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Poderia um nanocorpo experimental mudar o futuro da terapia de Parkinson?Crédito da imagem: Andriy Onufriyenko/Getty Images,
  • A doença de Parkinson é uma condição neurodegenerativa progressiva que está aumentando em prevalência em todo o mundo.
  • Atualmente, não há cura para a condição, que causa tremores, fraqueza muscular e alterações de humor.
  • Agora, os cientistas projetaram um nanocorpo que pode desembaraçar as proteínas deformadas no cérebro que levam a muitos dos sintomas do Parkinson.
  • Essa descoberta pode ser fundamental para estudar a doença e desenvolver novos tratamentos.

A doença de Parkinson (DP) afeta pelo menos8,5 milhõespessoas em todo o mundo, a maioria com mais de 60 anos.Segundo a Organização Mundial da Saúde (OMS), o número mais que dobrou nos últimos 25 anos.

O diagnóstico é difícil nos estágios iniciais, pois muitos dos sintomas podem indicar outros distúrbios, portanto, esses números são quase certamente subestimados.

Os sintomas comuns incluem tremores, rigidez muscular e lentidão de movimentos.Algumas pessoas também experimentam dor, ansiedade e depressão.

Atualmente, não há cura para a DP, embora os tratamentos existentes possam ajudar a controlar os sintomas e melhorar a qualidade de vida.

Vários fatores são responsáveis ​​pelos sintomas, comobaixos níveis de dopamina,níveis baixos de norepinefrina, e aglomerados de uma proteína chamadaalfa-sinucleínano cérebro.

Esses aglomerados formam o núcleo estrutural dos corpos de Lewy, que causam a perda de células nervosas, levando a mudanças no movimento, pensamento, comportamento e humor que são os principais sintomas da DP.

Agora, cientistas da Universidade Johns Hopkins projetaram geneticamente umnanocorpopara atingir aglomerados de alfa-sinucleína no cérebro e desestabilizá-los.A pesquisa pode levar a novos tratamentos para a doença de Parkinson.

Eles relatam suas descobertas emComunicações da Natureza.

Por que nanocorpos

Nanocorpos, ou anticorpos de domínio único, são o menor fragmento de um anticorpo com capacidade de ligação.Eles são altamente estáveis ​​e podem penetrar nos tecidos.

Dr.Melita Petrossian, neurologista e diretora do Movement Disorders Center no Providence Saint John’s Health Center em Santa Monica, CA, disse ao Medical News Today:

“Comparado a um anticorpo tradicional, um nanocorpo é cerca de 90% menor e, portanto, mais capaz de entrar em uma célula. Isso é importante porque grande parte da patologia da alfa-sinucleína é encontrada intracelularmente – dentro das células cerebrais – então espera-se que os nanocorpos sejam mais eficazes contra a DP do que os anticorpos tradicionais”.

Neste estudo, os pesquisadores modificaram geneticamente um nanocorpo que poderia atravessar o exterior resistente das células cerebrais.Ao remover as ligações dissulfeto no nanocorpo, eles garantiram que ele permanecesse estável uma vez dentro das células cerebrais, permitindo que ele se ligasse aos aglomerados de alfa-sinucleína.

A vantagem desse nanocorpo, chamado PFFNB2, é que ele se liga apenas aos aglomerados de alfa-sinucleína que causam os sintomas da doença de Parkinson.

Não se liga a moléculas únicas de alfa-sinucleína que os pesquisadores acreditam serimportante na transmissãodos impulsos nervosos.

O que os experimentos mostraram

Inicialmente, os pesquisadores testaram o nanocorpo em tecido cerebral de camundongos in vitro.Eles descobriram que o PFFNB2 pode se ligar a agregados de alfa-sinucleína, mas não pode impedir a formação de aglomerados.

Outros experimentos revelaram que o nanocorpo poderia se ligar e romper as fibrilas de alfa-sinucleína que já haviam se formado, desestabilizando as proteínas deformadas.

Os pesquisadores então testaram isso em camundongos vivos e descobriram que o nanocorpo impedia que a alfa-sinucleína se espalhasse para o córtex do cérebro.O córtex é a maior parte do cérebro e é responsável pela maioria das funções cerebrais superiores.

Dr.Petrossian explicou para o MNT que “[os] resultados mostraram que eles foram capazes de atingir especificamente as fibrilas pré-formadas de alfa-sinucleína em modelos de células e camundongos, que foram capazes de reduzir a aglomeração (agregação) de alfa-sinucleína em modelos de células , e eles foram capazes de reduzir a patologia da alfa-sinucleína em modelos de camundongos.”

Potencial de tratamento

Dr.Xiaobo Mao, pesquisador principal do estudo e professor associado de neurologia da Universidade Johns Hopkins, observa o seguinte sobre o potencial clínico dessa descoberta:

“O sucesso do PFFNB2 na ligação de aglomerados prejudiciais de alfa-sinucleína em ambientes cada vez mais complexos indica que o nanocorpo pode ser a chave para ajudar os cientistas a estudar essas doenças e, eventualmente, desenvolver novos tratamentos”.

Segundo os autores, esses achados podem ser um grande avanço na busca por tratamentos eficazes para a DP e distúrbios relacionados. “Esperamos que esses agentes relacionados ao PFFNB sejam uma grande promessa como uma estratégia terapêutica potencial contra a patogênese relacionada à [alfa-sinucleína]”, escrevem eles.

Dr.Petrossian concordou. “Se esses resultados forem confirmados em ensaios clínicos em humanos, é muito provável que esses nanocorpos sejam um componente muito importante do tratamento de DP e DLB [demência com corpos de Lewy], juntamente com escolhas de estilo de vida, como exercícios e dieta saudável”, ela disse. nos contou.

“Espero que os pesquisadores possam organizar um ensaio clínico em humanos em breve, mas precisaremos ver a segurança, tolerabilidade e eficácia em humanos antes que os nanocorpos possam atingir a população em geral”, acrescentou.

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