Sitemap
Dela på Pinterest
Forskare testar en ny kombination av immunterapiläkemedel för att behandla avancerad lungcancer.VICTOR TORRES/Stocksy
  • Forskare undersökte en ny potentiell behandling som kombinerar medicinerna ramucirumab och pembrolizumab för avancerad icke-småcellig lungcancer.
  • De fann att denna kombination ökade överlevnaden med 31 % jämfört med den nuvarande standarden för vård.
  • Forskarna säger att deras resultat motiverar ytterligare utredning av denna möjliga nya behandling.

Avancerad icke-småcellig lungcancer (NSCLC) står för84 %av alla lungcancerfall.American Cancer Society uppskattade att det år 2022 kommer att finnas cirka 236 740 nya fall av lungcancer och cirka 130 180 dödsfall på grund av tillståndet bara i USA.

Den 5-åriga överlevnaden av NSCLC ligger mellan8 och 37 %på grund avbegränsadeffektiva behandlingsalternativ.

Forskning som fokuserar på nya behandlingsalternativ för NSCLC kan bidra till att förbättra överlevnaden och patientresultaten.

Nyligen genomförde forskare en randomiserad fas II-studie för en kombination av läkemedel: ramucirumab och pembrolizumab (RP).

Ramucirumab är en vaskulär endoteltillväxtfaktorreceptor-2 (VEGFR-2) hämmare och verkar genom att blockera enzymer som behövs för att bilda blodkärl.Pembrolizumab, å andra sidan, är ett immunterapiläkemedel känt som en immunkontrollpunktshämmare.

Från studien fann forskarna att patienter som behandlats med RP upplevde en ökad överlevnadsfrekvens på 31 % jämfört med patienter på nuvarande standard-of-care (SOC)-behandlingar som involverade immunkontrollpunktshämning (ICI) och platinabaserad kemoterapi.

"Detta är en intressant randomiserad fas II-studie på 136 patienter som hade misslyckats med tidigare immunterapi och platinabaserad kemoterapi,"Prof.Tony Mok, ordförande för avdelningen för klinisk onkologi vid det kinesiska universitetet i Hong Kong, som inte var involverad i studien, berättade för Medical News Today.

"Konceptet med anti-VEGF(R) i kombination med immunterapi är inte nytt. IMpower150 är den största fas III-studien [på sådana behandlingar hittills, och har] visat effekten av taxol/carbo/atezo/bevacizumab som är överlägsen taxol/carbo/bevacizumab som förstahandsbehandling, tillade han.

"Den aktuella studien ger den första antydan om effektiviteten av en sådan kombination för patienter med [avancerad icke-småcellig lungcancer] med tidigare exponering för immunterapi."
— Prof.Tony Mok

Studien publicerades i Journal of Clinical Oncology.

Hur behandlingen förändrade resultaten

För studien rekryterade forskarna 136 patienter som tidigare hade genomgått standardbehandlingar, inklusive platinabaserad kemoterapi och immunterapi för NSCLC eller återkommande sjukdom.

Patienterna tilldelades slumpmässigt antingen öppen ramucirumab, i en dos på 10 mg/kg, tillsammans med pembrolizumab med 200 mg en gång var 21:e dag, eller utredarnas val av standard-of-care kemoterapi.

Behandlingen fortsatte tills sjukdomsprogression indikerade bristande behandlingssvar, symptomatisk försämring, oacceptabel toxicitet, behandlingsförsening av någon anledning som översteg 84 dagar eller patientval.

Patienterna genomgick tumöravbildning vid baslinjen och var sjätte vecka under det första behandlingsåret och sedan var 12:e vecka tills sjukdomen fortskred och behandlingen avbröts.

I slutändan hade patienter som behandlades med RP en genomsnittlig överlevnadstid på 14,5 månader efter behandling, jämfört med 11,6 månader för dem som fick SOC.

Forskarna noterade att medianprogressionsfri överlevnad var 4,5 månader bland de som behandlades med RP och 5,2 månader för de som fick SOC.Objektiva svarsfrekvenser - eller med andra ord, andelen patienter vars tillstånd förbättrades - var 22 % för RP och 28 % för SOC.

Medan 42 % av patienterna i RP-gruppen upplevde behandlingsrelaterade biverkningar.Denna siffra var 60 % för de som var på SOC.Bland biverkningar inkluderade forskarna behandlingsrelaterade dödsfall, som var tre i RP-gruppen och fyra från SOC.

I skrivande stund noterade forskarna att 96 dödsfall hade rapporterats.Bland de 40 överlevande var den genomsnittliga uppföljningstiden bland överlevande 17,9 månader, och de flesta hade behandlats med RP.

Forskarna drog slutsatsen att RP-terapi förbättrar kirurgiska frekvenser från NSCLC jämfört med SOC, och att ytterligare utvärdering är motiverad.

Underliggande mekanismer

På frågan om hur RP-terapi kan ha lett till en ökad överlevnad jämfört med SOC-patienter, säger Dr.Karen Reckamp, ​​chef för avdelningen för medicinsk onkologi vid Cedars-Sinai Medical Center, och huvudförfattare till studien, sa till MNT att det kan finnas flera aspekter som kan förklara den minskade risken för dödsfall från kombinationen av ramucirumab och pembrolizumab.

"För det första hade patienterna tidigare tumörsvar på immunkontrollpunktshämning, och tillägget av anti-angiogen intervention med VEGFR2-hämning kan främja direkta effekter på dendritiska celler och cytotoxiska T-lymfocyter för att förstärka antitumörimmuneffekter," sa hon.

Dr.Reckamp föreslog också att denna hämning också kan ha ökat immuncellernas förmåga att infiltrera lungcancertumörer i kroppen.

"Genom kombinationsterapi [av ramucirumab och pembrolizumab] ser vi en postprogressionsförlängning av överlevnaden som inträffar tidigt i behandlingen," tillade hon.

Mer forskning behövs

På frågan om begränsningar för fynden svarade Dr.Reckamp sa:

"Det är viktigt att över 2/3 patienter fick docetaxel och ramucirumab som standardbehandling, vilket representerar att den mest aktiva behandlingen i denna miljö gavs till majoriteten av patienterna i kontrollarmen. Dessutom visade den övergripande överlevnadsundergruppsanalysen fördelar för alla undergrupper, inklusive PDL1-uttrycksnivåer."

MNT frågade också Dr.Mok vad dessa fynd kan betyda för behandling av NSCLC.Han sa att även om uppgifterna är "intressanta", är de otillräckliga för att ändra nuvarande praxis.

En anledning, sa han, var urvalsstorleken.Endast 136 patienter är ett för litet antal för att adressera en heterogen population.Skillnaden i den totala överlevnadsfrekvensen kan eller kanske inte har direkt tillskrivits behandlingen, tillade han.

Dr.Mok sa att det skulle vara klokt att vänta på deras fas III-studieresultat innan man antar denna regim i klinisk praxis.

Tutte le categorie: Blogg