- Um recente ensaio clínico randomizado mostrou que receber a quarta dose das vacinas de mRNA da Pfizer ou da Moderna aproximadamente sete meses após a terceira dose poderia aumentar com segurança a resposta imune.
- O estudo está em andamento e também avaliará a resposta imune 84 dias após a quarta dose para avaliar sua eficácia a longo prazo.
- Os resultados podem ajudar a informar as decisões de políticas públicas sobre se toda a população ou grupos vulneráveis específicos devem receber uma quarta dose.
Evidências do ensaio COV-Boost, um ensaio clínico em andamento no Reino Unido, sugerem que uma quarta dose das vacinas de mRNA COVID-19 pode aumentar a resposta imune em uma extensão semelhante, se não maior, à terceira dose (primeiro reforço ).
Este estudo publicado em
Além disso, neste estudo, as vacinas utilizadas para as duas doses iniciais e as duas doses de reforço foram diferentes.
A 4ª dose, ou 2º reforço
As vacinas COVID-19 treinam o sistema imunológico do corpo para obter uma resposta rápida ao SARS-CoV-2.Eles induzem uma resposta imune envolvendo a ativação de células B, o que ajuda o corpo a produzir anticorpos contra a proteína spike SARS-CoV-2.
Níveis mais altos de anticorpos contra a proteína spike são
O surgimento da variante Omicron altamente contagiosa levou as autoridades de saúde pública a autorizar uma terceira dose, ou dose de reforço, das vacinas COVID-19.No entanto,
Isso estimulou alguns países, incluindo Israel, Alemanha, Reino Unido e Estados Unidos, a introduzir uma quarta dose de vacina COVID-19, por enquanto, reservada para indivíduos mais velhos ou vulneráveis.
No entanto, existem dados limitados sobre os efeitos protetores de uma quarta dose.Estudos observacionais realizados em Israel sugerem que uma quarta dose da vacina da Pfizer poderia reduzir o risco de infecção por SARS-CoV-2 e prevenir doenças graves, pelo menos até quatro meses após o reforço inicial, ou terceira dose.
Além de sua natureza observacional, os estudos em Israel envolveram indivíduos que receberam todas as quatro doses da vacina da Pfizer.
O presente
Reforços: uma dose completa versus meia dose
O presente estudo envolveu 166 participantes com 30 anos ou mais que participaram do estudo COV-boost.Esses participantes receberam duas doses das vacinas AstraZeneca ou Pfizer como suas duas doses iniciais.
Todos os 166 participantes receberam uma terceira dose da vacina Pfizer de dose completa como parte do estudo.Aproximadamente 7 meses após a terceira dose da vacina, esses participantes foram randomizados para receber a dose completa da vacina Pfizer ou a meia dose da vacina Moderna como seu segundo reforço (a quarta dose).
Os pesquisadores coletaram amostras de sangue pouco antes da quarta dose e 14 dias depois para avaliar as mudanças nas respostas de anticorpos e células T devido à quarta dose.Usando dados previamente coletados 28 dias após a terceira dose, os pesquisadores puderam comparar a resposta imune após a terceira e quarta doses.
Os pesquisadores encontraram um declínio nas respostas de anticorpos e células T durante o período de 7 meses entre a terceira dose e imediatamente antes da quarta dose da vacina COVID-19.
A quarta dose – a vacina Pfizer ou Moderna – restaurou a resposta imune 14 dias após a imunização.
Especificamente, dependendo da vacina usada para as duas doses iniciais e a quarta dose, houve um aumento de 11 a 20 vezes nos níveis de anticorpos anti-pico e um aumento de 3,5 a 11 vezes na resposta das células T ao longo do período de 14 a 14 vezes. período de um dia após receber a quarta dose.
Alcançando a imunidade máxima
No entanto, um subconjunto de indivíduos mostrou apenas um aumento limitado na resposta imune após a quarta dose.Esses indivíduos tiveram uma resposta elevada mesmo antes da quarta dose.
Isso sugere que a resposta imune não pode ser aumentada além de um certo limite superior por reforços adicionais.
Esse “efeito teto” indica que uma quarta dose pode não ser benéfica para todos os indivíduos.Mais pesquisas sobre os fatores subjacentes serão necessárias para informar as decisões de políticas públicas sobre vacinas de reforço para indivíduos vulneráveis.
A 3ª dose vs. 4ª dose
A resposta do anticorpo à proteína spike foi 1,59 vezes maior em 14 dias após a quarta dose da vacina Pfizer do que 28 dias após a terceira dose.
Da mesma forma, uma quarta dose da vacina Moderna resultou em uma resposta de anticorpos 2,29 vezes maior do que após a terceira dose.
A magnitude da resposta das células T foi semelhante após a terceira e quarta doses de vacina.No entanto, houve uma resposta de células T mais pronunciada após a quarta dose no grupo que recebeu três doses iniciais da vacina Pfizer e uma quarta dose da vacina Moderna.
Os pesquisadores não observaram diferença de idade na resposta imune após a quarta dose.
As injeções Pfizer e Moderna também foram geralmente toleradas, com dor no local da injeção, dor de cabeça, fadiga, mal-estar e dores musculares sendo os efeitos adversos mais comuns.
Algumas limitações
Os autores do estudo reconheceram que a resposta imune após a terceira e quarta doses foi medida em momentos diferentes após a dose de reforço.No entanto, eles observaram que estudos anteriores mostraram que a resposta imune permanece estável entre 7 e 28 dias após a imunização.O número de participantes incluídos no estudo também foi pequeno.
Além disso, a resposta do anticorpo foi medida contra a proteína spike SARS-CoV-2 de tipo selvagem e não a proteína spike de variantes preocupantes, incluindo a variante Omicron.
Dr.Duane Wesemann, professor associado de medicina da Harvard Medical School, disse ao Medical News Today:
“O que está faltando neste estudo é uma avaliação de como é a reatividade às variantes do Omicron após um quarto tiro. Como os níveis de anticorpos geralmente se correlacionam com a função protetora e a amplitude, é seguro supor que quanto mais, melhor”.
“Será importante entender como o quarto tiro influencia a qualidade do anticorpo e o reconhecimento de variantes cruzadas. Parte da utilidade do reforço dependerá da taxa de escape viral, bem como do grau em que as variantes mais antigas permanecem em circulação”, explicou.
E as vacinas variantes específicas?
Dr.Mark Sangster, imunologista do Centro Médico da Universidade de Rochester, disse que o único foco não deve ser os anticorpos quando se fala em proteção contra o COVID-19.
“As pessoas parecem obcecadas com os níveis de anticorpos circulantes, mas prestam pouca atenção às células B de memória mais amplamente reativas (e duradouras) que são geradas em paralelo com os anticorpos e fornecem proteção de backup quando os níveis de anticorpos diminuem”, disse ele ao MNT.
“Vários estudos recentes demonstraram que as células B de memória geradas pelas vacinas SARS-CoV-2 respondem efetivamente à infecção por Omicron. As células T induzidas por vacinas também podem contribuir para a proteção, mas seu papel é menos claro”, disse ele.
“Esperar por uma vacina que forneça uma variante atual da proteína spike pode ser preferível a uma quarta dose da mesma proteína”.
— Dra.Mark Sangster
No entanto, os especialistas estão divididos sobre a viabilidade e as vantagens de uma vacina variante específica.
Dr.Miles Davenport, imunologista da Universidade de New South Wales, disse que, considerando o rápido surgimento de novas variantes e sua disseminação, “parece improvável que vacinas específicas de variantes possam ser lançadas em um prazo significativo”.
“No momento, não há evidências claras de que as vacinas específicas de variantes ofereçam grandes vantagens em comparação com a vacina original”, disse ele ao MNT.
“Acho que um bom modelo para onde podemos acabar é a vacina anual contra a gripe, onde a cada ano tentamos fazer um ‘melhor palpite’ de quais cepas atuais serão mais semelhantes à cepa do próximo ano. Essa escolha da 'próxima variante' é entendida como um pouco imprevisível, mas, mesmo assim, obtemos benefícios significativos dessas vacinas anuais ”, acrescentou.
