- Недавнее рандомизированное клиническое исследование показало, что получение четвертой дозы мРНК-вакцины Pfizer или Moderna примерно через семь месяцев после третьей дозы может безопасно повысить иммунный ответ.
- Исследование продолжается, и в нем также будет оцениваться иммунный ответ через 84 дня после четвертой дозы, чтобы оценить его эффективность в долгосрочной перспективе.
- Результаты могут помочь в принятии решений государственной политики о том, следует ли получать четвертую дозу всему населению или конкретным уязвимым группам.
Данные исследования COV-Boost, продолжающегося клинического испытания в Соединенном Королевстве, свидетельствуют о том, что четвертая доза мРНК-вакцины COVID-19 может усиливать иммунный ответ в той же, если не большей степени, что и третья доза (первая бустерная иммунизация). ).
Это исследование опубликовано в
Более того, в этом исследовании вакцины, используемые для первых двух доз и двух бустерных доз, были разными.
4-я доза или 2-я бустерная
Вакцины против COVID-19 обучают иммунную систему организма вызывать быстрый ответ на SARS-CoV-2.Они вызывают иммунный ответ, включающий активацию В-клеток, что помогает организму вырабатывать антитела против спайкового белка SARS-CoV-2.
Более высокие уровни антител против шиповидного белка
Появление высококонтагиозного варианта Omicron побудило органы общественного здравоохранения санкционировать третью дозу или повторную прививку вакцин против COVID-19.Однако,
Это побудило некоторые страны, в том числе Израиль, Германию, Великобританию и США, ввести четвертую дозу вакцины против COVID-19, пока предназначенную для пожилых людей или уязвимых лиц.
Однако данные о защитном действии четвертой дозы ограничены.Обсервационные исследования, проведенные в Израиле, показывают, что четвертая доза вакцины Pfizer может снизить риск заражения SARS-CoV-2 и предотвратить тяжелое заболевание, по крайней мере, в течение четырех месяцев после начальной ревакцинации или третьей дозы.
Помимо наблюдательного характера, в исследованиях в Израиле участвовали люди, получившие все четыре дозы вакцины Pfizer.
Настоящее
Бустеры: полная доза против половинной дозы
В настоящем исследовании приняли участие 166 участников в возрасте 30 лет и старше, участвовавших в испытании COV-boost.Эти участники получили либо две дозы вакцины AstraZeneca, либо вакцины Pfizer в качестве первых двух доз.
Все 166 участников получили третью прививку полной дозы вакцины Pfizer в рамках испытания.Примерно через 7 месяцев после третьей дозы вакцины эти участники были рандомизированы для получения либо полной дозы вакцины Pfizer, либо половинной дозы вакцины Moderna в качестве второй бустерной дозы (четвертой дозы).
Исследователи собрали образцы крови непосредственно перед четвертой дозой и через 14 дней после нее, чтобы оценить изменения в ответах антител и Т-клеток из-за четвертой дозы.Используя данные, ранее собранные через 28 дней после третьей дозы, исследователи смогли сравнить иммунный ответ после третьей и четвертой доз.
Исследователи обнаружили снижение реакции антител и Т-клеток в течение 7-месячного периода между третьей дозой и непосредственно перед четвертой дозой вакцины против COVID-19.
Четвертая доза — вакцины Pfizer или Moderna — восстанавливала иммунный ответ через 14 дней после иммунизации.
В частности, в зависимости от вакцины, использованной для начальных двух доз и четвертой дозы, наблюдалось 11–20-кратное увеличение уровней антиспайковых антител и 3,5–11-кратное увеличение Т-клеточного ответа по сравнению с 14-кратным увеличением Т-клеточного ответа. дневной период после приема четвертой дозы.
Достижение максимального иммунитета
Однако у части людей наблюдалось лишь ограниченное усиление иммунного ответа после четвертой дозы.Эти люди имели повышенный ответ даже до четвертой дозы.
Это говорит о том, что иммунный ответ не может быть усилен за пределы определенного верхнего предела дополнительными бустерами.
Этот «эффект потолка» указывает на то, что четвертая доза может быть полезной не для всех людей.Потребуются дальнейшие исследования основополагающих факторов для обоснования решений государственной политики в отношении бустерных вакцин для уязвимых лиц.
3-я доза против 4-й дозы
Реакция антител на шиповидный белок была в 1,59 раза выше через 14 дней после введения четвертой дозы вакцины Pfizer, чем через 28 дней после введения третьей дозы.
Точно так же четвертая доза вакцины Moderna привела к 2,29-кратному более высокому ответу антител, чем после третьей дозы.
Величина Т-клеточного ответа была одинаковой после введения третьей и четвертой доз вакцины.Однако более выраженный Т-клеточный ответ наблюдался после четвертой дозы в группе, получившей три начальные дозы вакцины Pfizer и четвертую дозу вакцины Moderna.
Исследователи не наблюдали возрастной разницы в иммунном ответе после четвертой дозы.
Инъекции Pfizer и Moderna также в целом переносились, при этом наиболее распространенными побочными эффектами были боль в месте инъекции, головная боль, усталость, недомогание и мышечная боль.
Некоторые ограничения
Авторы исследования признали, что иммунный ответ после третьей и четвертой доз измерялся в разное время после ревакцинации.Однако они отметили, что предыдущие исследования показали, что иммунный ответ остается стабильным между 7 и 28 днями после иммунизации.Количество участников, включенных в исследование, также было небольшим.
Более того, гуморальный ответ был измерен против шиповидного белка SARS-CoV-2 дикого типа, а не против шиповидного белка вызывающих озабоченность вариантов, включая вариант Omicron.
Др.Дуэйн Веземанн, адъюнкт-профессор медицины Гарвардской медицинской школы, сказал Medical News Today:
«Чего не хватает в этом исследовании, так это оценки того, как выглядит реакция на варианты Омикрона после четвертого выстрела. Поскольку уровни антител обычно коррелируют как с защитной функцией, так и с широтой охвата, можно с уверенностью предположить, что чем больше, тем лучше».
«[М] будет важно понять, как четвертая инъекция влияет на качество антител и распознавание перекрестных вариантов. Частично полезность бустинга будет зависеть от скорости ускользания вируса, а также от степени, в которой старые варианты остаются в обращении», — пояснил он.
Как насчет вариантно-специфических вакцин?
Др.Марк Сангстер, иммунолог из Медицинского центра Университета Рочестера, сказал, что, когда речь идет о защите от COVID-19, не следует делать акцент только на антителах.
«Похоже, люди зациклены на уровне циркулирующих антител, но мало внимания уделяют более широко реактивным (и долгоживущим) В-клеткам памяти, которые генерируются параллельно с антителами и обеспечивают ключевую резервную защиту, когда уровни антител снижаются», — сказал он MNT.
«Ряд недавних исследований продемонстрировал, что В-клетки памяти, генерируемые вакцинами против SARS-CoV-2, эффективно реагируют на инфекцию Omicron. Т-клетки, индуцированные вакциной, также могут способствовать защите, но их роль менее ясна», — сказал он.
«Ожидание вакцины, которая доставляет текущий вариант шиповидного белка, может быть предпочтительнее, чем четвертая доза того же белка».
— Др.Марк Сангстер
Тем не менее, эксперты расходятся во мнениях относительно осуществимости и преимуществ вакцины, специфичной к варианту.
Др.Майлз Дэвенпорт, иммунолог из Университета Нового Южного Уэльса, сказал, что, учитывая быстрое появление новых вариантов и их распространение, «маловероятно, что вакцины, специфичные для вариантов, когда-либо будут развернуты в разумные сроки».
«На данный момент нет четких доказательств того, что вариантно-специфические вакцины дают серьезные преимущества по сравнению с оригинальной вакциной», — сказал он MNT.
«Я думаю, что хорошей моделью того, к чему мы можем прийти, является ежегодная вакцинация против гриппа, когда каждый год мы пытаемся сделать «наилучшее предположение», какие текущие штаммы будут наиболее похожи на штаммы следующего года. Этот выбор «следующего варианта» считается несколько случайным, но, тем не менее, мы получаем значительную выгоду от этих ежегодных вакцин», — добавил он.
