma kesinlikle çok ilginç bir fenomeni ortaya koyuyor ve gelecekteki araştırmalara ilham vermeli” dedi.Müzik.

Tüm Kategoriler: Blog