Sitemap
แบ่งปันบน Pinterest
ในการศึกษาด้วยเมาส์ นักวิจัยได้ตรวจสอบศักยภาพในการรักษาโรคอัลไซเมอร์ด้วยการกำจัดโปรตีนที่เป็นพิษออกจากเลือดเครดิตรูปภาพ: Rolf Vennenbernd / พันธมิตรรูปภาพผ่าน Getty Images
  • การรวมตัวของโปรตีนเบต้า-อะไมลอยด์ในการสะสมที่ไม่ละลายน้ำในสมองเป็นจุดเด่นของโรคอัลไซเมอร์
  • การศึกษาเมื่อเร็ว ๆ นี้แสดงให้เห็นว่าการเปลี่ยนเลือดในรูปแบบเมาส์ของโรคอัลไซเมอร์ด้วยเลือดจากหนูป่าที่มีสุขภาพดีสามารถชะลอการสะสมของ beta-amyloid
  • การบำบัดด้วยการแลกเปลี่ยนเลือดนี้ยังช่วยปรับปรุงความจำเชิงพื้นที่ในแบบจำลองเมาส์สำหรับโรคอัลไซเมอร์อีกด้วย
  • การศึกษานี้สามารถอำนวยความสะดวกในการพัฒนาวิธีการรักษาแบบใหม่สำหรับโรคอัลไซเมอร์ที่มุ่งเป้าหมายไปที่โปรตีนหรือปัจจัยอื่นๆ ในเลือด

การศึกษาใหม่ที่ตีพิมพ์ในจิตเวชศาสตร์โมเลกุลแสดงให้เห็นว่าการแทนที่เลือดของโมเดลเมาส์สำหรับโรคอัลไซเมอร์ (AD) ด้วยเลือดของเมาส์ประเภท wild-type ช่วยลดระดับของเครื่องหมายสมอง AD และปรับปรุงหน่วยความจำเชิงพื้นที่ในแบบจำลองเมาส์

แม้ว่ากลไกที่เป็นสาเหตุของการค้นพบนี้ยังคงไม่ชัดเจน แต่ผลการวิจัยชี้ให้เห็นว่าการจัดการกับส่วนประกอบบางอย่างในเลือดสามารถช่วยรักษา AD

การกำหนดเป้าหมายส่วนประกอบในเลือดสำหรับการรักษา AD สามารถช่วยหลีกเลี่ยงความท้าทายที่เกี่ยวข้องกับการพัฒนายาที่สามารถข้ามอุปสรรคเลือดสมอง

เบต้า-อะไมลอยด์ในเลือด

AD เป็นรูปแบบทั่วไปของภาวะสมองเสื่อม, การบัญชีสำหรับ60-80%ของภาวะสมองเสื่อมทุกกรณีปัจจุบันมีผู้ป่วยมากกว่า 6 ล้านคนในสหรัฐอเมริกามี AD และการคาดการณ์ระบุว่าจำนวนนี้อาจถึง 13 ล้านคนภายในปี 2593ดังนั้นจึงมีความจำเป็นเร่งด่วนในการรักษาภาวะนี้อย่างมีประสิทธิภาพ

ลักษณะสำคัญของ AD คือการสะสมของโปรตีน beta-amyloid อย่างผิดปกติเข้าไปในการสะสมที่เรียกว่าโล่ในสมอง

หน่วยเดี่ยวหรือโมโนเมอร์ของโปรตีนเบตา-อะไมลอยด์มีแนวโน้มที่จะรวมกลุ่มกันเพื่อสร้างสายสั้นที่เรียกว่าโอลิโกเมอร์โอลิโกเมอร์ที่ละลายน้ำได้เหล่านี้จะรวมตัวกันเป็นไฟบริล ซึ่งต่อมาก่อตัวเป็นเนื้อเยื่อที่ไม่ละลายน้ำผู้เชี่ยวชาญพิจารณาว่าสารมวลรวมเบต้า-อะไมลอยด์เหล่านี้มีส่วนรับผิดชอบต่อความเสียหายต่อเซลล์สมองในโฆษณา

Beta-amyloidmonomers ถูกผลิตขึ้นในสมองและในอวัยวะอื่นๆ ด้วยโมโนเมอร์และโอลิโกเมอร์ของเบต้า-อะไมลอยด์สามารถข้ามกำแพงกั้นเลือดและสมอง ผ่านจากสมองไปยังเลือด และจากเลือดไปยังสมองโปรตีนเบต้า-อะไมลอยด์ถูกย่อยสลายในอวัยวะส่วนปลายรวมทั้งไตและตับซึ่งอธิบายการมีอยู่ในเลือด

นอกจากนี้,การวิจัยแสดงให้เห็นว่ามีความสัมพันธ์ใกล้ชิดระหว่างระดับเบต้า-อะไมลอยด์ในสมองกับกระแสเลือด

ในศึกษาดำเนินการโดยใช้แบบจำลองเมาส์ AD ที่ดัดแปลงพันธุกรรมหรือดัดแปลงพันธุกรรม โดยรับเลือดจากหนูที่มีอายุมากกว่าและดัดแปลงพันธุกรรมที่มีการสะสมของเบต้า-อะไมลอยด์ เร่งการก่อตัวของการสะสมของเบต้า-อะไมลอยด์ในสัตว์ดัดแปรพันธุกรรมที่อายุน้อยกว่า

ในทางตรงกันข้าม การแยกโปรตีน beta-amyloid ในเลือดโดยใช้แอนติบอดีที่ไม่สามารถข้ามอุปสรรคของเลือดและสมองได้ลดระดับของเบต้า-อะไมลอยด์ที่สะสมในสมอง

ในทำนองเดียวกัน การผ่าตัดเชื่อมต่อการไหลเวียนโลหิตของหนูเมาส์ชนิดไวด์กับหนูเมาส์ AD ดัดแปลงพันธุกรรมสามารถลดระดับของเบต้า-อะไมลอยด์ที่สะสมในสมองของหนู

ข้อมูลเหล่านี้ชี้ให้เห็นว่าระดับโปรตีนเบต้า-อะไมลอยด์ในเลือดอาจส่งผลต่อระดับของเบต้า-อะไมลอยด์ที่สะสมในสมองดังนั้นการรักษาที่ลดระดับ beta-amyloid ในการไหลเวียนโลหิตจึงสามารถนำมาใช้เพื่อชะลอการลุกลามของ AD

ในการศึกษาครั้งนี้ นักวิจัยได้ตรวจสอบว่าการเปลี่ยนบางส่วนของเลือดของแบบจำลองเมาส์ดัดแปลงพันธุกรรมของ AD ด้วยเลือดของหนูประเภท wild สามารถลดระดับของ beta-amyloid ในสมองของแบบจำลองเมาส์ได้หรือไม่

ผลการป้องกัน

ในระหว่างการบำบัดด้วยการแลกเปลี่ยนเลือด นักวิจัยได้ดึงเลือด 40-60% ออกจากหนูดัดแปรพันธุกรรม และแทนที่เลือดที่ถอนออกด้วยเลือดจากหนูที่มีสุขภาพดี

พวกเขาเริ่มการรักษาการแลกเปลี่ยนเลือดนี้เมื่อหนูดัดแปรพันธุกรรมอายุ 3 เดือน ซึ่งหมายความว่าพวกมันโตเต็มที่แล้ว และก่อนที่จะเริ่มมีการก่อตัวของแผ่นโลหะเบต้า-อะไมลอยด์

ขั้นตอนการแลกเปลี่ยนเลือดนี้ดำเนินการเดือนละครั้งในอีก 10 เดือนข้างหน้าจนกว่าหนูจะอายุ 13 เดือนหรือวัยกลางคน

ต่างจากหนูดัดแปรพันธุกรรมที่ไม่ผ่านการบำบัดซึ่งมีแผ่นเบต้า-อะไมลอยด์ที่อายุ 13 ปี หนูดัดแปรพันธุกรรมที่ได้รับการบำบัดการแลกเปลี่ยนเลือดมีคราบจุลินทรีย์น้อยกว่าและมีภาระคราบจุลินทรีย์ที่ต่ำกว่า ซึ่งเป็นการวัดพื้นที่ของสมองที่ปกคลุมด้วยโล่

นักวิจัยยังได้ประเมินผลกระทบของการถ่ายเลือดจากหนูป่าในหน่วยความจำของโมเดลเมาส์ AD ดัดแปลงพันธุกรรมเมื่ออายุ 12.5 เดือน

หนูเมาส์ดัดแปลงพันธุกรรมจากกลุ่มแลกเปลี่ยนเลือดทำงานได้ดีในการทดสอบหน่วยความจำเชิงพื้นที่ระยะสั้นและระยะยาวได้ดีกว่าหนูดัดแปลงพันธุกรรมที่ไม่ได้รับการรักษานอกจากนี้ ประสิทธิภาพของหนูในกลุ่มแลกเปลี่ยนเลือดยังใกล้เคียงกับหนูป่า

ในการทดลองที่คล้ายคลึงกัน นักวิจัยได้ดำเนินการตามขั้นตอนการแลกเปลี่ยนเลือดทุกเดือนจนถึงอายุ 17 เดือนพวกเขาใช้ข้อมูลจากหนูที่เสียสละเมื่ออายุ 13 และ 17 เดือนเพื่อประเมินอัตราการเติบโตของคราบจุลินทรีย์ในช่วงเวลานี้

นักวิจัยจึงพบว่าการบำบัดด้วยการแลกเปลี่ยนเลือดทำให้อัตราการเติบโตของคราบพลัคช้าลง

ผลกระทบต่อหนูที่มีคราบจุลินทรีย์อยู่ก่อนแล้ว

ในการทดลองชุดแรก นักวิจัยได้เริ่มขั้นตอนการแลกเปลี่ยนเลือดในหนูอายุ 3 เดือนก่อนที่จะมีการพัฒนาแผ่นเบต้า-อะไมลอยด์

เพื่อตรวจสอบศักยภาพของขั้นตอนนี้ในการรักษาโรค AD นักวิจัยได้เริ่มการรักษาแลกเปลี่ยนเลือดทุกเดือนที่ 13 เดือนเมื่อหนูดัดแปรพันธุกรรมมีแนวโน้มที่จะแสดงการสะสมของ beta-amyloid ในสมองและการขาดดุลของหน่วยความจำ

นักวิจัยพบว่าหนูดัดแปรพันธุกรรมที่ได้รับการบำบัดด้วยการแลกเปลี่ยนเลือดพบว่ามีคราบจุลินทรีย์ beta-amyloid น้อยลงและภาระของคราบจุลินทรีย์ที่ต่ำกว่าเมื่ออายุ 17 เดือนกว่าหนูดัดแปรพันธุกรรมที่ไม่ได้รับการรักษาในวัยเดียวกัน

นอกจากนี้ ภาระคราบจุลินทรีย์ในหนูดัดแปรพันธุกรรมอายุ 17 เดือนที่ได้รับการบำบัดด้วยการแลกเปลี่ยนเลือดมีความคล้ายคลึงกับหนูดัดแปรพันธุกรรมที่ไม่ได้รับการรักษาเมื่ออายุ 13 เดือนผลลัพธ์เหล่านี้ชี้ให้เห็นว่าการรักษาด้วยการแลกเปลี่ยนเลือดป้องกันการสะสมของคราบจุลินทรีย์เบต้า-อะไมลอยด์

โดยเฉพาะอย่างยิ่ง ประสิทธิภาพของหนูดัดแปรพันธุกรรมในกลุ่มบำบัดการแลกเปลี่ยนเลือดในการทดสอบหน่วยความจำเชิงพื้นที่มีความคล้ายคลึงกับหนูประเภทพันธุ์ป่าที่จับคู่กับอายุและดีกว่าหนูดัดแปรพันธุกรรมที่ไม่ได้รับการรักษาในวัยเดียวกัน

การทดลองเหล่านี้แสดงให้เห็นว่าการแลกเปลี่ยนเลือดสามารถใช้เป็นวิธีการรักษาที่ปรับเปลี่ยนโรคได้ ซึ่งจะชะลอหรือหยุดการลุกลามของ AD

ศักยภาพการรักษาในมนุษย์

นักวิจัยพบว่าระดับเบต้า-อะไมลอยด์ในเลือดของหนูดัดแปรพันธุกรรมเพิ่มขึ้นไม่นานหลังจากการถ่ายเลือดจากหนูป่า

ดังนั้นจึงเป็นไปได้ที่ระดับเบตา-อะไมลอยด์ในเลือดลดลงเมื่อได้รับเลือดจากหนูป่าสามารถเพิ่มการถ่ายโอนเบต้า-อะไมลอยด์จากสมองไปยังกระแสเลือดได้นี่อาจเป็นกลไกในการลดระดับเบตา-อะไมลอยด์ในสมองอันเนื่องมาจากขั้นตอนการแลกเปลี่ยนเลือด

อย่างไรก็ตาม นักวิจัยไม่ได้กำจัด beta-amyloid ออกจากเลือดของโมเดลเมาส์ AD ดัดแปลงพันธุกรรมโดยตรง และโปรตีนหรือปัจจัยอื่นๆ ในเลือดก็สามารถอธิบายผลลัพธ์เหล่านี้ได้เช่นกัน

ดังนั้น จำเป็นต้องมีการวิจัยเพิ่มเติมเพื่อระบุลักษณะของส่วนประกอบของเลือดและระบุกลไกที่อยู่เบื้องหลังผลกระทบของการรักษาการแลกเปลี่ยนเลือดต่อหน่วยความจำและแผ่นเบต้า-อะไมลอยด์

การกำหนดลักษณะของส่วนประกอบเลือดที่เป็นสาเหตุของผลกระทบเหล่านี้ของการบำบัดด้วยการแลกเปลี่ยนเลือดสามารถอำนวยความสะดวกในการพัฒนาวิธีการรักษาสำหรับผู้ป่วย AD

ผู้เขียนนำของการศึกษา ดร.Claudio Soto ศาสตราจารย์ด้านประสาทวิทยาของ McGovern Medical School ที่ UTHealth Houston กล่าวกับ Medical News Today ว่าขั้นตอนต่างๆเช่น plasmapheresis และฟอกเลือดสามารถปรับเพื่อเอาโปรตีน beta-amyloid ออกจากเลือดหรือส่วนประกอบเลือดอื่น ๆ และรักษาผู้ป่วย AD

ดร.โซโตตั้งข้อสังเกตว่า “การศึกษาแบบจำลองเมาส์มีความจำเป็นเป็นขั้นตอนแรกในการวิเคราะห์ประสิทธิภาพของกลยุทธ์การรักษา แน่นอน” เขากล่าวเสริม “หนูไม่ใช่มนุษย์ ดังนั้นเราจึงต้องแสดงให้เห็นว่าวิธีการของเราใช้ได้กับ 'ชีวิตจริง' กับ 'ผู้ป่วยจริง'”

“การแลกเปลี่ยนเลือดทั้งหมด—อย่างที่เราทำในการศึกษานี้ — ไม่สามารถทำได้ในมนุษย์ [เช่นนี้] แต่ปัจจุบันมีเทคโนโลยีสองอย่างในการปฏิบัติทางการแพทย์ทั่วไปที่อาจใช้งานได้: พลาสมาเฟเรซิสและการฟอกเลือด ขณะนี้เรากำลังปรับเทคนิคเหล่านี้สำหรับการศึกษาในหนูทดลอง และหากเราได้ผลลัพธ์ที่เป็นบวก ขั้นตอนต่อไปคือการเริ่มการทดลองทางคลินิกในมนุษย์ที่ได้รับผลกระทบจาก AD”

– ดร.Claudio Soto

เรายังได้พูดคุยกับ ดร.อีริค เอส.Musiek ศาสตราจารย์ด้านประสาทวิทยาที่ Washington University School of Medicine ใน St.หลุยส์ซึ่งไม่ได้มีส่วนร่วมในการศึกษาครั้งนี้

ความเห็นเกี่ยวกับการศึกษา ดร.Musiek ตั้งข้อสังเกต: “ผู้เขียนมุ่งเน้นไปที่แนวคิดที่ว่ารอบนอกมีกลุ่มของ beta-amyloid อยู่ในสมดุลกับสมอง และการเพิ่มเลือดที่มี beta-amyloid น้อยที่สุดจะสร้างอ่างที่ถ่ายโอน beta-amyloid จากสมองไปสู่เลือด จำกัดการก่อตัวของคราบจุลินทรีย์ สมมติฐานเกี่ยวกับการจมอุปกรณ์ต่อพ่วงนี้มีมาเป็นเวลานานและได้รับการพิสูจน์แล้วในหนูหลังจาก [การใช้] แอนติบอดี Abeta”

“อย่างไรก็ตาม มีกลไกที่เป็นไปได้อื่นๆ อีกมากมายที่จะเล่นที่นี่” เขาเตือนนอกจากนี้ ดร. Musiek กล่าวว่า “ความจริงที่ว่าผู้บริจาคโลหิตยังอายุน้อย ในขณะที่หนูทดลองที่ได้รับเลือดนั้นค่อนข้างมีอายุ (13 เดือน) แสดงให้เห็นว่าอาจมีปัจจัยในเลือดเด็กที่จำกัดเบต้าโดยตรง -amyloid พยาธิวิทยาและส่งเสริมความรู้ความเข้าใจ”

“อาจเป็นไปได้ว่าเลือดที่สดใหม่และอ่อนเยาว์จะเปลี่ยนแปลงการตอบสนองของภูมิคุ้มกันในสมองของผู้รับ ซึ่งอำนวยความสะดวกในการเผาผลาญของเบต้า-อะไมลอยด์”ดร.Musiek ตั้งสมมติฐาน "ในที่สุด ก็ยังไม่ชัดเจนว่าการแลกเปลี่ยนเลือดในหนูที่มีภาระคราบพลัคสำคัญ [a] อยู่แล้วสามารถเพิ่ม [the] การกำจัดคราบจุลินทรีย์ เมื่อเทียบกับ [ป้องกัน] การสะสมเริ่มต้นของพวกมัน"

“สิ่งนี้สำคัญมาก เนื่องจากเรามักจะระบุผู้ที่มี preclinical AD โดยพิจารณาจากข้อเท็จจริงที่ว่ามีคราบพลัคอยู่แล้ว และการรักษาเบื้องต้นเพื่อป้องกันการสะสมของคราบพลัคทีละน้อยเป็นเรื่องยากมากในมนุษย์ อย่างไรก็ตาม การศึกษาครั้งนี้เผยให้เห็นถึงปรากฏการณ์ที่น่าสนใจอย่างยิ่ง และควรสร้างแรงบันดาลใจในการวิจัยในอนาคตอย่างแน่นอน” ดร.มิวสิก.

ทุกประเภท: บล็อก