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Nova pesquisa explora os benefícios das dietas cetogênicas para reverter o câncer colorretal em camundongos.Boris Jovanovic/Stocksy
  • Pesquisadores investigaram como dietas com baixo teor de carboidratos reduzem o crescimento de tumores colorretais em camundongos.
  • Eles descobriram que uma molécula produzida em dietas cetogênicas suprime o crescimento do tumor e pensam que esses resultados podem se traduzir em humanos.
  • Os pesquisadores já iniciaram ensaios clínicos para determinar o efeito da molécula no câncer colorretal humano.

O câncer colorretal (CCR) é aterceiro mais comumcâncer diagnosticado nos Estados Unidos.Estudos têm mostrado que adieta ocidental, dietas ricas em açúcar e consumo excessivo de proteína animal – especialmente carne vermelha – aumentam o risco de CCR.

Estudos mostram que dietas que envolvem jejum e restrição calórica sãoprotetorcontra tumores intestinais em modelos animais.Se eles podem se traduzir para os humanos permanece desconhecido.

Entender mais sobre os mecanismos subjacentes aos efeitos de várias dietas no crescimento do tumor pode ajudar os pesquisadores a desenvolver tratamentos e opções preventivas para o CCR.

Recentemente, pesquisadores conduziram uma série de estudos com camundongos investigando os mecanismos protetores subjacentes por trás de uma dieta baixa em carboidratos para o CRC.

Eles descobriram quebeta-hidroxibutirato(BHB) – uma molécula de energia alternativa produzida em resposta a dietas com baixo teor de carboidratos – suprime o crescimento do tumor intestinal.

“O BHB é uma pequena molécula produzida no fígado em resposta à fome ou a uma dieta cetogênica”,Dr.Anton Bilchik, oncologista cirúrgico e chefe de medicina do Saint John's Cancer Institute no Providence Saint John's Health Center em Santa Monica, CA, disse ao Medical News Today.

“Este [novo estudo] demonstra em um modelo de camundongos que previne o câncer colorretal ativando um receptor de desaceleração do crescimento Hcar2 que é encontrado no revestimento do intestino. Este receptor pode desempenhar um papel importante na prevenção do crescimento celular dentro do intestino”,Dr.acrescentou Bilchik.Ele não participou do estudo.

O novo estudo foi publicado emNatureza.

Dietas cetogênicas

Os pesquisadores primeiro procuraram identificar intervenções dietéticas que afetam o crescimento do tumor intestinal.Para fazer isso, eles projetaram seis dietas com proporções variadas de gordura para carboidratos, incluindo duas dietas cetogênicas com 90% de proporções de gordura para carboidratos de fontes vegetais ou animais.

Depois de iniciar as dietas, os pesquisadores induziram CRC nos camundongos por meio de procedimentos químicos padrão.Ao fazer isso, eles notaram que o número e o tamanho dos tumores diminuíam quando as proporções de gordura para carboidratos aumentavam.

Eles também descobriram que os camundongos em dietas cetogênicas sobreviveram por mais tempo e as dietas cetogênicas inibiram o desenvolvimento de tumores em um modelo genético de CRC.

A dieta ceto também suprimiu o crescimento do tumor quando iniciada após o desencadeamento do CRC.

Enquanto isso, a interrupção da dieta cetogênica levou ao crescimento do tumor, mesmo que a dieta já tivesse reduzido o tamanho do tumor.

Os pesquisadores escreveram que suas descobertas indicam que as dietas cetogênicas suprimem potentemente o crescimento do tumor colorretal nos modelos de prevenção e tratamento do CCR.

Mecanismos subjacentes

Os pesquisadores investigaram em seguida os mecanismos subjacentes por trás da supressão tumoral.

Por meio de uma série de experimentos, eles descobriram que as dietas cetogênicas liberam BHB, que interage com as células do intestino para reduzir e prevenir o crescimento do tumor.

Dr.Maayan Levy, um dos autores do estudo, disse ao MNT:

“O BHB inibe o crescimento e a proliferação das células epiteliais intestinais. Ele consegue isso ativando o regulador transcricional Hopx. Hopx, por sua vez, reduz a expressão de genes envolvidos na divisão celular. Como exatamente o Hopx exerce seus efeitos reguladores de genes é desconhecido; isso é algo que estamos investigando atualmente.”

Para ver como o BHB funciona em humanos, os pesquisadores observaram seus efeitos em linhagens de células humanas.Ao fazer isso, eles notaram que o BHB reduziu o crescimento de organoides tanto em doadores saudáveis ​​quanto em linhas de células CRC e elevou a expressão de Hopx.

Eles descobriram, no entanto, que apenas as linhagens celulares com HCAR2-HOPX responderam ao BHB, e que outras, como HCT116 e RKO, não.

Finalmente, os pesquisadores coletaram amostras de sangue de 41 pacientes com CCR para avaliar a ligação entre os níveis sanguíneos de BHB e os níveis de Hopx.Eles descobriram que os níveis de BHB se correlacionavam positivamente com os níveis de Hopx e negativamente com a progressão do ciclo celular.

Isso, eles escreveram, sugere que o BHB pode aumentar os níveis de Hopx e reduzir o crescimento do tumor CRC nas pessoas.

Os pesquisadores concluem que intervenções orais ou sistêmicas, como BHB, podem complementar as estratégias atuais de prevenção e tratamento do CCR.

Limitações do estudo

Quando questionado sobre as limitações do estudo, o Dr.Bilchick disse:

“Embora esses estudos sejam emocionantes e instigantes, pouco se sabe sobre como eles se traduzirão em eficácia clínica humana. Resultados clínicos positivos podem impactar milhares de vidas e reduzir o desenvolvimento de câncer colorretal, particularmente em jovens, onde estamos vendo um aumento maciço na incidência por razões pouco claras”.

“Um aspecto importante que nosso estudo ainda não abordou são os níveis de BHB circulante e sua duração que precisam ser alcançadas para observar um efeito inibidor do tumor”, acrescentou o Dr.Imposição.

“Em outras palavras, os níveis de BHB precisam ser elevados continuamente? A suplementação intermitente de BHB é eficaz? Os curtos períodos de suplementação de BHB são suficientes? Em caso afirmativo, com que frequência esses ataques precisam ser? Estamos investigando ativamente essas questões importantes.”

Embora muito permaneça desconhecido sobre o papel do BHB no CRC, o Dr.Levy explicou que sua equipe iniciou ensaios clínicos para determinar o efeito do BHB no câncer colorretal humano.

“O que é encorajador é que, em modelos animais, todos os tipos de câncer colorretal que usamos para testar a eficiência do BHB responderam à intervenção”, disse ela. “Além disso, os organoides intestinais derivados de pacientes com câncer colorretal também respondem ao tratamento com BHB com crescimento reduzido”.

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