Sitemap

Condițiile dureroase contribuie la dizabilități în întreaga lume.În ciuda acestui fapt, eficacitatea tratamentelor variază între indivizi, iar unele au un potențial ridicat de utilizare greșită.Medicina personalizată a durerii este un domeniu în curs de dezvoltare care își propune să producă tratamente sigure și eficiente, adaptate nevoilor individuale.

Distribuie pe Pinterest
De ce este atât de important să adaptam medicamentele pentru durere la nevoile individuale?Credit imagine: Courtney Rust/Stocksy.

În jurul1,71 miliarde de oamenitrăiesc cu o afecțiune legată de durere sau musculo-scheletică la nivel global.Acestea includ durerea lombară, osteoartrita și fibromialgia.Astfel de condiții sunt legate de măsuri mai proaste de sănătate mintală și bunăstare, absenteism crescut la locul de muncă și pierderi de productivitate.

Opțiunile de tratament pentru durere depind de severitate.Formele mai ușoare de durere pot fi tratate cu medicamente fără prescripție medicală, cum ar fi acetaminofenul sau medicamentele antiinflamatoare nesteroidiene (AINS), inclusiv aspirina și ibuprofenul.

Dacă aceste medicamente nu reușesc să ofere ușurare, medicii pot prescrie relaxante musculare, cum ar fi diazepamul, AINS, cum ar fi celecoxib, sau tratamente cu steroizi precum dexametazona.Pe lângă acestea, medicii pot oferi și opioide, inclusiv codeină, fentanil și oxicodonă, pentru utilizare pe termen scurt.

În timp ce fiecare dintre aceste medicamente este utilizat pe scară largă pentru ameliorarea durerii, lorefecte variateiar profilurile de siguranță au inspirat deopotrivă pacienții și cercetătorii să caute opțiuni de tratament mai personalizate.

De ce este importantă personalizarea

„Terapeuticile noastre de management al durerii disponibile în prezent sunt, în esență, unice. Pentru majoritatea durerii, o tratăm cu AINS sau opioide.”Dr.Cynthia Renn, profesor de știință a durerii și simptomelor translaționale la Universitatea din Maryland, a declarat pentru Medical News Today. „Nu au existat descoperiri analgezice cu adevărat transformatoare de la identificarea opioidelor.”

„AINS și opioidele funcționează cu mai mult sau mai puțină eficacitate pentru a trata durerea de diverse origini. Știm că abordarea universală nu funcționează pentru toată lumea, având în vedere că două persoane cu aceeași leziune aparent suferă de durere diferit; unii se vor recupera rapid cu durere minimă, în timp ce alții vor dezvolta dureri cronice”, a subliniat ea.

Când a fost întrebat de ce unele analgezice pot funcționa în unele și nu în altele, dr.Kevin Boehnke, cercetător în cadrul Departamentului de Anestezie și al Centrului de Cercetare a Durerii și Oboselii Cronice de la Universitatea din Michigan, a explicat că există doi factori cheie.

Prima, a remarcat el, este „genetica și metabolismul”.A explicat:

„Oamenii metabolizează medicamentele în ritmuri diferite. Aceeași doză din același medicament ar putea dura mai mult și poate avea efecte mai puternice la persoana A, un metabolizator lent, comparativ cu persoana B, un metabolizator rapid. Aceste diferențe metabolice s-ar putea datora diferențelor genetice, unde unii oameni pot avea predispoziții genetice către un metabolism mai rapid sau mai lent al anumitor medicamente.”

După aceasta, el a remarcat că diferitele tipuri de durere necesită tratamente diferite din cauza mecanismelor de bază diferite.Durerea, a spus el, vine în trei „arome”:

  • durere nociceptivă - cauzată de leziuni ale țesuturilor sau inflamații, cum ar fi o arsură sau os rupt
  • durere neuropatică din cauza leziunilor nervoase, impactului sau inflamației, cum ar fi sciatica sau sindromul de tunel carpian
  • durere nociplastică, care nu poate fi văzută prin imagistică, dar cercetătorii cred că poate fi cauzată de o disfuncție a sistemului nervos central.Se caracterizează prin durere larg răspândită în întregul corp și include afecțiuni precum fibromialgia.

„În general, aceste arome de durere pot apărea izolat sau pot apărea concomitent, iar diferitele tipuri de durere răspund diferit la tratamente. De exemplu, AINS sunt adesea utile pentru durerea nociceptivă, dar nu ajută prea mult pentru durerea nociplastică.Dr.a adăugat Boehnke.

Nanomedicina la salvare?

Dr.Renn a explicat că „[l]ul scop al medicamentelor personalizate pentru durere este de a descoperi compuși care funcționează în mod specific pentru pacienți individuali sau grupuri mici de pacienți care au un profil genetic similar care va răspunde la compusul(i) specific(i).”

Cheia în acest sens, a remarcat ea, este identificarea biomarkerilor care determină cele mai bune regimuri de gestionare a durerii pentru un anumit pacient și descoperirea de noi analgezice și strategii terapeutice bazate pe profilul genetic al unei persoane.

Pentru a înțelege mai multe despre astfel de lucrări, MNT a vorbit cu Dr.Jelena M.Janjic, profesor asociat la Școala de Farmacie de la Universitatea Duquesne, fondator și codirector al Consorțiului de Cercetare a Durerii Cronice.

De câțiva ani, dr.Janjic și echipa ei au lucrat la intersecția dintre identificarea biomarkerilor durerii și dezvoltarea strategiilor terapeutice pentru personalizarea tratamentelor pentru durere.

În special, ei s-au concentrat pe durerea cronică, adesea caracterizată printr-un răspuns imunitar crescut în anumite zone ale corpului, care crește inflamația și, în timp, dăunează nervilor, rezultând durere.

Afecțiunea este adesea tratată cu medicamente orale, cum ar fi celecoxib AINS.Metoda de administrare orală, totuși, înseamnă că efectele medicamentului nu sunt vizate - continuă să afecteze toate țesuturile, chiar și zonele în care nu este prezentă durere.

Un astfel de tratament general necesită, de asemenea, doze mai mari decât dacă ar fi mai țintit, punând în cele din urmă pacienții riscul de a avea efecte secundare negative și toxicitate.

Pentru a reduce aceste efecte în afara țintei, dr.Janjic și echipa ei au proiectat un sistem de administrare a nanomedicamentului care, în esență, „călărește” celulele imune numite macrofage în zonele de durere, unde apoi eliberează medicamente antiinflamatoare.

Într-un recentstudiu, ei și-au testat sistemul de livrare de nanoparticule cu celecoxib pe un model de leziune a nervului sciatic de șobolan.Ei au descoperit că șobolanii tratați cu o singură doză intravenoasă de nanoterapeutic celecoxib au necesitat de 2.000 de ori mai puțin medicament pentru a atenua durerea timp de 6 zile decât șobolanii tratați pe cale orală.

Dr.Janjic și echipa ei au remarcat că acest lucru s-a întâmplat probabil, deoarece medicamentul a fost transportat doar la locurile necesare și a interacționat cu macrofagele înșiși, care, la rândul lor, a declanșat o cascadă de efecte care au redus în cele din urmă semnalizarea inflamatorie.

Într-un alt studiu, echipa ei a descoperit că o singură doză de nanomedicină a produs 32 de zile de ameliorare a durerii la șoarecii masculi cu leziuni nervoase și 11 zile de ameliorare a durerii la femelele cu aceeași afecțiune, în comparație cu grupul de control fără medicamente.

Urmărind livrarea nanomedicinei, cercetătorii au observat că diferențele de sex au rezultat din diferite niveluri de macrofage între bărbați și femei, ca răspuns la durere.

Dr.Janjic a spus MNT că sistemul ei de livrare a nanomedicinei rezolvă două probleme cheie simultan: pe de o parte, poate trata durerea cronică și, pe de altă parte, poate urmări efectele farmacologice in vivo.

Un astfel de efect dublu, a remarcat ea, ar putea duce la opțiuni de tratament mai direcționate și ar putea ajuta la cercetarea care investighează care medicamente funcționează cel mai bine pentru diferite persoane pe măsură ce îmbătrânesc și fiziologiile lor subiacente se schimbă.

Unde suntem acum

În timp ce cercetările privind modul de personalizare a medicamentelor pentru durere din punct de vedere farmaceutic sunt în desfășurare, dr.Zvi G.Loewy, profesor la Departamentul de Științe Farmaceutice și Biomedicale de la Touro College of Pharmacy, a declarat pentru MNT că tratamentele farmacologice personalizate sunt deja o realitate:

„Medicamentele personalizate presupun livrarea unui medicament unui pacient individual, pe baza genotipului pacientului și a fenotipului corespunzător. Determinarea genotipului și fenotipului este facilitată de testarea farmacogenomică. […] [Două companii de laboratoare medicale din SUA] oferă teste farmacogenomice concepute pentru terapii de management al durerii.”

Dr.Boehnke, cu toate acestea, a remarcat că, chiar și pe măsură ce cercetarea avansează, probabil că nu va exista niciun medicament „glonț de argint” pentru afecțiunile dureroase.

„Sincer, există riscuri și costuri asociate cu administrarea oricărui medicament sau utilizarea oricărui tratament și niciun tratament nu este de obicei suficient pentru a gestiona durerea cronică. Acest lucru va rămâne foarte probabil adevărat chiar și pe măsură ce se dezvoltă noi medicamente”, a spus el.

Dr.Boehnke a recomandat astfel o abordare mixtă care folosește „atât medicamente, cât și terapii nonfarmacologice pentru a ajuta la gestionarea durerii și la îmbunătățirea funcției, cu scopul de a minimiza efectele secundare și supramedicația”.

„Medicamentele sunt cel mai bine folosite pentru a ajuta la simptomele presante și pentru a oferi stabilitatea necesară pentru a construi practici nonmedicamentale care să ajute la gestionarea durerii”, a adăugat el.

El a observat că practicile care nu se bazează pe medicamente pot include exerciții fizice, mâncare bine, igiena somnului și gestionarea emoțiilor și a dispoziției prin exerciții de respirație, meditație sau rugăciune.

„Dacă conceptualizăm medicina personalizată a durerii doar ca fiind aplicabilă medicamentelor, ne lipsește o serie uriașă de abordări bazate pe dovezi, care au un risc destul de scăzut și ar trebui să fie disponibile pacienților”, a explicat el.

Impact asupra individului

În cele din urmă, MNT a vorbit și cu Dr.Richard B.Hovey, profesor asociat la Facultatea de Medicină Dentară și Științe ale Sănătății Orale de la Universitatea McGill.El a comentat că:

„Deceniile mele ca cercetător calitativ al durerii cronice m-au învățat că, chiar și atunci când oamenii împărtășesc un diagnostic comun, toți experimentăm durerea în mod diferit. Medicamentele personalizate pentru durere au posibilitatea de a aborda această situație unică, depășind tratamentul medical al durerii pentru a include tratamentul întregii persoane.”

„Ca persoană care trăiește cu durere cronică, multiplele întâlniri medicale se adaugă la suferință și trecem de la un expert la altul în timp ce suntem obosiți de durere și de efectele secundare ale medicamentelor prescrise”, a menționat el.

„Această tensiune între ceea ce mă ajută din punct de vedere medical influențează negativ alte aspecte valoroase ale vieții mele. Poate că medicamentele personalizate pentru durere ar ajuta la umanizarea experiențelor unei vieți schimbate, poate pentru totdeauna”, a conchis el.

Toate categoriile: Blog