Sitemap
Dela på Pinterest
Kan en experimentell nanobody förändra framtiden för Parkinsons terapi?Bildkredit: Andriy Onufriyenko/Getty Images,
  • Parkinsons sjukdom är ett progressivt, neurodegenerativt tillstånd som ökar i prevalens över hela världen.
  • Det finns för närvarande inget botemedel mot tillståndet, som orsakar skakningar, muskelsvaghet och humörförändringar.
  • Nu har forskare designat en nanokropp som kan reda ut de missformade proteiner i hjärnan som leder till många av symptomen på Parkinsons.
  • Detta fynd kan vara nyckeln till att studera sjukdomen och utveckla nya behandlingar.

Parkinsons sjukdom (PD) drabbar åtminstone8,5 miljonermänniskor över hela världen, de flesta över 60 år.Enligt Världshälsoorganisationen (WHO) har antalet mer än fördubblats under de senaste 25 åren.

Diagnos är svår i de tidiga stadierna eftersom många av symtomen kan tyda på andra störningar, så dessa siffror är nästan säkert en underskattning.

Vanliga symtom inkluderar skakningar, muskelstelhet och långsamma rörelser.Vissa människor upplever också smärta, ångest och depression.

För närvarande finns det inget botemedel mot PD, även om befintliga behandlingar kan hjälpa till att hantera symtomen och förbättra livskvaliteten.

Ett antal faktorer är ansvariga för symtomen, som t.exlåga dopaminnivåer,låga noradrenalinnivåer, och klumpar av ett protein som kallasalfa-synukleini hjärnan.

Dessa klumpar bildar den strukturella kärnan av Lewy-kroppar, vilket orsakar förlust av nervceller, vilket leder till förändringar i rörelse, tänkande, beteende och humör som är de viktigaste symptomen på PD.

Nu har forskare från Johns Hopkins University genetiskt modifierat ennanobodyatt rikta in sig på alfa-synukleinklumpar i hjärnan och destabilisera dem.Forskningen kan leda till nya behandlingar för Parkinsons sjukdom.

De rapporterar sina fynd iNaturkommunikation.

Varför nanokroppar

Nanokroppar, eller enkeldomänantikroppar, är det minsta fragmentet av en antikropp med bindningsförmåga.De är mycket stabila och kan tränga in i vävnader.

Dr.Melita Petrossian, neurolog och chef för Movement Disorders Center vid Providence Saint John's Health Center i Santa Monica, CA, berättade för Medical News Today:

"Jämfört med en traditionell antikropp är en nanokropp cirka 90 % mindre och kan därför bättre komma in i en cell. Detta är viktigt eftersom mycket av alfa-synukleinpatologin finns intracellulärt - inuti hjärncellerna - så nanokroppar skulle förväntas vara mer effektiva mot PD än traditionella antikroppar."

I den här studien genetiskt modifierade forskare en nanokropp som kunde ta sig igenom det tuffa yttre av hjärnceller.Genom att ta bort disulfidbindningar i nanokroppen säkerställde de att den förblev stabil en gång inuti hjärncellerna, vilket gjorde att den kunde binda med alfa-synukleinklumpar.

Fördelen med denna nanobody, som heter PFFNB2, är att den bara binder till alfa-synukleinklumparna som orsakar symptomen på Parkinsons sjukdom.

Det binder inte till enstaka molekyler av alfa-synuklein som forskare tror ärviktigt i överföringenav nervimpulser.

Vad experimenten visade

Inledningsvis testade forskarna nanokroppen på mushjärnvävnad in vitro.De fann att PFFNB2 kunde binda till aggregat av alfa-synuklein, men kunde inte förhindra bildningen av klumpar.

Ytterligare experiment avslöjade att nanokroppen kunde binda till och störa fibriller av alfa-synuklein som redan hade bildats och destabilisera de missformade proteinerna.

Forskarna testade sedan detta på levande möss och fann att nanokroppen hindrade alfa-synuklein från att spridas till hjärnbarken.Cortex är den största delen av hjärnan och ansvarar för de flesta högre hjärnfunktioner.

Dr.Petrossian förklarade för MNT att "[resultaten] visade att de kunde specifikt rikta in sig på de förformade fibrillerna av alfa-synuklein i cell- och musmodeller, att de kunde minska hopklumpningen (aggregationen) av alfa-synuklein i cellmodeller , och de kunde minska alfa-synukleinpatologi i musmodeller."

Behandlingspotential

Dr.Xiaobo Mao, huvudforskare i studien och docent i neurologi vid Johns Hopkins University, noterar följande om den kliniska potentialen för denna upptäckt:

"Framgången för PFFNB2 med att binda skadliga alfa-synukleinklumpar i allt mer komplexa miljöer indikerar att nanokroppen kan vara nyckeln till att hjälpa forskare att studera dessa sjukdomar och så småningom utveckla nya behandlingar."

Enligt författarna kan dessa fynd vara ett stort steg framåt i sökandet efter effektiva behandlingar för PD och relaterade störningar. "Vi förväntar oss att dessa PFFNB-relaterade medel lovar mycket som en potentiell terapeutisk strategi mot [alfa-synuklein]-relaterad patogenes", skriver de.

Dr.Petrossian höll med. "Om dessa resultat bekräftas i mänskliga kliniska prövningar är det mycket troligt att dessa nanokroppar kommer att vara en mycket viktig komponent i behandlingen av PD och DLB [demens med Lewy-kroppar], tillsammans med livsstilsval som träning och hälsosam kost," hon berättade för oss.

"Jag är hoppfull att forskarna kommer att kunna organisera en klinisk prövning på människor snart, men vi kommer att behöva se säkerheten, tolerabiliteten och effektiviteten hos människor innan nanokroppar kan nå den allmänna befolkningen," tillade hon.

Tutte le categorie: Blogg