- Um novo estudo pode explicar por que as mulheres são mais propensas à doença de Alzheimer.
- Os autores observaram que os cérebros femininos apresentam níveis aumentados de uma enzima que desencadeia o maior acúmulo da proteína tau responsável pelo acúmulo de aglomerados de proteínas encontrados em pacientes com Alzheimer.
- Os autores dizem que o estudo não é motivo de alarme, mas um avanço potencial que pode informar o desenvolvimento de produtos farmacêuticos para proteger as pessoas, principalmente as mulheres.
Pesquisadores podem ter feito um grande avanço ao explicar por que mais mulheres contraem a doença de Alzheimer do que homens.
Cientistas da Case Western Reserve University notaram que os cérebros femininos expressam níveis mais altos de uma enzima específica conhecida como
O USP11 trabalha para remover uma pequena etiqueta de proteína chamada ubiquitina das proteínas, incluindo a proteína tau.
Normalmente, a ubiquitina tem como alvo uma proteína a ser degradada.No entanto, quando a ubiquitina é removida, isso não ocorre mais e as proteínas podem se acumular.
Como tal, o resultado de níveis mais altos de expressão de USP11 é que as mulheres têm maiores acúmulos da proteína tau que desencadeia o desenvolvimento do acúmulo tóxico de aglomerados de proteínas, uma característica da doença de Alzheimer.
Como resultado, as mulheres têm maiores acúmulos da proteína tau que desencadeia o desenvolvimento do acúmulo tóxico de aglomerados de proteínas, uma característica da doença de Alzheimer.
Os cientistas sabem há anos que as mulheres são diagnosticadas com Alzheimer em uma taxa maior do que os homens.A Alzheimer’s Association estima que cerca de dois terços dos pacientes com Alzheimer são mulheres.Anteriormente, os cientistas levantaram a hipótese de que isso acontecia porque as mulheres geralmente vivem mais.
“O risco de Alzheimer aumenta com a idade, e as mulheres tendem a viver mais do que os homens”, disse Nikhil Palekar, MD, diretor do Centro de Excelência Stony Brook para a doença de Alzheimer e diretor da Divisão de Psiquiatria Geriátrica.
Mas Palekar diz que os cientistas também há muito se perguntam se havia outros fatores em jogo e acredita que essa nova pesquisa pode ajudar a fornecer respostas.Outro especialista concorda.
“Esta é uma descoberta de ponta”,Shae Datta, MD, co-diretora do NYU Langone’s Concussion Center e diretora de neurologia cognitiva do NYU Langone Hospital – Long Island. “Sabemos há algum tempo que há uma probabilidade 1,7 vezes maior de as mulheres terem maior carga de tau e aumento da incidência de Alzheimer, e agora sabemos o porquê”.
Mas para o leigo, essas descobertas,
O que o estudo descobriu
Os pesquisadores não esperavam encontrar uma razão potencial para o aumento do risco de doença de Alzheimer em mulheres, diz David Kang, PhD, Howard T.Karsner Professor de Patologia na Case Western Reserve School of Medicine e co-autor sênior de um estudo publicado.Inicialmente, o objetivo do estudo era realizar uma triagem objetiva para identificar enzimas que removeriam a ubiquitina da proteína tau.
Por quê?Porque a presença de ubiquitina na tau é regulada por um sistema equilibrado de enzimas que adicionam ou eliminam a etiqueta de ubiquitina, explica Kang.Se esse processo funcionar mal, os pacientes podem acumular o acúmulo anormal de tau encontrado no cérebro dos pacientes de Alzheimer.
Kang diz que ele e a equipe ficaram surpresos ao descobrir que o USP11 estava localizado nos cromossomos X (dos quais as mulheres biológicas têm dois) mesmo em mulheres sem demência.
“Normalmente, um dos cromossomos X é mais ou menos inativado nas mulheres… mas há 10 a 20% dos genes no cromossomo X que podem escapar dessa inativação”,diz Kang. “O USP11 é um deles.”
Quando os pesquisadores removeram geneticamente o USP11 em camundongos, a indicação foi de que ele poderia proteger as fêmeas contra o acúmulo de tau e o declínio cognitivo.
Em termos mais simples, ter dois cromossomos X aumenta os níveis de uma enzima que causa agregação de proteínas no cérebro, o que leva à doença de Alzheimer”, diz Datta, acrescentando que a inibição do USP11 pode ajudar a diminuir o risco aumentado de Alzheimer das mulheres.
Embora as mulheres possam ficar alarmadas com o estudo, Kang acredita que é motivo de esperança.
“Já sabíamos que as mulheres eram mais afetadas pelo Alzheimer do que os homens”, diz ele. “Precisamos saber qual é a causa. Se você não sabe a causa, você não pode fazer nada sobre isso. Este estudo… está na verdade identificando uma causa. Agora, temos a oportunidade de fazer algo sobre isso.”
Kang alertou que o modelo animal usado pelos pesquisadores pode não se traduzir totalmente em humanos.
Datta diz que esses tratamentos também podem ajudar indivíduos com outras doenças desencadeadas pelo acúmulo de tau, como:
- atrofia de múltiplos sistemas (MSA)
- degeneração corticobasal
- demência frontotemporal
- encefalopatia traumática crônica (ETC)
Outros fatores de risco de Alzheimer
Palekar também adverte que, embora as mulheres sejam mais suscetíveis à doença de Alzheimer, seu sexo biológico não é o único fator de risco.Outros incluem:
- inflamação cerebral
- era
- genética
- hipertensão
- colesterol alto
- diabetes
Palekar e o
Embora os cientistas ainda não tenham identificado um gene exato que seja diretamente responsável por desencadear a doença de Alzheimer de início tardio, o NIH e Palekar observam que uma pessoa com uma variante genética da apolipoproteína E (APOE) no cromossomo 19 tem um risco maior de doença de Alzheimer. doença.
Este gene ajuda a produzir a proteína que transporta as gorduras na corrente sanguínea.
Além disso, condições como diabetes e pressão alta podem afetar o cérebro.
“Diabetes, pressão alta e colesterol alto diminuem o fluxo sanguíneo para o cérebro ao estreitar os vasos sanguíneos, e isso também pode estar associado à doença de Alzheimer”.diz Palekar. “Então, não queremos pendurar nosso chapéu no tau.”
Prevenção de Alzheimer
As pessoas não podem controlar todos os aspectos de sua suscetibilidade à doença de Alzheimer, incluindo sexo biológico e genética.
“Neste estágio, não há bala mágica”, diz Laurence Miller, PhD, psicólogo clínico e forense e professor adjunto da Florida Atlantic University. “Práticas de saúde geralmente positivas são benéficas tanto para o cérebro quanto para o corpo.”
Palekar concorda que a doença de Alzheimer não pode ser totalmente prevenida, mas ele quer que os pacientes se sintam capacitados a fazer o que puderem para diminuir seu risco, independentemente de seu sexo biológico ou histórico familiar.
“Você tem muito o que fazer”, diz ele.Essas medidas incluem:
- exercício
- tomar medicação e procurar tratamento para controlar condições como diabetes e doenças cardiovasculares
- dieta
- interação social
- mantendo o cérebro ativo através do trabalho, jogos e quebra-cabeças
“Há evidências crescentes de que o exercício aumenta a aptidão cardiovascular geral e a oxigenação do cérebro pode ter um efeito preventivo benéfico”.diz Miller.
De fato,
Palekar sugere registrar 150 minutos de exercícios de intensidade moderada por semana, que se dividem em 30 minutos de atividade cinco vezes por semana.
Isso também está de acordo com a
Essas dietas priorizam proteínas magras, produtos e gorduras saudáveis, como azeite de oliva, e não priorizam alimentos ultraprocessados, açúcares e sal.
UMA
Também em 2018,
