Sitemap
Поделиться на Pinterest
Исследователи изучают связь между потерей мотивации и болезнью Альцгеймера.Джонатан Ноулз / Getty Images
  • У людей с болезнью Альцгеймера (БА) в дополнение к нарушениям когнитивных функций также проявляются нейропсихиатрические симптомы, такие как апатия.
  • Недавнее исследование на мышах выявило механизм, который может объяснить симптомы апатии при БА.
  • Эти результаты могут дать информацию для разработки методов лечения нейропсихиатрических симптомов, связанных с атопическим дерматитом.

Новое исследование на мышах предполагает, что симптомы апатии, наблюдаемые при БА, могут быть вызваны аномальной экспрессией рецептора нейромедиатора глутамата в области мозга, связанной с мотивацией.

Примечательно, что дефицит мотивированного поведения может быть устранен с помощью блокатора рецептора, что позволяет предположить, что этот рецептор может быть нацелен на лечение вышеупомянутых нейропсихиатрических симптомов.

Новые результаты опубликованы в журналеМолекулярная психиатрия

Потеря синапсов

Дефицит когнитивных функций, включая память, обучение и исполнительную функцию, является отличительной чертой БА.Считается, что эти когнитивные нарушения связаны с накоплением белка амилоида-β (Aβ) в виде бляшек в головном мозге.

Бляшки Aβ состоят из цепочек повторяющихся белковых субъединиц, называемых мономерами Aβ.Эти мономеры Aβ агрегируют с образованием коротких цепей, называемых олигомерами, которые впоследствии собираются вместе, образуя фибриллы и, в конечном итоге, нерастворимые бляшки.

Ранее ученые рассматривали бляшки Aβ как причинный фактор, лежащий в основе развития AD.Однако недавние исследования показывают, чторастворимые олигомеры Aβболее токсичны и могут быть в первую очередь ответственны за повреждение клеток головного мозга или нейронов.

Снижение когнитивной функции при БА связано с потерей синапсов, которые представляют собой точки контакта между нейронами, где происходит передача информации от одного нейрона к другому.

Исследования показали, что олигомеры Aβ могут приводить к дисфункции синапсов с участием глутамата, основного возбуждающего нейротрансмиттера в головном мозге.

Ученые считают, что олигомеры Aβ ответственны за перевозбуждение глутаматергических синапсов, что приводит к избыточному поступлению ионов кальция в нейроны и последующей потере синапсов.Однако точный механизм потери глутаматергического синапса остается неясным.

Нейропсихиатрические симптомы при БА

В дополнение к снижению когнитивной функции у людей с БА также проявляются симптомы депрессии, тревоги и апатии или отсутствия мотивации.Этипсихоневрологические симптомыпоявляются до того, как признаки когнитивного дефицита станут очевидными, и ухудшаются по мере прогрессирования заболевания.

Однако нейробиологические механизмы, лежащие в основе этих психоневрологических симптомов, не очень ясны.Чтобы лучше понять механизмы, лежащие в основе апатии, связанной с AD, авторы исследования сосредоточились на прилежащем ядре, которое представляет собой область мозга, участвующую в мотивации.

Предыдущие исследования показали накоплениеБляшки Aβв прилежащем ядре и его атрофии у лиц с БА.Более того, прилежащее ядро ​​получает возбуждающие импульсы от нескольких областей мозга, включая префронтальную кору.

Таким образом, олигомеры Aβ потенциально могут приводить к симптомам апатии, вызывая потерю возбуждающих синапсов, подобных тем, которые наблюдаются в областях мозга, участвующих в познании.

Аномальная экспрессия глутаматных рецепторов

Исследователи вводили олигомеры Aβ в прилежащее ядро ​​мышей.Они обнаружили, что олигомеры Aβ снижают мотивацию мышей к получению вознаграждения и противодействию неприятным переживаниям.

Кроме того, снижение мотивации у животных, которым вводили олигомеры Aβ, сопровождалось повышением уровня подтипа рецептора глутамата, называемого проницаемым для кальция рецептором AMPA (CP-AMPA).

Типичные AMPA-рецепторы, экспрессируемые во взрослом мозге, препятствуют притоку кальция в нейроны.Напротив, атипичные рецепторы CP-AMPA позволяют проникать ионам кальция и экспрессируются только во время развития или при нейродегенеративных состояниях во взрослом мозге.

Исследователи обнаружили, что блокирование рецептора CP-AMPA обращало вспять снижение мотивации у мышей, которым вводили олигомеры Aβ.

В последующих экспериментах с использованием изучения срезов мозга исследователи обнаружили, что увеличение количества рецепторов CP-AMPA, вызванное олигомерами Aβ, привело к дегенерации глутаматергических синапсов в прилежащем ядре.

Таким образом, эти результаты предполагают, что олигомеры Aβ индуцируют аномальную экспрессию рецепторов CP-AMAP в прилежащем ядре, что приводит к потере синапсов и снижению мотивации.

Новый потенциал лечения

До недавнего времени ученые считали, что рецептор NMDA, другой основной тип рецептора глутамата, ответственен за потерю синапсов при БА.

Однако препараты, которые блокируют рецептор NMDA, либо вызывают неприемлемые побочные эффекты, либо имеют ограниченный успех в уменьшении симптомов БА.Это говорит о том, что рецептор NMDA не может быть основной причиной потери синапсов.

Настоящее исследование показывает, что блокирование рецептора CP-AMPA может обратить вспять потерю синапсов в прилежащем ядре и дефицит мотивационного поведения.

В отличие от рецептора NMDA, рецептор CP-AMPA не экспрессируется в головном мозге здоровых взрослых людей и, таким образом, может быть многообещающей терапевтической мишенью для уменьшения симптомов БА.

Ведущий автор исследования, д.Яо-Ин Ма, доцент кафедры фармакологии и токсикологии Университета Индианы, сообщила «Медицинским новостям сегодня»: «Среди широкого спектра симптомов, связанных с болезнью Альцгеймера, широко исследовалась прогрессирующая дисфункция когнитивных функций».

«Однако ограниченное облегчение симптомов у пациентов с БА с помощью доступных лекарств демонстрирует отсутствие понимания нейронных субстратов БА, особенно нейропсихиатрических симптомов, связанных с БА», — сказал он.

«[Эти результаты] обеспечивают потенциальную новую биологическую цель для улучшения качества жизни пациентов с БА, особенно тех, кто также страдает от вредных нейропсихиатрических симптомов».

— Др.Яо-Ин Ма

Др.Денис Селко, профессор неврологии Гарвардской медицинской школы, отметил, что эти результаты еще раз подтверждают роль олигомеров Aβ, а не бляшек, в возникновении синаптической дисфункции при БА.

Др.Селко сказал MNT:

«Это исследование показывает, что олигомеры Aβ определенным образом изменяют биохимию синапсов в этой области, и исправление этого полезно. Это еще одно свидетельство того, что независимо от того, какие синапсы, какие области мозга и какие специфические молекулярные механизмы опосредуют негативные эффекты олигомеров Аβ, важно снижать уровни этих синаптотоксических комплексов пептида (Аβ), который безвреден для человека. его мономерная форма».

Все категории: блог