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As mulheres são desproporcionalmente afetadas pela doença de Alzheimer.Leonardo Laschera/EyeEm/Getty Images
  • A doença de Alzheimer (DA) afeta quase duas vezes mais mulheres do que homens.
  • Sobre60% das pessoas com DA não expressam apolipoproteína E (APOE ε4), seu fator de risco genético mais estabelecido.
  • Novas pesquisas mostraram que o gene MGMT pode estar associado a um maior risco de DA em duas populações diferentes, particularmente em mulheres sem APOE ε4.
  • O estudo constatou que a expressão de MGMT contribui para o desenvolvimento de proteínas tóxicas associadas aAlzheimer, especialmente em mulheres.

A DA é a forma mais comum de demência, uma condição gradual que faz com que o cérebro encolha e as células morram.A condição afeta a capacidade de uma pessoa de lembrar, pensar e realizar tarefas simples.

De acordo com os Centros de Controle e Prevenção de Doenças (CDC), mais de5,8 milhõespessoas nos EUA estão vivendo com DA e demência, que deve aumentar para quase14 milhõesaté 2060.

A DA é causada pelatóxicoacúmulo de proteínas amilóides ao redor das células cerebrais e proteínas tau dentro das células cerebrais.

Genéticoestudosassociaram o risco de DA ao gene APOE ε4, no entanto, 60% das pessoas com DA não carregam o gene, sugerindo que outros genes podem estar envolvidos na doença.

Um estudo recente sugere que um novo gene pode estar ligado a um risco maior de desenvolver Alzheimer, principalmente em mulheres.

O estudo é publicado emDoença de Alzheimer e Demência: The Journal of the Alzheimer’s Association.

Diferenças de gênero na AD

De acordo com a Alzheimers Association, as mulheres são quase duas vezes mais propensas a serem afetadas pela DA do que os homens.Acredita-se que isso se deva ao fato de eles viverem mais.

“[..] mulheres com mais de 60 anos têm duas vezes mais chances de desenvolver a doença de Alzheimer, […] do que desenvolver câncer de mama durante o resto de sua vida”, explicou o Dr.Rosa Sancho, chefe de pesquisa da Alzheimer’s Research, que não esteve envolvida no estudo.

Pesquisadores tentando entender essas diferenças mostraram mudanças na região do gene tau (MAPT) em mulheres comcâncer de mama, pessoas comAD sem APOE ɛ4, e mulheres com câncer de ovário.

Em um novo estudo usandosequenciamento do genoma(GWAS), pesquisadores da Escola de Medicina da Universidade de Boston, da Universidade de Chicago e da Universidade da Pensilvânia, entre outros, encontraram um gene chamado MGMT que pode aumentar o risco de DA em mulheres.

O gene ligado ao Alzheimer

Para entender se outros genes envolvidos em doenças relacionadas à tau estão relacionados ao risco de DA em mulheres, os pesquisadores realizaram GWAS em duas populações diferentes:

  • 31 membros dos huteritas, um grupo de pessoas com ancestralidade comum, reconhecidos por seu pool genético relativamente pequeno, 22 dos quais eram mulheres.
  • 10.340 mulheres sem APOE ɛ4, que faziam parte do Alzheimers Disease Genetics Consortium (ADGC). Estes incluíram 3.399 casos de AD e 6.905 controles.

Os pesquisadores descobriram que em ambas as populações, o gene MGMT foi associado ao risco de DA em mulheres sem APOE ɛ4.

“[..] O fato de que estudos com desenhos tão diferentes identificaram (diferentes) variantes genéticas que estavam ligadas ao mesmo gene foi inesperado”, disse o Dr.Carole Ober, presidente de genética humana da Universidade de Chicago e líder do estudo conjunto.

“As diferentes linhas de evidência que apoiam o papel do MGMT no risco da doença de Alzheimer aumentaram nossa confiança”, disse ela.

O trabalho sugere que a expressão de MGMT contribui para o desenvolvimento de proteínas tóxicas amilóides e tau associadas ao desenvolvimento de DA.

O mecanismo subjacente

Para entender os mecanismos por trás do link, os pesquisadores analisaram o tecido cerebral de 177 participantes doEstudo do coração de Framingham, 58 com DA confirmada.

Falando ao Medical News Today sobre os mecanismos por trás das descobertas, o Dr.Ober explicou:

“Nossos dados sugerem que as variantes genéticas associadas afetam os níveis de metilação do DNA e/ou outras marcas epigenéticas, como cromatina aberta, e essas mudanças epigenéticas afetam a expressão de MGMT em estágios-chave de desenvolvimento […]

“Esta pesquisa também destaca o quão complexo é o Alzheimer, com o gene MGMT envolvido em vários processos celulares que podem contribuir para o desenvolvimento da doença”.
— Dra.Rosa Sancho

A mensagem para levar para casa

De acordo com Ober, a mensagem para levar para casa do estudo é “[…] um gene da doença de Alzheimer pode transmitir seus efeitos de risco apenas em mulheres e que a remodelação epigenética nos neurônios pode ser um importante mediador desse risco”.

Os próximos passos, diz ele, “são primeiro mostrar diretamente que as variantes genéticas estão envolvidas nessa remodelação epigenética e depois estudar os efeitos a jusante da remodelação em modelos celulares de desenvolvimento de neurônios”.

“Será necessário um esforço conjunto e global para desenvolver tratamentos que mudem a vida, mas descobertas genéticas como essa são um passo na direção certa”, observou o Dr.Sancho quando questionado sobre a importância do estudo.

“Quanto mais entendemos sobre os genes de risco e como eles afetam o desenvolvimento da doença de Alzheimer, mais perto podemos chegar de novas abordagens de tratamento para a doença”.
— Dra.Rosa Sancho

Dr.Jennifer Bramen, pesquisadora sênior do Providence Saint John’s Health Center, que também não esteve envolvida no estudo, ecoou esses pensamentos.

“Pesquisas futuras podem descobrir que as variantes de MGMT identificadas por este trabalho […] podem levar à identificação de novos alvos de drogas ou biomarcadores – todos importantes no tratamento e pesquisa da doença de Alzheimer”, disse ela.

Dr.Bramen continuou dizendo que “Fatores de estilo de vida, como caminhadas, exercícios aeróbicos regulares, uma dieta saudável repleta de produtos frescos […] farão muito para prolongar a cognição. À medida que as mulheres em risco envelhecem e perdem a proteção cerebral fornecida pelo estrogênio, é ainda mais importante que cuidem de sua saúde”.

“O cérebro não está separado do corpo. A saúde física é a saúde do cérebro e, portanto, afeta altamente as habilidades cognitivas”, acrescentou.

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