Sitemap
Distribuie pe Pinterest
Într-un studiu pe șoareci, cercetătorii au investigat potențialul de a trata boala Alzheimer prin eliminarea proteinelor toxice din sânge.Credit imagine: Rolf Vennenbernd/picture Alliance prin Getty Images.
  • Agregarea proteinei beta-amiloid în depozite insolubile din creier este un semn distinctiv al bolii Alzheimer.
  • Un studiu recent arată că înlocuirea sângelui într-un model de șoarece al bolii Alzheimer cu sânge de la șoareci sănătoși de tip sălbatic ar putea încetini formarea depozitelor de beta-amiloid.
  • Acest tratament de schimb de sânge a îmbunătățit, de asemenea, memoria spațială în modelul de șoarece cu boala Alzheimer.
  • Studiul ar putea facilita dezvoltarea de noi tratamente pentru boala Alzheimer care vizează proteinele sau alți factori din sânge.

Un nou studiu publicat înPsihiatrie molecularăa demonstrat că înlocuirea sângelui unui model de șoarece cu boala Alzheimer (AD) cu sângele unui șoarece de tip sălbatic a redus nivelurile markerilor creierului AD și a îmbunătățit memoria spațială în modelul de șoarece.

Deși mecanismele care stau la baza acestor constatări rămân neclare, rezultatele sugerează că manipularea anumitor componente din sânge ar putea ajuta la tratarea AD.

Direcționarea componentelor din sânge pentru tratamentul AD poate ajuta la ocolirea provocărilor asociate cu dezvoltarea medicamentelor care pot traversa bariera hemato-encefalică.

Beta-amiloid în sânge

AD este cea mai comună formă dedemenţă, reprezentând60-80%dintre toate cazurile de demență.Peste 6 milioane de persoane din Statele Unite au în prezent AD și previziunile indică faptul că acest număr ar putea ajunge la 13 milioane până în 2050.Astfel, există o nevoie urgentă de tratamente eficiente pentru această afecțiune.

O caracteristică centrală a AD este acumularea anormală a proteinei beta-amiloid în depozite, cunoscute sub numele de plăci, în creier.

Unitățile unice, sau monomerii, ale proteinei beta-amiloid tind să se agrega împreună pentru a forma lanțuri scurte numite oligomeri.Acești oligomeri solubili se agregează pentru a forma fibrile, care mai târziu formează plăci insolubile.Experții consideră că aceste agregate beta-amiloide sunt responsabile pentru deteriorarea celulelor creierului în AD.

Monomerii beta-amiloid sunt produși în creier și, de asemenea, în alte organe.Monomerii și oligomerii beta-amiloizi pot traversa bariera hemato-encefalică, trecând de la creier la sânge și de la sânge la creier.Proteina beta-amiloidă este descompusă înorganele periferice, inclusiv rinichii și ficatul, ceea ce explică prezența acestuia în sânge.

În plus,cercetaresugerează că există o asociere strânsă între nivelurile de beta-amiloid din creier și din sânge.

Într-ostudiurealizat folosind un model de șoarece AD ​​modificat genetic - sau transgenic, care a primit sânge de la șoareci transgenici mai în vârstă cu depozite de beta-amiloid a accelerat formarea depozitelor de beta-amiloid la animalele transgenice mai tinere.

În schimb, izolarea proteinei beta-amiloid din sânge folosind anticorpi care nu pot traversa bariera hemato-encefalică poatereducenivelurile depozitelor de beta-amiloid din creier.

În mod similar, conectarea chirurgicală a circulației sanguine a unui șoarece de tip sălbatic cu cea a unui model de șoarece AD ​​transgenic poatereducenivelurile depozitelor de beta-amiloid din creierul rozătoarei.

Aceste date sugerează că nivelurile de proteine ​​​​beta-amiloid din sânge ar putea avea un impact asupra nivelurilor de depozite de beta-amiloid din creier.Astfel, tratamentele care scad nivelurile de beta-amiloid din circulația sângelui ar putea fi utilizate pentru a încetini progresia AD.

În prezentul studiu, cercetătorii au examinat dacă înlocuirea parțială a sângelui unui model de șoarece transgenic de AD cu sângele de șoareci de tip sălbatic ar putea reduce nivelurile de beta-amiloid din creierul modelului de șoarece.

Efecte profilactice

În timpul tratamentului de schimb de sânge, cercetătorii au retras 40-60% din sânge de la șoarecii transgenici și au înlocuit sângele extras cu sânge de la șoareci sănătoși de tip sălbatic.

Ei au început acest tratament de schimb de sânge când șoarecii transgenici aveau 3 luni - ceea ce înseamnă că erau adulți maturi - și înainte de debutul formării plăcilor de beta-amiloid.

Această procedură de schimb de sânge a fost efectuată o dată pe lună în următoarele 10 luni, până când șoarecii au împlinit 13 luni sau de vârstă mijlocie.

Spre deosebire de șoarecii transgenici netratați care au prezentat plăci de beta-amiloid la 13 ani, șoarecii transgenici care au primit tratamentul de schimb de sânge au prezentat mai puține plăci și o sarcină mai mică a plăcilor, care este o măsură a zonei creierului acoperită de plăci.

Cercetătorii au evaluat, de asemenea, impactul transfuziilor de sânge de la șoareci de tip sălbatic asupra memoriei modelelor de șoareci transgenici AD la vârsta de 12,5 luni.

Șoarecii transgenici din grupul de schimb de sânge au avut rezultate mai bune la testele de memorie spațială pe termen scurt și pe termen lung decât șoarecii transgenici netratați.În plus, performanța șoarecilor din grupul de schimb de sânge a fost similară cu cea a șoarecilor de tip sălbatic.

Într-un experiment similar, cercetătorii au continuat procedura lunară de schimb de sânge până la vârsta de 17 luni.Ei au folosit datele de la șoarecii sacrificați la vârsta de 13 și 17 luni pentru a evalua rata de creștere a plăcii în această perioadă.

Cercetătorii au descoperit astfel că tratamentul de schimb de sânge a încetinit rata de creștere a plăcii.

Impact asupra șoarecilor cu plăci preexistente

În primul set de experimente, cercetătorii au început procedura de schimb de sânge la șoareci de 3 luni înainte de dezvoltarea plăcilor de beta-amiloid.

Pentru a examina potențialul acestei proceduri pentru tratamentul AD, cercetătorii au început tratamentul lunar de schimb de sânge la 13 luni, când șoarecii transgenici tind să prezinte depozite de beta-amiloid în creier și deficite de memorie.

Cercetătorii au descoperit că șoarecii transgenici care au primit tratament de schimb de sânge au prezentat mai puține plăci de beta-amiloid și o sarcină mai mică a plăcii la vârsta de 17 luni decât șoarecii transgenici netratați de vârstă egală.

Mai mult, încărcarea plăcii la șoarecii transgenici în vârstă de 17 luni care au primit tratamentul de schimb de sânge a fost similară cu șoarecii transgenici netratați la 13 luni.Aceste rezultate sugerează că tratamentul de schimb de sânge a prevenit acumularea în continuare a plăcilor de beta-amiloid.

În special, performanța șoarecilor transgenici din grupul de tratament cu schimb de sânge în testele de memorie spațială a fost similară cu șoarecii de tip sălbatic potriviți în funcție de vârstă și mai bună decât șoarecii transgenici netratați potriviți în funcție de vârstă.

Aceste experimente arată că schimbul de sânge ar putea servi ca un tratament de modificare a bolii, care întârzie sau oprește progresia AD.

Potențialul terapeutic la om

Cercetătorii au descoperit că nivelurile de beta-amiloid din sângele șoarecilor transgenici au crescut la scurt timp după transfuzia de sânge de la șoareci de tip sălbatic.

Astfel, este posibil ca scăderea nivelurilor de beta-amiloid din sânge la introducerea sângelui de la șoareci de tip sălbatic să poată îmbunătăți transferul de beta-amiloid din creier în fluxul sanguin.Acesta ar putea fi un mecanism pentru scăderea nivelurilor de beta-amiloid din creier datorită procedurii de schimb de sânge.

Cu toate acestea, cercetătorii nu au eliminat în mod direct beta-amiloidul din sângele modelului de șoarece AD ​​transgenic și alte proteine ​​sau factori din sânge ar putea explica, de asemenea, aceste rezultate.

Astfel, sunt necesare mai multe cercetări pentru a caracteriza componentele sanguine și pentru a identifica mecanismele care stau la baza impactului tratamentului de schimb de sânge asupra memoriei și a plăcilor de beta-amiloid.

Caracterizarea componentelor sanguine care stau la baza acestor efecte ale tratamentului de schimb sanguin ar putea facilita dezvoltarea de tratamente pentru pacienții cu AD.

Autorul principal al studiului, Dr.Claudio Soto, profesor de neurologie la McGovern Medical School de la UTHealth Houston, a declarat pentru Medical News Today că proceduri precum plasmafereza șidializa de sângear putea fi adaptat pentru a elimina proteina beta-amiloid din sânge sau din alte componente ale sângelui și pentru a trata persoanele cu AD.

Dr.Soto a remarcat că „[studiile] pe modele de șoarece sunt necesare ca prim pas pentru a analiza eficacitatea unei strategii terapeutice. Desigur”, a adăugat el, „șoarecii nu sunt oameni, așa că ar trebui să arătăm că abordarea noastră funcționează în „viața reală” cu „pacienți adevărați”.

„Schimbul de sânge întreg – așa cum am făcut în acest studiu – nu este fezabil la oameni [ca atare], dar există două tehnologii în prezent în practica medicală comună care pot funcționa: plasmafereza și dializa sângelui. În prezent adaptăm aceste tehnici pentru studiile pe șoareci și dacă obținem rezultate pozitive, următorul pas va fi începerea unor studii clinice la oameni afectați de AD.”

– Dr.Claudio Soto

Am vorbit și cu Dr.Erik S.Musiek, profesor de neurologie la Washington University School of Medicine din St.Louis, care nu a fost implicat în acest studiu.

Comentând studiul, dr.Musiek a remarcat: „Autorii se concentrează pe ideea că există un bazin de beta-amiloid la periferie care este în echilibru cu cel din creier și că adăugarea de sânge cu beta-amiloid minim creează o chiuvetă prin care transferul beta-amiloid. de la creier la sânge, limitând formarea plăcii. Această ipoteză a chiuvetei periferice există de mult timp și a fost demonstrată la șoareci după administrarea de anticorpi Abeta.”

„Cu toate acestea, există probabil multe alte mecanisme posibile în joc aici”, a avertizat el.În plus, potrivit Dr. Musiek, „[f]ul că donatorii de sânge sunt tineri, în timp ce șoarecii model AD care primesc sânge sunt destul de bătrâni (13 luni), sugerează că pot exista factori în sângele tânăr care limitează în mod direct beta. -patologia amiloidă și promovează cogniția.”

„Este, de asemenea, posibil ca sângele proaspăt și tânăr să modifice răspunsul imunitar din creierul primitorilor, facilitând metabolismul beta-amiloid.”Dr.Musiek a emis ipoteza. „În sfârșit, rămâne neclar dacă schimbul de sânge la șoarecii care au deja [o] încărcătură semnificativă de placă poate îmbunătăți [înlăturarea] plăcilor, spre deosebire de [prevenirea] acumulării lor inițiale.”

„Acest lucru este foarte important, deoarece identificăm în general persoanele cu AD preclinic pe baza faptului că au deja plăci, iar terapiile de prevenire primară pentru a preveni acumularea treptată a plăcii sunt foarte greu de implementat la om. Cu toate acestea, acest studiu dezvăluie cu siguranță un fenomen foarte interesant și ar trebui să inspire cercetări viitoare”, a spus dr.Musiek.

Toate categoriile: Blog