Sitemap
Distribuie pe Pinterest
Cercetătorii explorează legătura dintre pierderea motivației și boala Alzheimer.Jonathan Knowles/Getty Images
  • Persoanele cu boala Alzheimer (AD) prezintă, de asemenea, simptome neuropsihiatrice, cum ar fi apatia, pe lângă deficite ale funcției cognitive.
  • Un studiu recent pe șoareci a descoperit un mecanism care ar putea explica simptomele apatiei în AD.
  • Aceste descoperiri ar putea informa dezvoltarea tratamentelor pentru simptomele neuropsihiatrice asociate cu AD.

Un nou studiu la șoareci sugerează că simptomele de apatie observate în AD ar putea fi cauzate de expresia anormală a unui receptor pentru neurotransmițătorul glutamat într-o regiune a creierului asociată cu motivația.

În special, deficitele în comportamentele motivate ar putea fi inversate prin utilizarea unui blocant pentru receptor, sugerând că acest receptor ar putea fi vizat pentru a trata simptomele neuropsihiatrice menționate mai sus.

Noile descoperiri sunt publicate în jurnalPsihiatrie moleculară

Pierderea sinapselor

Deficitele funcției cognitive, inclusiv memoria, învățarea și funcția executivă, sunt semne distinctive ale AD.Se crede că aceste deficite cognitive sunt asociate cu acumularea proteinei amiloid-β (Aβ) sub formă de plăci în creier.

Plăcile Ap sunt formate din lanțuri de subunități proteice repetate numite monomeri Ap.Acești monomeri Ap se agregă pentru a forma lanțuri scurte numite oligomeri, care ulterior se adună împreună pentru a forma fibrile și eventual plăci insolubile.

Oamenii de știință au considerat anterior plăcile Ap ca factorul cauzal care stă la baza dezvoltării AD.Cu toate acestea, studii recente sugerează căoligomeri Ap solubilisunt mai toxice și ar putea fi în primul rând responsabil pentru deteriorarea celulelor creierului sau a neuronilor.

Scăderea funcției cognitive în AD este asociată cu pierderea sinapselor, care sunt puncte de contact între neuroni în care transmiterea informațiilor are loc de la un neuron la altul.

Studiile au arătat că oligomerii Aβ pot duce la disfuncția sinapselor care implică glutamatul, neurotransmițătorul excitator major din creier.

Oamenii de știință cred că oligomerii Aβ sunt responsabili pentru supraexcitarea sinapselor glutamatergice, ceea ce duce la intrarea excesivă a ionilor de calciu în neuroni și, ulterior, la pierderea sinapselor.Cu toate acestea, mecanismul precis din spatele pierderii sinapsei glutamatergice rămâne neclar.

Simptome neuropsihiatrice în AD

Pe lângă scăderea funcției cognitive, persoanele cu AD prezintă și simptome de depresie, anxietate și apatie sau lipsă de motivație.Acestesimptome neuropsihiatriceapar înainte ca semnele deficitelor cognitive să devină evidente și să se agraveze pe măsură ce boala progresează.

Cu toate acestea, mecanismele neurobiologice care stau la baza acestor simptome neuropsihiatrice nu sunt foarte clare.Pentru a înțelege mai bine mecanismele din spatele apatiei asociate cu AD, autorii studiului s-au concentrat pe nucleul accumbens, care este o regiune a creierului implicată în motivație.

Studiile anterioare au arătat o acumulare deplăci Apîn nucleul accumbens şi atrofia acestuia la indivizii cu AD.Mai mult, nucleul accumbens primește input excitator din mai multe regiuni ale creierului, inclusiv din cortexul prefrontal.

Astfel, oligomerii Ap ar putea duce la simptome de apatie prin cauzarea unei pierderi a sinapselor excitatoare, similară cu cea observată în regiunile creierului implicate în cogniție.

Expresie anormală a receptorului de glutamat

Cercetătorii au injectat oligomeri Ap în nucleul accumbens al șoarecilor.Ei au descoperit că oligomerii Aβ au redus motivația șoarecilor de a câștiga recompense și de a contracara experiențele neplăcute.

Mai mult, reducerea motivației la animalele injectate cu oligomeri Ap a fost însoțită de niveluri crescute ale unui subtip de receptor de glutamat numit receptor AMPA permeabil la calciu (CP-AMPA).

Receptorii AMPA tipici exprimați în creierul adult nu permit afluxul de calciu în neuroni.În schimb, receptorii CP-AMPA atipici permit intrarea ionilor de calciu și sunt exprimați numai în timpul dezvoltării sau în condiții neurodegenerative în creierul adult.

Cercetătorii au descoperit că blocarea receptorului CP-AMPA a inversat scăderea motivației la șoarecii cărora li s-a injectat oligomeri Ap.

În experimentele ulterioare, folosindu-se studierea feliilor de creier, cercetătorii au descoperit că creșterea receptorilor CP-AMPA cauzată de oligomerii Aβ a dus la degenerarea sinapselor glutamatergice din nucleul accumbens.

În concluzie, aceste rezultate sugerează că oligomerii Ap au indus expresia anormală a receptorilor CP-AMAP în nucleul accumbens, ducând la pierderea sinapselor și la reducerea motivației.

Un nou potențial de tratament

Până de curând, oamenii de știință credeau că receptorul NMDA, un alt tip major de receptor de glutamat, era responsabil pentru pierderea sinapselor în AD.

Cu toate acestea, medicamentele care blochează receptorul NMDA fie produc efecte secundare inacceptabile, fie au avut un succes limitat în reducerea simptomelor AD.Acest lucru sugerează că receptorul NMDA poate să nu fie cauza principală a pierderii sinaptice.

Studiul de față arată că blocarea receptorului CP-AMPA ar putea inversa pierderea sinapselor din nucleul accumbens și deficitele în comportamentele motivaționale.

Spre deosebire de receptorul NMDA, receptorul CP-AMPA nu este exprimat în creierul adulților sănătoși și ar putea astfel oferi o țintă terapeutică promițătoare pentru reducerea simptomelor AD.

Autorul principal al studiului, Dr.Yao-Ying Ma, profesor asistent de farmacologie și toxicologie la Universitatea Indiana, a declarat pentru Medical News Today: „Dintre un spectru larg de simptome asociate AD, disfuncția progresivă a cogniției a fost investigată pe larg.”

„Cu toate acestea, ameliorarea simptomatică limitată la pacienții cu AD prin medicamentele disponibile demonstrează o lipsă de înțelegere a substraturilor neuronale ale AD, în special simptomele neuropsihiatrice asociate cu AD”, a spus el.

„[Aceste constatări] oferă o nouă țintă biologică potențială pentru îmbunătățirea calității vieții pacienților cu AD, în special a celor care suferă și de simptome neuropsihiatrice dăunătoare.”

— Dr.Yao-Ying Ma

Dr.Denis Selkoe, profesor de neurologie la Harvard Medical School, a remarcat că aceste rezultate susțin și mai mult rolul oligomerilor Ap, în locul plăcilor, în cauzarea disfuncției sinaptice în AD.

Dr.Selkoe a spus MNT:

„Acest studiu arată că oligomerii Aß modifică biochimia sinaptică în anumite moduri în această regiune, iar corectarea acestui lucru este benefică. Aceasta este o altă dovadă că, indiferent de ce sinapse, ce regiuni ale creierului și ce mecanisme moleculare specifice mediază efectele negative ale oligomerilor Aß, este important să se scadă nivelurile acestor ansambluri sinaptotoxice ale unei peptide (Aß) care este inofensivă în forma sa monomerică.”

Toate categoriile: Blog