Sitemap
Dela på Pinterest
Åldrande och åldersrelaterade sjukdomar påverkar ögonhälsan på olika sätt.Chris Zielecki/Getty Images
  • "Ungdomsproteinet", pigmentepitelhärledd faktor (PEDF), skyddar celler i ögats näthinna från oxidativ stress, visar en ny djurstudie.
  • Forskare med National Eye Institute (NEI) fann att minskningar av PEDF-nivåer kan bidra till åldranderelaterade sjukdomar i näthinnan.
  • Experter hoppas att dessa fynd kommer att leda till utveckling av nya terapier som kan vända eller motverka effekterna av PEDF-förlust.

Näthinnan är sammansatt av vävnader i bakre delen av ögat som behandlar ljussignaler och skickar dem till hjärnan.Retinala pigmentepitelceller (RPE) utgör en del av denna viktiga struktur för synen.

En färsk djurstudie avNational Eye Institute, del avNational Institutes of Health, tyder på att förlusten av ett visst protein kan få RPE-celler att sluta ge näring och återanvända fotoreceptorceller.

Det resulterandebegynnande ålderdomeller försämring av RPE-celler kan utlösa uppkomsten av sjukdomar som åldersrelaterad makuladegeneration (AMD) och retinal dystrofi.Dessa tillstånd är kända för att orsaka progressiv synförlust.

Ett team ledd av Dr.Patricia Becerra, senior utredare vid NEI:s sektion för proteinstruktur och funktion, upptäckte att den pigmentepitelhärledda faktorn (PEDF) spelar en anti-aging-funktion för RPE-celler.Deras resultat kan erbjuda potentialen för att hitta nya sätt att behandla eller förebygga åldrande associerade retinala sjukdomar.

Denna studie publicerades i International Journal of Molecular Sciences.

PEDF, "ungdomsproteinet".

RPE producerar och utsöndrar PEDF viaSerpinf1gen.PEDF kallas "ungdomsproteinet" på grund av dess överflöd i unga näthinnor.

RPE-produktion och PEDF-sekretion minskar under åldrande och åldrande i ögon, hud, lungor och andra vävnader.

Tidigare forskning tyder på att PEDF kan skydda fotoreceptorceller från skador och hämma tillväxten av onormala blodkärl i ögat.

Men Dr.Becerra sa: "Vi har alltid undrat om förlusten av PEDF drevs av åldrande eller drev på åldrande."

Bevis från PEDF-negativa möss

För att hitta svaret, Dr.Becerra och hennes kollegor använde en musmodell biokonstruerad utan PEDF-genen Serpinf1.

När forskarna tittade på den cellulära strukturen hos modellernas näthinnor upptäckte forskarna anmärkningsvärda skillnader från kontrollproverna från vildtypsmöss.

RPE-cellkärnorna förstorades, vilket kan indikera skillnader i hur cellernas DNA var arrangerat.Dessa celler hade också aktiverat fyra gener associerade med cellulär senescens och åldrande.

Dr.Ivan Rebustini, en stabsforskare i Dr.Becerras labb och studiens huvudförfattare, anmärkte: "En av de mest slående sakerna var denna minskning av PEDF-receptorn på ytan av RPE-cellerna i musen som saknade PEDF-proteinet. Det verkar finnas någon sorts feedback-loop som involverar PEDF […]”

Dessa förändringar ledde till att teamet drog slutsatsen att PEDF-nedgången leder till åldrandet av retinala celler.

Studiens begränsningar och potential

Denna studie kan avslöja sätt att hjälpa till att minska åldersrelaterade synproblem, men den har några begränsningar.

Vad orsakar PEDF-förlust?

Även om forskningen föreslår att PEDF kan driva på åldrande, svarar dess resultat inte på vad som orsakar PEDF-förlust.

I en intervju med Medical News Today säger Dr.Becerra förklarade: "Förutom PEDF finns det andra proteiner som är oreglerade i olika epitelvävnader - inklusive RPE - under åldrandet. Förutom förändringar i uttrycket och produktionen av åldringsrelaterade proteiner, har telomerförkortning associerats med åldrande och observeras i epitelvävnader med hög omsättning, som huden."

"Telomerer är en struktur i slutet av en kromosom som upprätthåller integriteten hos våra gener och är en kritisk faktor för åldersrelaterade sjukdomar. Deras förkortning kan påverka uttrycket av gener under åldrandet; PEDF-genen, Serpinf1, är en av dem”, fortsatte hon.

"Men i vilken utsträckning detta driver PEDF-förlust i ögat är okänd," tillade hon.

MNT diskuterade också denna studie med Dr.Howard R.Krauss, kirurgisk neuro-oftalmolog vid Pacific Neuroscience Institute vid Providence Saint John's Health Center i Santa Monica, CA, som inte var involverad i denna forskning.

Dr.Krauss delade att även om "vi förstår den avgörande betydelsen av detta protein och […] att dess tillgänglighet minskar med ålder och/eller degenerativ sjukdom, vet vi inte vad som orsakar förlusten."

Han höll med om att PEDF-utarmning bara är en av många faktorer bakom RPE-åldring.Han noterade att det kan vara nödvändigt att identifiera fler faktorer för att minska eller vända åldersrelaterade skador.

Mus-till-människa prövningsutmaningar

Det nuvarande arbetet analyserade musmodeller, vilket skulle vara svårt att översätta till mänskliga försök, säger Dr.Krauss varnade.

Till exempel, Dr.Becerra noterade att "avsaknaden av en gula fläcken i musens näthinna betyder att parallellerna till tillstånd som åldersrelaterad makuladegeneration inte är så tydliga som de kan vara i en art med den strukturen."

Enligt Dr.Krauss: "Det kommer inte att finnas någon garanti för att det som kan fungera i den här musmodellen i slutändan kommer att vara av värde för människor."

Vidare, Dr.Becerra berättade för MNT att eftersom prover från patienter utan PEDF är få, skulle det vara utmanande att replikera studien på människor.

Studiens ansökningar

Ändå har Dr.Krauss var något optimistisk om konsekvenserna av denna NIH-forskning.

Han hoppades att demonstrationen av effekterna av PEDF-förlust "nu kommer att tillåta användningen av denna modell för att tillämpa potentiella terapeutiska åtgärder för att öka PEDF och/eller tillämpningen av föreslagna terapeutiska åtgärder för att motverka de skadliga effekterna av PEDF-utarmning."

Dr.Becerra sa att hon och andra forskare kommer att fortsätta att utforska "sätt att använda PEDF-härledda peptider eller härmar som ett terapeutiskt medel för människor."

Tutte le categorie: Blogg