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A crescente pesquisa sobre drogas alucinógenas está demonstrando que – ao contrário do que se acreditava anteriormente – depressão e ansiedade não podem ser reduzidas a uma simples equação de substâncias químicas no cérebro.Então, os psicodélicos serão capazes de trazer uma mudança decisiva de paradigma na forma como vemos e tratamos essas condições de saúde mental?

De acordo com a Organização Mundial da Saúde, estima-se que mais de 300 milhões de pessoas em todo o mundo sofram de depressão e um número semelhante de pessoas vive com ansiedade.Como as pessoas geralmente experimentam essas condições de saúde mental simultaneamente, o que é chamado de comorbidade, e muitas não procuram tratamento, o número real provavelmente é muito maior.

Até agora, a abordagem dos pesquisadores para o tratamento da ansiedade e da depressão se concentrava em atingir um equilíbrio delicado entre os mensageiros químicos no cérebro.A grande quantidade de medicamentos prescritos, comoISRS (inibidores seletivos da recaptação da serotonina)todos trabalham em torno desse princípio.

Estudos sobre compostos alucinógenos, no entanto, mostraram que essas drogas podem ajudar os neurônios no cérebro a “conversar uns com os outros” por meio de neurotransmissores, ou mensageiros químicos.Isso levou ao surgimento da “teoria da rede”.

“Realmente houve quase uma mudança de paradigma na maneira como analisamos a fisiopatologia da depressão; costumava se concentrar no desequilíbrio químico. Agora, mudou para olhar um pouco mais como um distúrbio de plasticidade sináptica, bem como interconectividade neural”.
— Dra.Adrian Jacques Ambrose, adulto, psiquiatra infantil/adolescente

No último episódio do nosso podcast In Conversation, discutimos as mais recentes pesquisas sobre a neurociência da ansiedade e depressão e como isso pode mudar o futuro do tratamento com o Dr.Adrian Jacques Ambrose, diretor médico do Columbia Psychiatry Practice Office.Dr.Ambrose também é especialista em psiquiatria neuroterapêutica intervencionista, trabalhando com cetamina, terapia eletroconvulsiva (ECT) e estimulação magnética transcraniana (EMT) no tratamento de transtornos de humor resistentes.

Nossa outra entrevistada é Olivia, que vive com ansiedade e depressão há vários anos, e ela compartilha sua experiência.

Você pode ouvir nosso podcast na íntegra abaixo ou em sua plataforma de streaming preferida.

Descrevendo sentimentos difíceis

Nossa conversa começa com a identificação dos sinais e sintomas dessas condições.Sobre as conversas sobre ansiedade, Olivia comenta:

“[Quando ansioso] posso sentir borboletas por dentro e minhas mãos suadas, e você se sente muito, não sei, no limite. Mas então, com ataques de pânico ou ataques de ansiedade, fico muito hiperventilado e luto para respirar.”

Em contraste, diz Olivia, a depressão a faz sentir emoções muito diferentes.

Depressão incapacitante

“[P]ra mim, muito obviamente [é] de baixo humor. Eu me sinto [inútil], e então tenho períodos [em que] acho difícil sair da cama, ficar motivado. É como estar sobrecarregado. [Você] quer subir, mas não pode.”
— Olivia, que sofre de depressão há muitos anos

“[Quando] você está deprimido, você se sente um pouco entorpecido, acho [que] é muito diferente [comparado à ansiedade]. [Você] apenas se sente vazio em vez de no limite. São fins muito diferentes”, disse ela.

Um cérebro em mudança

Sem tratamento, a depressão e os transtornos de ansiedade podem alterar a forma como ofunções cerebrais, e causar alterações físicas.

Por exemplo, com episódios prolongados de ansiedade, a amígdala, ou o pequeno centro de emoções e motivação em forma de amêndoa, cresce e se torna hipersensível.O estresse causado pela ansiedade constante também encolhe o hipocampo, a estrutura envolvida no aprendizado e na memória.

Essas mudanças físicas também podem trazer mais sintomas psicológicos ou agravá-los.

Durante a ansiedade, a constante sinalização de “perigo” para o hipotálamo – o centro inteligente de controle e coordenação nas profundezas do cérebro – também enfraquece as conexões entre a amígdala e a amígdala.córtex pré-frontal, que é responsável pelo planejamento e tomada de decisão.Como resultado dessa cadeia de reações, um indivíduo pode começar a perder sua capacidade de pensar analítica ou logicamente.

“Por exemplo, em adultos [deprimidos], vemos amígdala anormalmente aumentada, bem como a atividade do córtex pré-frontal medial e estriado ventral. O que isso significa é que os pacientes estão mais sintonizados com estímulos emocionais negativos. Eles também mostram atividade estriatal ventral anormalmente reduzida em direção a emoções positivas e estímulos emocionais”, disse o Dr.Ambrósio.

Fisiopatologia da ansiedade e depressão

Uma das primeiras hipóteses sobre a fisiopatologia da depressão é que era um desequilíbrio de substâncias químicas no cérebro.Mas, na realidade, é uma interação bastante complexa de múltiplos fatores.Teorias semelhantes também foram apresentadas para a ansiedade –pesquisartem implicado desequilíbrios bioquímicos e um mecanismo defensivo muitas vezes herdado no cérebro.

“Nossa compreensão anterior dos transtornos [de depressão e] ansiedade se concentrava principalmente nos neurotransmissores, porque era para isso que usamos os ISRSs para tratar essas condições”, disse o Dr.Ambrose explicando a abordagem atual.

Mais recenteestudosem vez disso, descobriram que a disfunção nos circuitos neurais é um fator, com os pesquisadores identificando “quente e frio” áreas dentro do cérebro.

Com relação aos circuitos afetados pela depressão e ansiedade, o Dr.Ambrose disse que existem diferentes aspectos do cérebro que são hiperativados e hipoativados.

“Para o transtorno de ansiedade, assim como o transtorno do pânico, há hiperativação do que chamamos de rede do medo. [Com isso] quero dizer partes específicas do cérebro que incluem o tálamo, a amígdala, o hipocampo e o corpo estriado”, disse ele.

Dr.Ambrose disse que essa rede de medo essencialmente amplia algumas das entradas sensoriais que uma pessoa pode estar experimentando durante os ataques de ansiedade.Como o cérebro humano écom fio para segurar negativomemórias e emoções, como medo, fracasso e perigo, continuam se repetindo na mente.

“No transtorno do pânico, você tem esse excesso de medo e superavaliação do medo pelo córtex frontal orbital, que é a parte do lobo frontal do cérebro que está envolvida no processo cognitivo de tomada de decisão. Então, você se sente com muito medo quando precisa tomar decisões que parecem ser uma ameaça”, explicou ele ainda.

“Quando em avaliação objetiva, pode não ser necessariamente uma ameaça, mas você a percebe como uma ameaça”, acrescentou.

Tratamentos atuais

Ao avaliar todos os medicamentos atualmente utilizados para controlar e tratar a ansiedade e a depressão, três classes de medicamentos se destacam das demais.

Os antidepressivos tricíclicos, também conhecidos como TCAs, são a classe mais antiga de antidepressivos e foram introduzidos no final da década de 1950.No entanto, eles foram frequentemente associados a muitos efeitos colaterais.

Além da terapia de fala, a próxima primeira linha de tratamento mais popular são os ISRSs, que são drogas que agem nas moléculas de serotonina e manipulam seu nível para aumentar indiretamente outros neurotransmissores.O FDA os aprovou na década de 1980.Um dos ISRSs mais utilizados é a fluoxetina, mais comumente conhecida sob a marca Prozac.

A mais recente adição à era moderna dos antidepressivos veio nos anos 90 com os SNRIs (inibidores da recaptação da serotonina-norepinefrina), com medicamentos como a venlafaxina (Effexor). Estes foram considerados muito mais seguros em termos de efeitos colaterais.

Quanto à ansiedade, o tratamento de curto prazo inclui medicamentos calmantes como benzodiazepínicos e psicoterapia.A longo prazo, os médicos geralmente prescrevem antidepressivos e medicamentos ansiolíticos como a buspirona.

No entanto, a pesquisa indicou que os antidepressivos só podem melhorar os sintomas em cerca de40% a 60%de pessoas.

“Para o transtorno depressivo maior, infelizmente, o que descobrimos é que os antidepressivos não são tão eficazes quanto esperávamos. Então, aproximadamente, [metade] dos pacientes dirá que seus antidepressivos realmente não funcionam bem para eles. E mesmo após vários testes de medicamentos, cerca de um terço dos pacientes ainda não apresentarão resposta aos testes de antidepressivos”, disse o Dr.Ambrósio.

Psicodélicos entram em cena

O termo psicodélico vem de “psyche” e “dēlos”, grego para “manifestação da mente”.Foi cunhado na década de 1950 pelo psiquiatra britânicoHumphry Osmond.

Quando se fala de psicodélicos, eles se referem a drogas e substâncias psicoativas que invocam um certo tipo e extensão de experiência.Alguns exemplos são:LSD(dietilamida do ácido lisérgico, ou ácido), psilocibina (cogumelos mágicos) e DMT (dimetiltriptamina).

Se compararmos medicamentos antidepressivos regulares com psicodélicos, a diferença mais aparente estaria em seu mecanismo de ação.

Os antidepressivos funcionam manipulando os níveis de neurotransmissores que normalmente são muito baixos (ou muito altos) no cérebro de pessoas que sofrem de depressão ou ansiedade.Enquanto isso, os psicodélicos atuam nos circuitos neurais, estimulando, suprimindo ou modulando a atividade nas redes que usam a serotonina.

Uma das vantagens do uso de psicodélicos no tratamento de depressão ou ansiedade, como estudos mostraram, é que os pesquisadores conseguiram melhorar ou se livrar dos sintomas comapenas alguns usos, particularmente com psilocibina.Os antidepressivos, por outro lado, geralmente precisam ser tomados todos os dias por meses ou anos.

Um desses estudos foi umensaio clínico randomizadoenvolvendo 24 participantes com transtorno depressivo maior.Os participantes que receberam terapia imediata com psilocibina (além da psicoterapia) apresentaram sintomas depressivos menos graves em comparação com aqueles que receberam tratamento tardio.Na 4ª semana após o tratamento inicial, 54% dos participantes não foram mais classificados como deprimidos.

Os pesquisadores também descobriram que os psicodélicos podemaumentar as conexões neuraisno cérebro.

“Acho que os antidepressivos não são tão eficazes por causa da falta de especificidade. Não temos necessariamente a tecnologia atual para ser realmente direcionada da maneira como estamos usando tratamentos psicofarmacológicos”, disse o Dr.Ambrósio.

Por que a cetamina pode ser diferente

A cetamina é, antes de tudo, uma droga anestésica e dissociativa aprovada pela FDA.Embora produza efeitos semelhantes aos psicodélicos e leve a um estado de consciência expandido semelhante, tem um mecanismo de ação diferente.Nesse sentido, alguns pesquisadores se abstêm de rotular a cetamina como um psicodélico clássico.

A cetamina funciona relaxando a arquitetura inibitória do cérebro, enquanto os psicodélicos funcionamsubstituindoeste sistema.

Devido a esse mecanismo, muitas pessoas descrevem sua experiência com psicodélicos comodesafiadore poderoso, seja construtivo ou destrutivo, dependendo das configurações e circunstâncias individuais.Com a cetamina, os participantes dos ensaios a descrevem como uma experiência mais suave em comparação.

No entanto,estudos com animaistambém descobriram que a cetamina pode exigir uma ingestão mais regular para prolongar seus efeitos antidepressivos, levantando preocupações sobre o vício.

Uma nova era da medicina da consciência?

Evidências crescentes estão sugerindo que drogas alucinógenas podem ser terapias eficazes para depressão e ansiedade resistentes ao tratamento.Uma compreensão renovada da neurociência por trás da ansiedade e da depressão também está levando os pesquisadores a repensar essas terapias para essas condições.

Dr.Ambrose disse que, à medida que tecnologias como neuroimagem e ressonâncias magnéticas funcionais se tornam mais avançadas, fica mais claro ver as áreas de hipoativação e hiperativação no cérebro, bem como áreas que podem ser um pouco mais sensíveis quando as pessoas estão passando por condições como ansiedade.

Como acontece com qualquer tipo de medicamento, cada um tem seu próprio conjunto de benefícios e riscos.Isso também vale para terapias não convencionais, como drogas alucinógenas.

Os psicodélicos podem ter o potencial de “abrir” o cérebro das pessoas, ajudando-o a se tornar mais flexível e fluido.Dr.Ambrose disse que eles podem ser melhores para pessoas com condições de saúde mental resistentes ao tratamento que não obtiveram resultados positivos de uma variedade de tratamentos.

A única maneira de ter acesso a esses tratamentos, atualmente, é por meio de ensaios clínicos, onde existem garantias rigorosas.As necessidades de cada indivíduo também podem serdiferentedependendo de sua personalidade, circunstâncias e condições de saúde.

“Como médico, quero ser realmente agnóstico no espaço e deixar que as evidências clínicas realmente falem por si. Não quero abandonar nenhum julgamento em torno de psicodélicos ou qualquer predileção em particular. Meu foco principal é tentar estar atento ao potencial.”
— Dra.Adrian Jacques Ambrósio

Dr.Ambrose disse que via a terapia psicodélica como uma ferramenta adicional aos tratamentos atuais.

“Não é para ser uma panacéia. Acho que apenas tentando estar atento ao fato de que existem, infelizmente, muitos traumas sociais e sociológicos como pobreza e racismo [cerca de tais tratamentos e terapias] que é muito difícil tratar com um medicamento ou uma pílula ”, acrescentou. .

No futuro próximo – seja devido à falta de recursos ou tecnologia, ou estigma – é improvável que os compostos psicoativos se tornem tratamentos convencionais para condições de saúde mental.

No entanto, é provável que o interesse pela cetamina e psicodélicos como vias de tratamento para ansiedade e depressão cresça.

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