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A quantidade de gordura na dieta e os níveis de óxido nítrico no corpo podem aumentar o risco de câncer. uzinusa/Getty Images
  • Uma sonda molecular recém-desenvolvida permitiu aos pesquisadores ver o óxido nítrico em microambientes tumorais.
  • Os desenvolvedores da sonda viram que, em camundongos, havia uma ligação entre o aumento dos níveis de óxido nítrico onde os tumores se desenvolvem e uma dieta rica em gordura.
  • Essa associação entre dietas ricas em gordura e câncer pode levar a avanços na prevenção, diagnóstico e tratamento.

Um novo estudo investiga a conexão entre a gordura dietética e o óxido nítrico (NO), cujos altos níveis têm sido associados à inflamação.A inflamação, por sua vez, tem sido associada ao câncer.

Para observar o NO em nível molecular, pesquisadores do Laboratório Chan do Instituto Beckman de Ciência e Tecnologia Avançada da Universidade de Illinois em Urbana-Champaign (UIUC) desenvolveram uma sonda molecular que pode produzir imagens profundamente dentro do tecido corporal.Chamado de BL660-NO, a sonda forneceu aos autores do novo estudo uma visão dos microambientes tumorais.

Os pesquisadores confirmaram visualmente níveis mais altos de NO em camundongos alimentados com uma dieta rica em gordura em comparação com camundongos com uma dieta com baixo teor de gordura.

O coautor principal do estudo, o pesquisador sênior Dr.Anuj Yadav, diz que eles estão “tentando entender como mudanças sutis no microambiente do tumor afetam a progressão do câncer em nível molecular”.

O estudo foi publicado na ACS Central Science.

Sondando com BL660-NO

Uma sonda molecular é um grupo de átomos ou moléculas que é usado para analisar as propriedades de outras moléculas examinando as interações entre a sonda e as moléculas de interesse.BL660-NO é uma sonda bioluminescente NIR (infravermelho próximo).

Embora outras sondas moleculares de detecção baseada em atividade (ABS) tenham sido desenvolvidas, o BL660-NO é o primeiro desenvolvido especificamente para a geração de imagens de NO.

O professor Jefferson Chan, professor associado de química daA UIUC e o investigador principal do estudo, diz:

“Nosso grupo é especializado em fazer moléculas de design, o que nos permite observar características moleculares que são invisíveis a olho nu. Projetamos essas moléculas personalizadas para descobrir coisas que não eram conhecidas anteriormente.”

Dr.Douglas D.Thomas, professor associado do Departamento de Química Medicinal e Farmacognosia da UIUC, que não esteve envolvido no estudo, disse ao Medical News Today:

“Eles desenvolveram uma ferramenta potencialmente útil para medir os níveis de NO in vivo, o que não é fácil de fazer. Esta ferramenta pode acelerar o ritmo da pesquisa sobre doenças associadas ao NO, incluindo câncer.”

“A sonda baseada em imagens de bioluminescência será extremamente útil para a detecção de NO em um microambiente tumoral, disse o Dr. Deepak Nagrath, professor associado de engenharia biomédica da Universidade de Michigan, que também não esteve envolvido no estudo.

“Especificamente, com base no recente interesse em entender o papel sinérgico da dieta e da quimioterapia, esta sonda lançará luz sobre a dinâmica e a heterogeneidade que existem nos cânceres”, disse ele ao MNT.

O que o BL660-NO viu

Os pesquisadores conduziram um estudo de dieta usando camundongos BALB/c portadores de câncer de mama.Os camundongos que ingeriram uma dieta rica em gordura na qual 60% das calorias vinham da gordura tornaram-se obesos e desenvolveram grandes tumores.Eles alimentaram o grupo controle com uma dieta com 10% de gordura.Eles visualizaram os níveis de óxido nítrico em ambos os grupos.

Os pesquisadores também observaram um aumento no óxido nítrico nos camundongos alimentados com uma dieta rica em gordura.

“A implicação disso é que o microambiente do tumor é um sistema muito complexo, e nós realmente precisamos entendê-lo para entender como funciona a progressão do câncer”, diz o coautor do estudo Michael Lee, um estudante pesquisador do Chan Lab.

“Muitos fatores podem entrar nisso, da dieta ao exercício”, diz Lee, “fatores externos que realmente não levamos em consideração quando consideramos tratamentos contra o câncer”.

Dr.Thomas não estava totalmente convencido.

“São resultados potencialmente interessantes. No entanto, este é um estudo com ratos e, com base em suas descobertas, não acho que você possa fazer uma ligação mecanicista causal entre uma dieta rica em gordura, quantidades de NO detectadas e um resultado pior sem mais experimentos”, disse ele.

Uma ligação complexa: óxido nítrico e câncer

Embora o estudo apoie a ideia de que o óxido nítrico é necessário em um microambiente tumoral, altas doses dele também são usadas na quimioterapia como meio de matar células tumorais.Isso mostra que a ligação entre o óxido nítrico e o câncer é complexa.

Dr.Nagrath disse que o óxido nítrico agiu de “maneira bimodal” nas células cancerígenas.

“Uma baixa concentração de NO suporta o crescimento, proliferação e metástase do tumor, enquanto uma alta concentração mata as células cancerígenas através de danos no DNA e estresses nitrosativos. Esse duplo papel do NO também pode depender da dieta e do microambiente do tumor”, disse ele.

Dr.Thomas disse que a relação entre o óxido nítrico e os tumores parecia ser específica do tipo de tumor.

“Em alguns casos, a presença de NO (ou das enzimas que produzem o NO) se correlaciona com um melhor prognóstico do paciente, mas mais frequentemente o NO está associado a cânceres mais agressivos. Existem até algumas terapias experimentais contra o câncer que são projetadas para fornecer NO a um tumor”, disse ele.

Prof.Chan disse que, graças a essa tecnologia, eles conseguiram identificar esse elo molecular ausente.

“Agora que sabemos que isso está acontecendo, como podemos evitá-lo e como podemos melhorar a situação?” ele disse.

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