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  • Os pesquisadores identificaram um metabólito do sangue conhecido como “Lac-Phe”, que pode reduzir a ingestão de alimentos em camundongos obesos em cerca de 50%.
  • Quando injetado, Lac-Phe reduz o peso sem afetar o gasto de energia, a ingestão de água e os níveis de movimento.
  • Os pesquisadores dizem que são necessários mais estudos de Lac-Phe para entender seu potencial para tratar doenças metabólicas como a obesidade.

A atividade física aumenta o risco de obesidade, doenças metabólicas e mortalidade por todas as causas.

O exercício é uma intervenção eficaz para a obesidade e doenças cardiometabólicas, incluindo doenças cardiovasculares e diabetes.

Algumpesquisarcomeçou a gerar mapas moleculares de moléculas biológicas reguladas pela atividade física.

Mais pesquisas sobre essas moléculas podem ajudar os pesquisadores a projetar tratamentos para condições como a obesidade que imitam os efeitos do exercício.

Recentemente, pesquisadores descobriram que o exercício estimula a produção de um metabólito no sangue, N-lactoil-fenilalanina (Lac-Phe), que suprime a alimentação e a obesidade em camundongos.

Os camundongos tratados com Lac-Phe por 10 dias reduziram a ingestão cumulativa de alimentos, reduziram a gordura corporal e melhoraram a tolerância à glicose, experimentando uma perda de peso significativa.

O estudo foi publicado na revistaNatureza.

Lac-Phe

Para o estudo, os pesquisadores realizaram uma análise metabolômica do plasma sanguíneo de camundongos correndo em uma esteira até a exaustão.

Eles observaram que o exercício aumentou os níveis de vários metabólitos sanguíneos, incluindo lactato, fumarato e succinato.

O mais significativamente induzido entre todos os metabólitos, no entanto, foi o Lac-Phe.A mesma molécula também foi detectada em análises metabolômicas de cavalos de corrida após corrida.

A partir de outros testes, os pesquisadores descobriram que os níveis plasmáticos de Lac-Phe em camundongos e cavalos de corrida atingiram um pico de cerca de 2µM após o exercício e retornaram à linha de base após uma hora.

Os pesquisadores levantaram a hipótese de que o Lac-Phe poderia funcionar como um sinal molecular que regula o balanço energético.Assim, eles administraram Lac-Phe a camundongos obesos.

Ao fazer isso, eles notaram que a ingestão de alimentos diminuiu cerca de 50% ao longo de 12 horas em comparação com os camundongos de controle.Seus níveis de movimento, no entanto, não foram afetados.

Os pesquisadores observaram ainda que o Lac-Phe não alterou outras medidas entre os camundongos tratados, incluindo:

  • consumo de oxigenio
  • produção de dióxido de carbono
  • relações de troca respiratória
  • ingestão de água
  • hormônios reguladores do apetite, como a leptina e a grelina.

Eles também descobriram que a administração de Lac-Phe em camundongos obesos por 10 dias reduziu a ingestão de alimentos e o peso corporal em relação aos camundongos de controle.Também melhorou a homeostase da glicose e reduziu a adiposidade – quantidades de tecido adiposo – sem alterar o peso de outros órgãos.

Eles observaram, no entanto, que, embora o Lac-Phe injetado exibisse efeitos positivos, a dosagem oral não produziu efeito na ingestão de alimentos ou no peso corporal, provavelmente devido à decomposição no sistema digestivo.

Os pesquisadores analisaram os níveis de Lac-Phe em uma coorte humana de 36 pessoas após o exercício.Semelhante aos camundongos, os níveis de Lac-Phe atingiram o pico em humanos após o exercício e retornaram à linha de base após uma hora.

Outros testes descobriram que os níveis de Lac-Phe foram mais altos após a corrida – permanecendo acima da linha de base por três horas – seguidos por exercícios de resistência e treinamento de resistência.

Mecanismos subjacentes

Como pouca pesquisa foi realizada sobre Lac-Phe, os pesquisadores escreveram que seus mecanismos são pouco compreendidos.A partir de testes realizados neste estudo, no entanto, eles descobriram que seus efeitos na obesidade e na adiposidade se devem exclusivamente ao seu impacto na ingestão de energia.

Quando perguntado sobre esses mecanismos, Jon Long, Ph.D., professor assistente de Patologia na Universidade de Stanford e um dos autores do estudo, disse ao Medical News Today: “Acreditamos que o Lac-Phe atua no cérebro para controlar a alimentação. Mas não temos muita ideia agora. Agora estamos tentando entender quais são os circuitos cerebrais que o Lac-Phe ativa e qual é o receptor cerebral de Lac-Phe”.

Para a mesma pergunta, o Dr.Paresh Dandona, Ph.D., distinto professor e chefe de Endocrinologia, Diabetes e Metabolismo da Universidade de Buffalo, a Universidade Estadual de Nova York (SUNY), não envolvido no estudo, disse ao MNT:

“Lac-Phe é induzido pelo exercício em camundongos e outros mamíferos, incluindo cavalos e humanos. É provável que seu efeito sobre o peso seja induzido por mecanismos hipotalâmicos envolvidos na regulação da fome e saciedade, bem como nas zonas de recompensa do cérebro. Os agonistas do receptor GLP-1 agem por meio desses mecanismos e induzem a perda de peso […] que fica confinado ao tecido adiposo e não afeta a massa corporal magra”.

“No entanto, estudos precisam ser realizados em humanos com infusões de Lac-Phe ou com seus análogos estáveis ​​no futuro. Tenho certeza que a indústria farmacêutica vai aproveitar essa oportunidade. Este é o começo de uma nova história e mecanismo para perda de peso, e espero que dê certo”, disse.Dr.Dandona continuou.

Os pesquisadores concluíram que o tratamento com Lac-Phe reduz a adiposidade e a obesidade e melhora a tolerância à glicose em camundongos obesos.

Quando perguntado sobre as limitações das descobertas, o Dr.Lourenço J.Cheskin, professor e presidente do Departamento de Nutrição e Estudos Alimentares da Universidade George Mason, não envolvido no estudo, disse ao MNT:

“Isso é baseado principalmente em estudos em uma linhagem especial de camundongos obesos. Os efeitos colaterais e a eficácia a longo prazo em humanos não são conhecidos”.

Dr.Cheskin acrescentou que, embora essas descobertas possam delinear um mecanismo potencial para reduzir a ingestão de alimentos, são necessárias mais pesquisas.

Mesmo assim, o dr.Long espera que os medicamentos direcionados à via Lac-Phe possam um dia “capturar” os efeitos anti-obesidade do exercício e, assim, servir como um tratamento alternativo para a obesidade.

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