Sitemap
  • Forskare utvecklade en experimentell behandling som kan reparera och regenerera hjärtmuskelceller efter en hjärtattack.
  • Efter en månads behandling återfick musmodeller av en hjärtinfarkt nära den vanliga hjärtfunktionen.
  • Forskarna siktar på att testa tekniken på andra djurmodeller innan de går in i kliniska prövningar.

Hjärtsvikt inträffar när hjärtat inte kan pumpa tillräckligt med blod och syre genom hela kroppen.Under 2018, 379 800 dödsattester, eller cirka 13,4 % av dödsfallen, i USAhänvisade till villkoret.

De flesta fall av hjärtsvikt uppstår på grund av förlust av kardiomyocyter - hjärtmuskelceller - som är ett resultat av åldrande och tillstånd inklusive hjärtinfarkt, högt blodtryck och kranskärlssjukdom.Skador från dessa tillstånd kan irreparabelt skada hjärtat.

Medan hjärttransplantationer är standardbehandlingsalternativet för hjärtsvikt, begränsar den begränsade tillgången på donatorhjärtan och risken för avstötning den utbredda användningen.

Samtidigt har ansträngningar att producera labb-odlade kardiomyocyter från pluripotenta stamceller inte heller lyckats ge långsiktiga resultat.

Att hitta sätt att reparera kardiomyocyter kan förbättra prognosen för dem som löper risk för hjärtsvikt och andra kardiovaskulära tillstånd.

Nyligen utvecklade forskare en ny teknik som reparerar och regenererar kardiomyocyter hos möss efter en hjärtattack.

"Kort efter födseln slutar det mänskliga hjärtat att växa genom cellreplikation, och hjärtat ökar i storlek genom att öka storleken på varje enskild cell", säger Robert Schwartz, Distinguished Professor vid Institutionen för biologi och biokemi vid University of Houston i Texas , och en av studiens författare. "Därefter produceras väldigt få nya hjärtmuskelceller under en persons livstid."

"När det finns en skada som en hjärtinfarkt, blir muskelcellerna berövade på syre, och många av dem dör. Eftersom inga nya celler kan genereras, kan hjärtats pumpning bli allvarligt deprimerad och så småningom orsaka döden.Dr.Schwartz berättade för Medical News Today.

"Vad Animatus Biosciences har gjort är att utveckla ett par syntetiska modifierade budbärar-RNA (mRNA) som kodar för proteiner som kan starta om processen för cellreplikation och följaktligen ersätta de döda hjärtcellerna med ny, frisk vävnad för att återställa hjärtats funktion. ," han förklarade.

Studien publicerades i Journal of Cardiovascular Aging.

Stemin och YAP-5SA

Ett transkriptionsfaktorprotein som kallas serumresponsfaktor (SRF) är viktigt för att skapa nya hjärtceller.Hur det interagerar med andra kofaktorer ger upphov till hjärtspecifik genaktivitet.

En modifierad version av transkriptionsfaktorn YAP1, som också finns i hjärtat, känd som YAP-5SA, påverkar också kardiomyocytproliferation och tillväxt.

I den aktuella studien antog forskarna att störande interaktioner mellan SRF och kofaktorer kan leda till dedifferentiering av kardiomyocyter.De skrev att detta kunde komplettera YAP-5SA och sätta celler i ett stamcellsliknande tillstånd från vilket de kunde bli nya kardiomyocyter.

För att testa sin hypotes administrerade de en muterad version av SRF känd som "Stemin" tillsammans med YAP-5SA till en kardiomyocytcellinje från råtta med hjälp av modifierad mRNA (mmRNA)-teknologi.

Genom att göra så inducerade de kardiomyocytdedifferentiering bland cellerna och replikerade vuxna kardiomyocyter.

Forskarna administrerade sedan den experimentella behandlingen till en mushjärtattackmodell i en separat studie.Inom en dag efter injektion i de vänstra ventriklarna på infarkterade vuxna möss rapporterade de en över 17-faldig ökning av kardiomyocytkärnor.

De noterade vidare att mössens mushjärtan reparerades till nästan vanlig hjärtpumpning inom en månad och hade lite ärrbildning.

Forskarna drog slutsatsen att kombinationen av mmRNA som kodar för Stemin och YAP-5SA är en lovande behandling för mänsklig hjärtsjukdom.

På frågan om studiens begränsningar sa Dinakar Iyer vid Institutionen för biologi och biokemi vid University of Houston, en av studiens författare, till MNT: "Den stora begränsningen är att våra studieresultat är begränsade till endast möss. Vi planerar att upprepa samma experiment på grisar och se om vi kan få ett liknande svar. Om resultatet är liknande hos grisar, kommer vårt nästa tillvägagångssätt att vara att göra en begränsad studie (med FDA-godkännande) på hjärtpatienter."

Dr.Schwartz tillade, "Det är möjligt att mRNA-kombinationen kanske inte fungerar på mänskliga patienter, men eftersom de genetiska vägarna som aktiveras av vår mRNA-kombination är mycket lika i alla däggdjur, är vi övertygade om att de kommer att fungera i människor också."

Framtida behandling

På frågan om vad denna nya teknik kan betyda för framtida behandlingsalternativ för kardiovaskulära tillstånd, sa Bradley McConnell, Ph.D., FAHA, FCVS, professor i farmakologi vid University of Houston, en författare till studien, till MNT:

"Denna nya hjärtreparationsteknik kan hjälpa till att minska behovet av vänsterkammarhjälpanordningar (LVAD) - en mekanisk anordning som fungerar som en bro-till-transplantationsterapi eller till och med som en destinationsterapi för att reparera det mänskliga hjärtat efter en hjärtattack."

"Istället kan injektionen av syntetiska mRNA som uttrycker Stemin och YAP-5SA i det skadade hjärtat ersätta denna batteridrivna LVAD-pump," fortsatte han.

Dr.Iyer tillade: "Vår studie som stöds av Animatus Biosciences är unik i den meningen att vi använder tekniken för mRNA (Messenger RNA), som i de nuvarande mycket framgångsrika mRNA COVID-vaccinpreparaten."

"I en sjukhusmiljö kunde mRNA från Stemin och YAP-5SA injiceras direkt i en patients infarkthjärta. mRNA:t bär instruktionerna för att göra de två specifika proteinerna, och när dess jobb är gjort, det vill säga det infarkterade hjärtat repareras, bryts mRNA:t ner av kroppen, avslutade han.

Tutte le categorie: Blogg