Sitemap
Поделиться на Pinterest
В исследовании на мышах исследователи изучили потенциал лечения болезни Альцгеймера путем удаления токсичных белков из крови.Изображение предоставлено: Rolf Vennenbernd/picture Alliance через Getty Images.
  • Агрегация бета-амилоидного белка в нерастворимые отложения в головном мозге является отличительной чертой болезни Альцгеймера.
  • Недавнее исследование показывает, что замена крови у мышиной модели болезни Альцгеймера кровью здоровых мышей дикого типа может замедлить образование отложений бета-амилоида.
  • Эта процедура переливания крови также улучшила пространственную память в модели мышей с болезнью Альцгеймера.
  • Исследование может способствовать разработке новых методов лечения болезни Альцгеймера, нацеленных на белки или другие факторы в крови.

Новое исследование, опубликованное вМолекулярная психиатрияпродемонстрировали, что замена крови мышиной модели болезни Альцгеймера (БА) кровью мыши дикого типа снижает уровни маркеров БА в мозге и улучшает пространственную память в мышиной модели.

Хотя механизмы, лежащие в основе этих результатов, остаются неясными, результаты показывают, что манипуляции с некоторыми компонентами в крови могут помочь в лечении болезни Альцгеймера.

Нацеливание на компоненты крови для лечения БА может помочь обойти проблемы, связанные с разработкой лекарств, способных преодолевать гематоэнцефалический барьер.

Бета-амилоид в крови

АД – наиболее распространенная формаслабоумие, учет60-80%всех случаев слабоумия.В настоящее время более 6 миллионов человек в Соединенных Штатах страдают БА, и прогнозы показывают, что к 2050 году это число может достичь 13 миллионов.Таким образом, существует острая необходимость в эффективных методах лечения этого состояния.

Основной характеристикой БА является аномальное накопление бета-амилоидного белка в отложениях, известных как бляшки, в головном мозге.

Отдельные звенья или мономеры бета-амилоидного белка имеют тенденцию объединяться вместе, образуя короткие цепи, называемые олигомерами.Эти растворимые олигомеры агрегируют с образованием фибрилл, которые позже образуют нерастворимые бляшки.Эксперты считают, что эти агрегаты бета-амилоида ответственны за повреждение клеток головного мозга при БА.

Бета-амилоидмономеры вырабатываются в головном мозге, а также в других органах.Бета-амилоидные мономеры и олигомеры могут преодолевать гематоэнцефалический барьер, попадая из мозга в кровь и из крови в мозг.Бета-амилоидный белок расщепляется впериферические органы, включая почки и печень, что объясняет его присутствие в крови.

Более того,исследовательская работапредполагает, что существует тесная связь между уровнями бета-амилоида в мозге и кровотоке.

Висследованиепроведенные с использованием генно-инженерной или трансгенной модели мышей с БА, получение крови от старых трансгенных мышей с отложениями бета-амилоида ускорило образование отложений бета-амилоида у более молодых трансгенных животных.

Напротив, выделение бета-амилоидного белка из крови с использованием антител, которые не могут преодолевать гематоэнцефалический барьер, можетуменьшатьуровень отложений бета-амилоида в головном мозге.

Точно так же хирургическое соединение кровообращения мыши дикого типа с кровообращением трансгенной модели мыши AD можетуменьшатьуровни отложений бета-амилоида в головном мозге грызунов.

Эти данные свидетельствуют о том, что уровень бета-амилоидного белка в крови может влиять на уровень отложений бета-амилоида в головном мозге.Таким образом, лечение, снижающее уровень бета-амилоида в кровообращении, может быть использовано для замедления прогрессирования атопического дерматита.

В настоящем исследовании исследователи изучили, может ли частичная замена крови трансгенной мышиной модели AD кровью мышей дикого типа снизить уровень бета-амилоида в мозге мышиной модели.

Профилактические эффекты

Во время лечения переливания крови исследователи забрали 40-60% крови у трансгенных мышей и заменили взятую кровь кровью здоровых мышей дикого типа.

Они начали это лечение переливания крови, когда трансгенным мышам было 3 месяца, что означает, что они были зрелыми взрослыми, и до начала образования бета-амилоидных бляшек.

Эту процедуру обмена кровью проводили один раз в месяц в течение следующих 10 месяцев, пока мышам не исполнится 13 месяцев или средний возраст.

В отличие от необработанных трансгенных мышей, у которых в 13 лет обнаруживались бета-амилоидные бляшки, у трансгенных мышей, получавших лечение путем переливания крови, наблюдалось меньшее количество бляшек и меньшее количество бляшек, что является мерой площади мозга, покрытой бляшками.

Исследователи также оценили влияние переливания крови от мышей дикого типа на память моделей трансгенных мышей с AD в возрасте 12,5 месяцев.

Трансгенные мыши из группы обмена кровью показали лучшие результаты в тестах кратковременной и долговременной пространственной памяти, чем необработанные трансгенные мыши.Кроме того, показатели мышей в группе обмена кровью были аналогичны мышам дикого типа.

В аналогичном эксперименте исследователи продолжали процедуру ежемесячного обмена кровью до 17-месячного возраста.Они использовали данные о мышах, умерщвленных в возрасте 13 и 17 месяцев, для оценки скорости роста бляшек в этот период.

Таким образом, исследователи обнаружили, что лечение обменом крови замедляет скорость роста зубного налета.

Воздействие на мышей с ранее существовавшими бляшками

В первой серии экспериментов исследователи начали процедуру переливания крови у 3-месячных мышей до развития бета-амилоидных бляшек.

Чтобы изучить потенциал этой процедуры для лечения болезни Альцгеймера, исследователи начали ежемесячный обмен кровью в возрасте 13 месяцев, когда у трансгенных мышей, как правило, обнаруживаются отложения бета-амилоида в мозгу и нарушения памяти.

Исследователи обнаружили, что у трансгенных мышей, получавших лечение путем переливания крови, было меньше бета-амилоидных бляшек и меньшее количество бляшек в возрасте 17 месяцев, чем у трансгенных мышей того же возраста, не получавших лечения.

Более того, количество бляшек у 17-месячных трансгенных мышей, получавших лечение заменой крови, было таким же, как и у нелеченных трансгенных мышей в возрасте 13 месяцев.Эти результаты свидетельствуют о том, что лечение заменой крови предотвратило дальнейшее накопление бета-амилоидных бляшек.

Примечательно, что результаты трансгенных мышей в группе лечения обменом крови в тестах пространственной памяти были аналогичны мышам дикого типа того же возраста и лучше, чем у трансгенных мышей того же возраста без лечения.

Эти эксперименты показывают, что обмен кровью может служить модифицирующим заболевание лечением, которое задерживает или останавливает прогрессирование БА.

Терапевтический потенциал у человека

Исследователи обнаружили, что уровень бета-амилоида в крови трансгенных мышей увеличился вскоре после переливания крови от мышей дикого типа.

Таким образом, возможно, что снижение уровня бета-амилоида в крови при введении крови от мышей дикого типа может усиливать перенос бета-амилоида из головного мозга в кровоток.Это может быть механизмом снижения уровня бета-амилоида в головном мозге из-за процедуры переливания крови.

Тем не менее, исследователи не удаляли бета-амилоид напрямую из крови модели трансгенных мышей с болезнью Альцгеймера, и другие белки или факторы в крови также могли объяснить эти результаты.

Таким образом, необходимы дополнительные исследования, чтобы охарактеризовать компоненты крови и точно определить механизмы, лежащие в основе воздействия лечения переливания крови на память и бета-амилоидные бляшки.

Характеристика компонентов крови, лежащих в основе этих эффектов лечения обменом крови, может облегчить разработку методов лечения пациентов с БА.

Ведущий автор исследования, д.Клаудио Сото, профессор неврологии Медицинской школы Макговерна в UTHealth Houston, рассказал Medical News Today, что такие процедуры, как плазмаферез идиализ кровимогут быть адаптированы для удаления бета-амилоидного белка из крови или других компонентов крови и лечения пациентов с атопическим дерматитом.

Др.Сото отметил, что «исследования на моделях мышей необходимы в качестве первого шага для анализа эффективности терапевтической стратегии. Конечно, — добавил он, — мыши — не люди, поэтому нам нужно показать, что наш подход работает в «реальной жизни» с «настоящими пациентами».

«Обмен цельной кровью — как мы сделали в этом исследовании — невозможен у людей [как таковой], но в настоящее время в обычной медицинской практике есть две технологии, которые могут работать: плазмаферез и диализ крови. В настоящее время мы адаптируем эти методы для исследований на мышах, и если мы получим положительные результаты, следующим шагом будет начало некоторых клинических испытаний на людях, страдающих БА».

– Др.Клаудио Сото

Мы также поговорили с Dr.Эрик С.Мусик, профессор неврологии Медицинской школы Вашингтонского университета в Сент-Луисе.Луи, который не участвовал в этом исследовании.

Комментируя исследование, Д.Musiek отметил: «Авторы сосредотачиваются на идее, что существует пул бета-амилоида на периферии, который находится в равновесии с пулом в мозге, и что добавление крови с минимальным содержанием бета-амилоида создает приемник, по которому бета-амилоид переносится. из мозга в кровь, ограничивая образование бляшек. Эта гипотеза о периферических стоках существует уже давно и была продемонстрирована на мышах после [] введения антител к Abeta».

«Однако здесь, вероятно, задействовано множество других возможных механизмов», — предупредил он.Более того, по словам доктора Musiek, «тот факт, что доноры крови молоды, в то время как мыши модели AD, получающие кровь, становятся довольно старыми (13 месяцев), предполагает, что в молодой крови могут быть факторы, которые непосредственно ограничивают бета-тестирование. -амилоидной патологии и способствуют познанию».

«Также возможно, что свежая, молодая кровь изменяет иммунный ответ в мозгу реципиентов, способствуя метаболизму бета-амилоида».Др.Мусик предположил. «Наконец, остается неясным, может ли обмен крови у мышей, у которых уже есть значительное количество бляшек, способствовать удалению бляшек, а не [предотвращать] их первоначальное накопление».

«Это очень важно, так как мы обычно идентифицируем людей с доклиническим атопическим дерматитом, основываясь на том факте, что у них уже есть бляшки, а методы первичной профилактики для предотвращения этого постепенного накопления бляшек очень трудно внедрить у людей. Тем не менее, это исследование, безусловно, раскрывает очень интересное явление и должно вдохновить на будущие исследования», — сказал доктор.Музыка.

Все категории: блог