- Высокая частота отказов презервативов и ненадежность отмены вазэктомии подчеркивают необходимость в эффективных и простых в использовании мужских противозачаточных средствах.
- Результаты недавних клинических испытаний фазы 1 показывают, что два кандидата в мужские противозачаточные таблетки — DMAU и 11 бета-MNTDC — безопасны и хорошо переносятся.
- Дальнейший анализ данных этих исследований показывает, что эти противозачаточные таблетки вызывают желаемое снижение уровня гормонов, стимулирующих выработку спермы.
- Анализ также показывает, что люди, использующие эти новые соединения, проявляли большую готовность использовать эти препараты, чем плацебо, что позволяет предположить, что эти препараты могут быть многообещающими в качестве оральных контрацептивов.
Исследование, представленное на недавней ежегодной конференции эндокринного общества в Атланте, штат Джорджия, сообщает, что два кандидата в оральные мужские контрацептивы были эффективны в подавлении гормонов, необходимых для производства спермы, и получили положительные отзывы от большинства пользователей.
Эти новые синтетические соединения диметандролона ундеканоат (DMAU) или 11-бета-метил-19-нортестостерон-17-бета-додецилкарбонат (MNTDC) обладают свойствами, которые в основном напоминают
Ведущий автор, Тамар Джейкобсон, кандидат медицинских наук в Нью-Йоркском университете, сообщила Medical News Today, что «дальнейшие исследования этого нового класса пролекарств, прогестагенных андрогенов, могут привести к созданию первого отдельного агента, гормональных противозачаточных таблеток — или даже вообще первая мужская противозачаточная таблетка».
Эти препараты также могут помочь в лечении гипогонадизма, добавил Джейкобсон.
Потребность в мужских противозачаточных средствах
В настоящее время наиболее часто используемые мужские противозачаточные средства включают презервативы и вазэктомию.Однако презервативы
Кроме того, последствия вазэктомии не являются полностью обратимыми.Таким образом, существует потребность в эффективных, обратимых и простых в применении мужских противозачаточных средствах.
«Разработка противозачаточных средств для мужчин расширит доступные возможности для мужчин и позволит многим женщинам иметь больше возможностей разделить бремя контрацепции».— сказал Якобсон.
Противозачаточные препараты мужского полового гормона
Гипоталамус — это небольшая область мозга, которая регулирует выброс различных гормонов из гипофиза.Например, гипоталамус контролирует высвобождение
Эти гонадотропины стимулируют яички, что приводит к высвобождению мужского полового гормона тестостерона и производству спермы.Тестостерон, в свою очередь, воздействует на гипоталамус и гипофиз, предотвращая чрезмерную выработку гонадотропинов, тем самым помогая поддерживать уровень тестостерона в пределах нормы.
Используя этот механизм отрицательной обратной связи, исследователи показали, что прием андрогенов, в том числе тестостерона и других натуральных и синтетических мужских половых гормонов, может оказывать противозачаточное действие.Например, введение тестостерона может блокировать выработку гонадотропинов и впоследствии ингибировать выработку тестостерона и сперматозоидов яичками.
Помимо подавления выработки спермы, эти андрогены также помогают поддерживать здоровье мышц, костей и физиологических процессов, в том числе тех, которые отвечают за сексуальную функцию, которые зависят от тестостерона.
Однако для желаемого ингибирования выработки сперматозоидов необходимы высокие дозы тестостерона.Исследователи показали, что тестостерон в сочетании с прогестином, синтетической формой прогестерона, обладает большей способностью подавлять выработку сперматозоидов, чем только тестостерон.Тем не менее, даже эти препараты необходимо принимать 2-3 раза в день, чтобы достичь желаемого уровня ингибирования выработки спермы.
проф.Роберт Маклахлан, репродуктивный эндокринолог из Университета Монаша, объяснил, что «проблема в том, что все молекулы тестостерона часто плохо усваиваются или расщепляются в организме, что делает их неэффективными и не обеспечивает надлежащей заместительной терапии».
Это подчеркивает необходимость улучшения оральных мужских контрацептивов.Два кандидата на пероральные мужские гормональные контрацептивы — DMAU и 11 бета-MNTDC — продемонстрировали многообещающие результаты в исследованиях на животных.Более того, недавние плацебо-контролируемые рандомизированные клинические испытания 1 фазы показали, что
Эти препараты существуют в неактивной форме и медленно расщепляются до активной формы в течение 24 часов, что позволяет принимать однократную суточную дозу.
Приемлемость новых соединений
Используя данные этих испытаний фазы 1, исследователи оценили приемлемость этих препаратов, которая является мерой готовности и способности пациента использовать лекарство по назначению.Приемлемость препарата важна для обеспечения соблюдения рекомендованного курса лечения.
Исследователи объединили данные DMAU и 11 групп лечения бета-MNTDC из испытаний фазы 1 из-за их сходного механизма действия.
Участники получали либо 2 (200 миллиграммов), либо 4 (400 миллиграммов) таблеток DMAU или 11 бета-MNTDC ежедневно в течение 28 дней, а их уровень тестостерона в сыворотке контролировали каждые 24 часа.
Исследователи обнаружили, что использование 2 или 4 таблеток одного из двух препаратов приводило к более низким уровням тестостерона в сыворотке, чем плацебо, через 7 дней после начала лечения, и эти подавленные уровни тестостерона сохранялись до конца исследования.
Большее количество участников, использующих эти противозачаточные средства, были готовы использовать эти препараты в будущем, чем группа плацебо.Хотя у лиц, принимавших 4 таблетки, уровень тестостерона был ниже, чем у тех, кто принимал 2 таблетки, обе группы сообщали об одинаковом уровне общего удовлетворения и готовности использовать эти потенциальные противозачаточные средства или рекомендовать их другим мужчинам.
Др.Кристина Ванг, эндокринолог из Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе, прокомментировала это исследование, сказав:
«При использовании этих новых соединений, несмотря на снижение уровня тестостерона в сыворотке до очень низкого уровня, участники не жаловались на симптомы дефицита тестостерона. Это говорит о том, что оба соединения очень андрогенны, и нам необходимо показать в долгосрочных исследованиях, что соединения подавляют сперматогенез».
Доктор Маклахлан также отметил: «Меня воодушевляет то, что эти молекулы обеспечивают как гонадотропное подавление, так и сохраняют очевидное воздействие на добровольцев в течение месяца. Таким образом, эти две молекулы, безусловно, являются прототипами для дальнейшего развития всех составов. Предстоит еще много работы по установлению правильной дозы, когда существует индивидуальная вариабельность реакции и любые побочные эффекты».
Исследователи намерены продолжить изучение этих двух соединений в рамках второй фазы клинических испытаний.
