Den växande forskningen om hallucinogena droger visar att – i motsats till vad man tidigare trott – inte kan reduceras depression och ångest till en enkel ekvation av kemikalier i hjärnan.Så, kommer psykedelika att kunna ge ett avgörande paradigmskifte till hur vi ser på och behandlar dessa psykiska hälsotillstånd?
Enligt Världshälsoorganisationen beräknas över 300 miljoner människor världen över uppleva depression och ett liknande antal människor tros leva med ångest.Eftersom människor ofta upplever sådana psykiska tillstånd samtidigt, vilket kallas för samsjuklighet, och många inte söker behandling, är det verkliga antalet sannolikt mycket högre.
Hittills har forskarnas inställning till att behandla ångest och depression till stor del fokuserat på att hitta en delikat balans mellan kemiska budbärare i hjärnan.Den uppsjö av mediciner som skrivs ut, som t.ex
Studier på hallucinogena föreningar har dock visat att sådana läkemedel kan hjälpa nervcellerna i hjärnan att "prata med varandra" via signalsubstanser eller kemiska budbärare.Detta har lett till uppkomsten av "nätverksteorin".
"Det har verkligen skett nästan som ett paradigmskifte i hur vi tittade på depressionens patofysiologi; det brukade fokusera på kemisk obalans. Nu har det ändrats till att se på det lite mer som en störning av synaptisk plasticitet, såväl som neural sammankoppling."
— Dr.Adrian Jacques Ambrose, vuxen, barn/ungdomspsykiater
I det senaste avsnittet av vår In Conversation-podcast diskuterar vi den senaste forskningen om neurovetenskapen om ångest och depression och hur detta kan förändra behandlingens framtid med Dr.Adrian Jacques Ambrose, medicinsk chef för Columbia Psychiatry Practice Office.Dr.Ambrose är också specialiserad på interventionell neuroterapeutisk psykiatri, och arbetar med ketamin, elektrokonvulsiv terapi (ECT) och transkraniell magnetisk stimulering (TMS) vid behandling av resistenta humörstörningar.
Vår andra intervjuperson är Olivia, som levt med ångest och depression i ett antal år, och hon delar med sig av sin erfarenhet.
Du kan lyssna på vår podcast i sin helhet nedan eller på din favoritstreamingplattform.
Att beskriva svåra känslor
Vårt samtal börjar med att upptäcka tecken och symtom på dessa tillstånd.När Olivia pratar om ångest säger hon:
"[När jag är orolig] kan jag känna mig som fjärilar inuti och mina händer är svettiga, och du känner dig bara väldigt, jag vet inte, på kanten. Men sedan med panikattacker eller ångestattacker blir jag väldigt hyperventilerad och kämpar för att andas.”
Däremot, säger Olivia, får depression henne att känna väldigt olika känslor.
Förlamande depression"[F]eller mig, mycket uppenbart [är det] lågt på humöret. Jag känner mig [v]ortelös och har sedan perioder [där jag] har svårt att ta mig ur sängen, vara motiverad. Det är som att vara tyngd. [Du] vill komma upp, men du kan inte."
— Olivia, som har upplevt depression i många år
"[När du är deprimerad känner du dig lite stel, jag tycker att det är väldigt annorlunda [jämfört med ångest]. [Du] känner dig bara tom snarare än på kanten. De är väldigt olika, säger hon.
En hjärna i förändring
Utan behandling kan depression och ångeststörningar förändra hur
Till exempel, med långvariga episoder av ångest växer amygdala, eller det lilla mandelformade centrumet för känslor och motivation, sig större och blir överkänsligt.Stressen som orsakas av konstant ångest krymper också hippocampus, strukturen involverad i inlärning och minne.
Dessa fysiska förändringar kan också orsaka fler psykologiska symtom eller förvärra dem.
Under ångest försvagar den ständiga "fara"-signaleringen till hypotalamus - det smarta kontroll- och koordinationscentret djupt i hjärnan - också så småningom kopplingarna mellan amygdala och amygdala.
"Till exempel, hos [deprimerade] vuxna ser vi onormalt ökad amygdala, såväl som ventral striatal och medial prefrontal cortexaktivitet. Vad det betyder är att patienterna är mer inställda på negativa känslomässiga stimuli. De visar också onormalt minskad ventral striatal aktivitet mot positiva känslor och känslomässiga stimuli, säger Dr.Ambrosius.
Patofysiologin för ångest och depression
En av de tidigaste hypoteserna om depressionens patofysiologi är att det var en obalans av kemikalier i hjärnan.Men i verkligheten är det ett ganska komplext samspel av flera faktorer.Liknande teorier har också lagts fram för ångest—
"Vår tidigare förståelse av [depression och] ångestsyndrom fokuserade främst på neurotransmittorer eftersom det var det vi använde SSRI för för att behandla dessa tillstånd", säger Dr.Ambrose förklarar det nuvarande tillvägagångssättet.
Nyare
När det gäller kretsar som påverkas av depression och ångest, säger Dr.Ambrose sa att det finns olika aspekter av hjärnan som blir hyperaktiverade och hypoaktiverade.
"För ångestsyndrom, såväl som panikstörning, finns det hyperaktivering av det vi kallar rädslanätverket. [Med detta] menar jag specifika delar av hjärnan som inkluderar thalamus, amygdala, hippocampus och striatum, sa han.
Dr.Ambrose sa att detta rädslanätverk i huvudsak förstorar några av de sensoriska ingångarna en person kan uppleva under ångestattacker.Som den mänskliga hjärnan är
"Vid panikångest får du denna överdriven rädsla och övervärdering av rädsla av den orbitala frontala cortex, som är den del av hjärnans frontallob som är involverad i den kognitiva processen för beslutsfattande. Så det får dig att känna dig väldigt rädd när du måste fatta beslut som verkar vara ett hot”, förklarade han vidare.
"När i objektiv utvärdering, kanske det inte nödvändigtvis är ett hot, men du uppfattar det som ett hot," tillade han.
Aktuella behandlingar
Vid utvärdering av alla mediciner som för närvarande används för att hantera och behandla ångest och depression, skiljer sig tre klasser av läkemedel från resten.
Tricykliska antidepressiva medel, även kända som TCA, är den äldsta klassen av antidepressiva medel och introducerades i slutet av 1950-talet.Men de var ofta förknippade med många biverkningar.
Förutom samtalsterapi är den näst mest populära första behandlingslinjen SSRI, som är läkemedel som verkar på serotoninmolekyler och manipulerar deras nivåer för att indirekt öka andra signalsubstanser.FDA godkände dem på 1980-talet.En av de mest använda SSRI-preparaten är fluoxetin, mer känt under varumärket Prozac.
Det senaste tillskottet till den moderna eran av antidepressiva läkemedel kom på 90-talet med SNRI (serotonin-noradrenalinåterupptagshämmare), med mediciner som venlafaxin (Effexor). Dessa ansågs mycket säkrare när det gäller biverkningar.
När det gäller ångest inkluderar korttidsbehandling lugnande läkemedel som bensodiazepin och psykoterapi.På längre sikt ordinerar läkare ofta antidepressiva och ångestdämpande läkemedel som buspiron.
Forskning har dock visat att antidepressiva medel bara kan förbättra symtomen på ungefär
"För allvarlig depressiv sjukdom, tyvärr, vad vi finner är att antidepressiva medel inte är så effektiva som vi hoppas. Så ungefär kommer [hälften] av patienterna att säga att deras antidepressiva inte riktigt fungerar bra för dem. Och även efter flera läkemedelsprövningar kommer ungefär en tredjedel av patienterna fortfarande inte att visa något svar på antidepressiva prövningar, säger Dr.Ambrosius.
Psykedelika kommer in på scenen
Termen psykedelisk kommer från "psyke" och "dēlos", grekiska för "sinne-manifesterande".Den myntades på 1950-talet av en brittisk psykiater
När man talar om psykedelika hänvisar de till droger och psykoaktiva substanser som framkallar en viss typ och omfattning av erfarenhet.Några exempel är:
Om vi skulle jämföra vanlig antidepressiv medicin med psykedelika, skulle den mest uppenbara skillnaden vara i deras verkningsmekanism.
Antidepressiva medel fungerar genom att manipulera nivåerna av neurotransmittorer som vanligtvis är för låga (eller för höga) i hjärnan hos personer som upplever depression eller ångest.Samtidigt verkar psykedelika på neurala kretsar, stimulerar, undertrycker eller modulerar aktiviteten på nätverken som använder serotonin.
En av fördelarna med att använda psykedelika vid depression eller ångestbehandling, som studier har visat, är att forskare har lyckats förbättra eller bli av med symtom med
En sådan studie var en
Forskare har också funnit att psykedelika kan
"Jag tror att antidepressiva medel inte är lika effektiva på grund av deras brist på specificitet. Vi har inte nödvändigtvis den nuvarande tekniken för att vara målinriktad på det sätt som vi använder psykofarmakologiska behandlingar, säger Dr.Ambrosius.
Varför ketamin kan vara annorlunda
Ketamin är först och främst ett FDA-godkänt bedövningsmedel och dissociativt läkemedel.Även om det ger liknande effekter som psykedelika och leder till ett liknande utökat tillstånd av medvetenhet, har det en annan verkningsmekanism.I den meningen avstår vissa forskare från att märka ketamin som en klassisk psykedelisk.
Ketamin verkar genom att slappna av hjärnans hämmande arkitektur, medan psykedelika fungerar genom att
På grund av denna mekanism beskriver många människor sin erfarenhet av psykedelika som
I alla fall,
En ny tidsålder av medvetandemedicin?
Allt fler bevis tyder på att hallucinogena läkemedel kan vara effektiva terapier för behandlingsresistent depression och ångest.En förnyad förståelse av neurovetenskapen bakom ångest och depression får också forskare att ompröva sådana terapier för dessa tillstånd.
Dr.Ambrose sa att i takt med att tekniker som neuroimaging och funktionell MRI blir mer avancerad, blir det tydligare att se områden med hypoaktivering och hyperaktivering i hjärnan såväl som områden som kan vara lite mer känsliga när människor upplever tillstånd som ångest.
Som med alla typer av mediciner har var och en sin egen uppsättning fördelar och risker.Detta gäller även för icke-konventionella terapier som hallucinogena läkemedel.
Psykedelika kan ha potentialen att "öppna upp" människors hjärnor och hjälpa dem att bli mer flexibla och flytande.Dr.Ambrose sa att de kan vara bäst för personer med behandlingsresistenta psykiska tillstånd som har misslyckats med att få positiva resultat från en mängd olika behandlingar.
Det enda sättet att få tillgång till dessa behandlingar för närvarande är genom kliniska prövningar, där rigorösa skyddsåtgärder finns på plats.Varje individs behov kan också vara
"Som läkare vill jag vara riktigt agnostisk i rummet och låta de kliniska bevisen verkligen tala för sig själv. Jag vill inte avstå från att döma kring psykedelika eller någon speciell förkärlek. Mitt huvudfokus är att försöka vara uppmärksam på potential."
— Dr.Adrian Jacques Ambrose
Dr.Ambrose sa att han såg psykedelisk terapi som ett extra verktyg till nuvarande behandlingar.
"Det är inte menat att vara ett universalmedel. Jag tror att man bara försöker vara uppmärksam på det faktum att det tyvärr finns många sociala och sociologiska trauman som fattigdom och rasism [som omger sådana behandlingar och terapier] som det är riktigt svårt att behandla med en medicin eller ett piller, tillade han. .
Under överskådlig framtid – oavsett om det beror på brist på resurser eller teknik, eller stigma – är det osannolikt att psykoaktiva substanser kommer att bli vanliga behandlingar för psykiska tillstånd.
Men intresset för ketamin och psykedelika som behandlingsvägar för ångest och depression kommer sannolikt att växa.
