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Os cientistas estão testando uma nova combinação de drogas imunoterápicas para tratar o câncer de pulmão avançado.VICTOR TORRES/Stocksy
  • Os pesquisadores investigaram um novo tratamento potencial que combina os medicamentos ramucirumab e pembrolizumab para câncer de pulmão avançado de células não pequenas.
  • Eles descobriram que essa combinação aumentou as taxas de sobrevivência em 31% em comparação com o padrão atual de atendimento.
  • Os pesquisadores dizem que seus resultados justificam uma investigação mais aprofundada deste possível novo tratamento.

O câncer avançado de pulmão de não pequenas células (CPNPC) é responsável por84%de todos os casos de câncer de pulmão.A American Cancer Society estimou que em 2022, haverá cerca de 236.740 novos casos de câncer de pulmão e cerca de 130.180 mortes pela doença somente nos Estados Unidos.

A taxa de sobrevida em 5 anos do NSCLC situa-se entre8 e 37%devido alimitadoopções de tratamento eficazes.

Pesquisas com foco em novas opções de tratamento para NSCLC podem ajudar a melhorar as taxas de sobrevivência e os resultados dos pacientes.

Recentemente, pesquisadores realizaram um estudo randomizado de fase II para uma combinação de medicamentos: ramucirumab e pembrolizumab (RP).

O ramucirumab é um inibidor do receptor 2 do fator de crescimento endotelial vascular (VEGFR-2) e funciona bloqueando as enzimas necessárias para formar vasos sanguíneos.O pembrolizumab, por outro lado, é um medicamento de imunoterapia conhecido como inibidor de checkpoint imunológico.

A partir do estudo, os pesquisadores descobriram que os pacientes tratados com RP experimentaram uma taxa de sobrevivência aumentada de 31% em comparação com os pacientes em tratamentos atuais de padrão de atendimento (SOC) envolvendo inibição de checkpoint imunológico (ICI) e quimioterapia à base de platina.

“Este é um interessante estudo randomizado de fase II em 136 pacientes que falharam em imunoterapia anterior e quimioterapia à base de platina”,Prof.Tony Mok, presidente do Departamento de Oncologia Clínica da Universidade Chinesa de Hong Kong, que não esteve envolvido no estudo, disse ao Medical News Today.

“O conceito de anti-VEGF(R) em combinação com imunoterapia não é novo. O IMpower150 é o maior estudo de fase III [sobre esses tratamentos até hoje e] demonstrou a eficácia do taxol/carbo/atezo/bevacizumab sendo superior ao taxol/carbo/bevacizumab como terapia de primeira linha”, acrescentou.

“O estudo atual fornece o primeiro indício de eficácia dessa combinação para pacientes com [câncer avançado de pulmão de células não pequenas] com exposição prévia à imunoterapia”.
— Profa.Tony Mok

O estudo foi publicado no Journal of Clinical Oncology.

Como o tratamento mudou os resultados

Para o estudo, os pesquisadores recrutaram 136 pacientes que já haviam sido submetidos a terapias padrão de tratamento, incluindo quimioterapia à base de platina e imunoterapia para NSCLC ou doença recorrente.

Os pacientes foram aleatoriamente designados para ramucirumab de rótulo aberto, na dose de 10mg/kg, juntamente com pembrolizumab a 200mg uma vez a cada 21 dias, ou a escolha dos investigadores de quimioterapia padrão.

O tratamento continuou até que a progressão da doença indicasse falta de resposta ao tratamento, deterioração sintomática, toxicidade inaceitável, atraso no tratamento por qualquer motivo superior a 84 dias ou escolha do paciente.

Os pacientes foram submetidos a exames de imagem do tumor no início do estudo e a cada seis semanas durante o primeiro ano de tratamento e depois a cada 12 semanas até que a doença progredisse e o tratamento fosse descontinuado.

No final, os pacientes tratados com RP tiveram um tempo médio de sobrevida de 14,5 meses após o tratamento, em comparação com 11,6 meses para aqueles em SOC.

Os pesquisadores observaram que a sobrevida livre de progressão mediana foi de 4,5 meses entre aqueles tratados com RP e 5,2 meses para aqueles em SOC.As taxas de resposta objetiva – ou em outras palavras, a porcentagem de pacientes cuja condição melhorou – foram 22% para RP e 28% para SOC.

Considerando que 42% dos pacientes no grupo RP experimentaram eventos adversos relacionados ao tratamento.Essa taxa foi de 60% para aqueles no SOC.Entre os eventos adversos, os pesquisadores incluíram mortes relacionadas ao tratamento, três no grupo RP e quatro no SOC.

No momento da redação deste artigo, os pesquisadores observaram que 96 mortes foram relatadas.Entre os 40 sobreviventes, o tempo médio de seguimento entre os sobreviventes foi de 17,9 meses, e a maioria havia sido tratada com RP.

Os pesquisadores concluíram que a terapia com RP melhora as taxas cirúrgicas do NSCLC quando comparada ao SOC, e que uma avaliação adicional é necessária.

Mecanismos subjacentes

Quando questionado sobre como a terapia de RP pode ter levado a um aumento da taxa de sobrevivência quando comparado aos pacientes SOC, o Dr.Karen Reckamp, ​​diretora da Divisão de Oncologia Médica do Centro Médico Cedars-Sinai e principal autora do estudo, disse ao MNT que pode haver vários aspectos que podem explicar o risco reduzido de morte pela combinação de ramucirumab e pembrolizumab.

“Primeiro, os pacientes tiveram resposta tumoral prévia à inibição do checkpoint imunológico, e a adição de intervenção antiangiogênica com inibição do VEGFR2 pode promover efeitos diretos nas células dendríticas e linfócitos T citotóxicos para aumentar os efeitos imunológicos antitumorais”, disse ela.

Dr.Reckamp também sugeriu que essa inibição também pode ter aumentado a capacidade das células imunológicas de se infiltrar em tumores de câncer de pulmão no corpo.

“Através da terapia combinada [de ramucirumab e pembrolizumab], estamos vendo um prolongamento da sobrevida pós-progressão que ocorre no início do tratamento”, acrescentou.

Mais pesquisas necessárias

Quando perguntado sobre as limitações das descobertas, o Dr.Recamp disse:

“É importante ressaltar que mais de 2/3 dos pacientes receberam docetaxel e ramucirumab como terapia padrão de tratamento, representando que o tratamento mais ativo nesse cenário foi dado à maioria dos pacientes no braço de controle. Além disso, a análise de subgrupo de sobrevida global mostrou benefício em todos os subgrupos, incluindo os níveis de expressão de PDL1.”

O MNT também perguntou ao Dr.Mok o que essas descobertas podem significar para o tratamento de NSCLC.Ele disse que, embora os dados sejam “interessantes”, são insuficientes para mudar a prática atual.

Uma razão, disse ele, foi o tamanho da amostra.Apenas 136 pacientes é um número muito pequeno para atender a uma população heterogênea.A diferença nas taxas de sobrevida global pode ou não ter sido atribuída diretamente ao tratamento, acrescentou.

Dr.Mok disse que esperar pelos resultados do estudo de fase III seria sábio antes de adotar esse regime na prática clínica.

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