Sitemap
Pinterest'te paylaşın
Araştırmacılar motivasyon kaybı ile Alzheimer hastalığı arasındaki bağlantıyı araştırıyorlar.Jonathan Knowles/Getty Images
  • Alzheimer hastalığı (AH) olan bireyler, bilişsel işlevdeki eksikliklere ek olarak, apati gibi nöropsikiyatrik semptomlar da sergilerler.
  • Farelerde yakın zamanda yapılan bir araştırma, AD'deki ilgisizliğin semptomlarını açıklayabilecek bir mekanizmayı ortaya çıkardı.
  • Bu bulgular, AD ile ilişkili nöropsikiyatrik semptomlar için tedavilerin geliştirilmesi konusunda bilgi verebilir.

Farelerde yapılan yeni bir çalışma, Alzheimer hastalığında gözlenen apati semptomlarının, motivasyonla ilişkili bir beyin bölgesindeki nörotransmiter glutamat için bir reseptörün anormal ekspresyonundan kaynaklanabileceğini düşündürmektedir.

Özellikle, motive edilmiş davranışlardaki eksiklikler, alıcı için bir engelleyici kullanılarak tersine çevrilebilir, bu da bu alıcının yukarıda bahsedilen nöropsikiyatrik semptomları tedavi etmek için hedeflenebileceğini düşündürür.

Yeni bulgular dergide yayınlandıMoleküler Psikiyatri

Sinaps kaybı

Bellek, öğrenme ve yürütme işlevi dahil olmak üzere bilişsel işlevdeki eksiklikler AD'nin ayırt edici özellikleridir.Bu bilişsel eksikliklerin, amiloid-β (Aβ) proteininin beyinde plak şeklinde birikmesiyle ilişkili olduğu düşünülmektedir.

Ap plakları, Aβ monomerleri adı verilen tekrarlayan protein alt birimleri zincirlerinden oluşur.Bu Ap monomerleri, daha sonra fibriller ve sonunda çözünmeyen plaklar oluşturmak üzere bir araya gelen, oligomerler adı verilen kısa zincirler oluşturmak üzere toplanır.

Bilim adamları daha önce Aβ plaklarını AD'nin gelişiminin altında yatan nedensel faktör olarak görüyorlardı.Ancak, son araştırmalar gösteriyor ki,çözünür Ap oligomerleridaha toksiktir ve beyin hücrelerine veya nöronlara zarar vermekten birincil derecede sorumlu olabilir.

AD'deki bilişsel işlevdeki düşüş, bilgi iletiminin bir nörondan diğerine gerçekleştiği nöronlar arasındaki temas noktaları olan sinapsların kaybıyla ilişkilidir.

Çalışmalar, Aβ oligomerlerinin, beyindeki ana uyarıcı nörotransmiter olan glutamat içeren sinapsların işlev bozukluğuna yol açabileceğini göstermiştir.

Bilim adamları, Aβ oligomerlerinin, kalsiyum iyonlarının nöronlara aşırı girmesine ve ardından sinaps kaybına yol açan glutamaterjik sinapsların aşırı uyarılmasından sorumlu olduğunu düşünüyorlar.Bununla birlikte, glutamaterjik sinaps kaybının arkasındaki kesin mekanizma belirsizliğini koruyor.

AD'de nöropsikiyatrik semptomlar

Bilişsel işlevdeki düşüşe ek olarak, AD'li bireyler ayrıca depresyon, kaygı ve ilgisizlik veya motivasyon eksikliği belirtileri gösterirler.Bunlarnöropsikiyatrik semptomlarbilişsel eksikliklerin belirtileri belirginleşmeden ve hastalık ilerledikçe kötüleşmeden önce ortaya çıkar.

Ancak bu nöropsikiyatrik semptomların altında yatan nörobiyolojik mekanizmalar çok net değildir.AD ile ilişkili ilgisizliğin arkasındaki mekanizmaları daha iyi anlamak için, çalışmanın yazarları, motivasyonla ilgili bir beyin bölgesi olan nükleusa odaklandı.

Önceki çalışmalar, bir birikim göstermiştir.Aβ plaklarıçekirdekte akumbens ve AD'li bireylerde atrofisi.Ayrıca, çekirdek akumbens, prefrontal korteks dahil olmak üzere birçok beyin bölgesinden uyarıcı girdi alır.

Bu nedenle, Ap oligomerleri, bilişle ilgili beyin bölgelerinde görülene benzer şekilde, uyarıcı sinaps kaybına neden olarak potansiyel olarak apati semptomlarına yol açabilir.

Anormal glutamat reseptörü ifadesi

Araştırmacılar, farelerin çekirdeğine Aβ oligomerleri enjekte etti.Aβ oligomerlerinin, farelerin ödül kazanma ve hoş olmayan deneyimlere karşı koyma motivasyonunu azalttığını buldular.

Ayrıca, Ap oligomerleri enjekte edilen hayvanlarda motivasyondaki azalmaya, kalsiyum geçirgen AMPA (CP-AMPA) reseptörü adı verilen glutamat reseptör alt tipinin artan seviyeleri eşlik etti.

Yetişkin beyninde ifade edilen tipik AMPA reseptörleri, nöronlara kalsiyum akışına izin vermez.Buna karşılık, atipik CP-AMPA reseptörleri, kalsiyum iyonlarının girişine izin verir ve yalnızca gelişim sırasında veya yetişkin beynindeki nörodejeneratif koşullarda eksprese edilir.

Araştırmacılar, CP-AMPA reseptörünün bloke edilmesinin, Ap oligomerleri enjekte edilen farelerde motivasyondaki düşüşü tersine çevirdiğini buldular.

Araştırmacılar, beyin dilimlerini inceleyen sonraki deneylerde, Aβ oligomerlerinin neden olduğu CP-AMPA reseptörlerindeki artışın, çekirdekteki akumbenlerde glutamaterjik sinapsların dejenerasyonuna yol açtığını buldular.

Özetle, bu sonuçlar Aβ oligomerlerinin nükleus akumbenslerindeki CP-AMAP reseptörlerinin anormal ekspresyonunu indüklediğini ve bunun sinaps kaybına ve motivasyonun azalmasına neden olduğunu göstermektedir.

Yeni tedavi potansiyeli

Yakın zamana kadar bilim adamları, bir başka ana glutamat reseptörü türü olan NMDA reseptörünün AD'deki sinaps kaybından sorumlu olduğunu düşünüyorlardı.

Bununla birlikte, NMDA reseptörünü bloke eden ilaçlar ya kabul edilemez yan etkiler üretirler ya da AD semptomlarını azaltmada sınırlı başarı elde etmişlerdir.Bu, NMDA reseptörünün sinaptik kaybın birincil nedeni olmayabileceğini düşündürmektedir.

Mevcut çalışma, CP-AMPA reseptörünün bloke edilmesinin, nükleustaki sinaps kaybını ve motivasyonel davranışlardaki eksiklikleri tersine çevirebileceğini göstermektedir.

NMDA reseptöründen farklı olarak, CP-AMPA reseptörü sağlıklı yetişkinlerin beyinlerinde ifade edilmez ve bu nedenle AD semptomlarını azaltmak için umut verici bir terapötik hedef sağlayabilir.

Çalışmanın baş yazarı Dr.Indiana Üniversitesi'nde farmakoloji ve toksikoloji yardımcı doçenti olan Yao-Ying Ma, Medical News Today'e şunları söyledi: "AD ile ilişkili semptomların geniş bir yelpazesi arasında, ilerleyici bilişsel işlev bozukluğu kapsamlı bir şekilde araştırılmıştır."

“Ancak, mevcut ilaçlarla AD hastalarında sınırlı semptomatik rahatlama, AD'nin nöronal substratlarının, özellikle AD ile ilişkili nöropsikiyatrik semptomların anlaşılmadığını gösteriyor” dedi.

"[Bu bulgular] Alzheimer hastalarının, özellikle de zararlı nöropsikiyatrik semptomlardan muzdarip olanların yaşam kalitesini iyileştirmek için potansiyel yeni bir biyolojik hedef sağlıyor."

- Dr.Yao Ying Ma

Dr.Harvard Tıp Okulu'nda nöroloji profesörü olan Denis Selkoe, bu sonuçların AD'de sinaptik disfonksiyona neden olmada plaklar yerine Ap oligomerlerinin rolünü daha da desteklediğini belirtti.

Dr.Selkoe MNT'ye şunları söyledi:

"Bu çalışma, Aß oligomerlerinin bu bölgede sinaptik biyokimyayı belirli şekillerde değiştirdiğini ve bunu düzeltmenin faydalı olduğunu gösteriyor. Bu, Aß oligomerlerinin olumsuz etkilerine hangi sinapsların, hangi beyin bölgelerinin ve hangi spesifik moleküler mekanizmaların aracılık ettiğine bakılmaksızın, zararsız bir peptidin (Aß) bu sinaptotoksik gruplarının seviyelerini düşürmenin önemli olduğunun bir başka kanıtıdır. monomerik formu.”

Tüm Kategoriler: Blog