- Um pesquisador odontológico da Universidade da Pensilvânia observou a presença de lesões cutâneas semelhantes à dermatite atópica durante um estudo com camundongos.
- Os pesquisadores descobriram que a dermatite atópica pode se desenvolver de maneira diferente do que se pensava anteriormente.
- Os pesquisadores aprenderam que a desregulação dos fibroblastos contribui para o desenvolvimento da dermatite atópica através da análise de RNA.
- Essa revelação ainda precisa de mais pesquisas, mas tem potencial para moldar o desenvolvimento de novos tratamentos para a dermatite atópica.
Um novo estudo publicado na revista Science Translational Medicine apresenta uma nova visão sobre como a dermatite atópica (DA) se desenvolve.O estudo examinou o aparecimento de lesões em camundongos geneticamente modificados porque as lesões eram semelhantes à forma como a DA se apresenta em humanos.
Pesquisadores da Universidade da Pensilvânia e da Universidade do Tennessee fizeram
O corpo humano usa RNA para construir células, responder a desafios imunológicos e transportar proteínas de uma parte da célula para outra.
Os pesquisadores geralmente realizam análises de RNA para estudar a expressão gênica.É uma ferramenta essencial para o diagnóstico molecular, como avaliar o câncer e detectar vírus como o HIV.
Usando a análise de RNA, os pesquisadores criaram um tratamento com anticorpos monoclonais e observaram melhorias nos camundongos.
Fatos rápidos da dermatite atópica
De acordo com a American Academy of Dermatology Association, a DA é uma condição de pele comum que afeta crianças e adultos.Aproximadamente 1 em cada 10 americanos tem DA, que é considerada uma doença inflamatória.
Alguns sinais e sintomas da dermatite atópica, também conhecida como eczema, incluem:
- Pele seca, escamosa e com coceira
- Pele corada
- Pele com líquido escorrendo ou vazando
Esta condição da pele atualmente não pode ser curada, mas existem alguns tratamentos disponíveis que podem ajudar a controlar a gravidade da condição.
Estudo de fundo
Kang Ko, um estudante do programa odontológico da Universidade da Pensilvânia, examinou a sinalização inflamatória em camundongos quando notou algo incomum.
Os camundongos com os quais Ko estava trabalhando foram projetados para não ter o gene Ikkb responsável pela ativação da sinalização NF-KB.De acordo com os autores, o NF-KB é “um fator de transcrição inflamatório mestre que regula os genes de resposta imune”.
Ko e os outros pesquisadores ficaram surpresos quando os camundongos desenvolveram lesões, dado o funcionamento do NF-KB.
“A pele afetada demonstrou perda de cabelo, espessamento, descamação, eritema ou crostas focais com formação de crostas”, escreveram os autores do estudo.
“Isso foi interessante para nós porque essas ulcerações pareciam um evento inflamatório, mas efetivamente desativamos a atividade do NF-KB, que deve reduzir a inflamação”, disse o Dr.Dana Graves. “Então isso foi um paradoxo.”
Graves, coautor do artigo, é professor da Penn Dental Medicine e supervisionou o laboratório que Ko usou para pesquisa.
Ko notificou o Dr.John Seykora, professor de dermatologia da Perelman School of Medicine da universidade, sobre as descobertas.Eles então colaboraram com pesquisadores da Universidade do Tennessee para continuar a pesquisa.
Análise de RNA de dermatite atópica
Os pesquisadores decidiram que o próximo passo para aprender por que as lesões de pele estavam presentes, apesar dos camundongos sem NF-KB, era fazer uma análise de RNA nos camundongos.
Nos fibroblastos sem o gene Ikkb, um fator de transcrição de domínio chamado CEBPB foi ativado.CCL11, uma quimiocina que contribui para a inflamação, também foi superexpressa.
Em seguida, os cientistas compararam a análise de RNA com uma análise em amostras humanas e encontraram resultados semelhantes.Os autores escrevem que a análise de RNA sugere “um papel potencial dessas células na patogênese de distúrbios inflamatórios da pele”.
“Desenvolvemos o mecanismo no camundongo e mostramos que muito disso também se aplicava ao tecido humano”, disse Seykora.
Potencial para novos tratamentos
Este estudo fornece informações sobre como a DA se desenvolve, mas também tem o potencial de levar ao desenvolvimento de novos tratamentos.
Os pesquisadores usaram um tratamento com anticorpos monoclonais direcionados ao CCL11 em camundongos de 2 semanas de idade, o que reduziu a resposta à inflamação.
“Este estudo destaca uma via molecular anteriormente não reconhecida nas células da pele que pode levar a uma resposta imune TH2 na pele”,Dr.Adam Mamelak disse em entrevista ao Medical News Today.
Mamelak é dermatologista certificado pelo conselho e proprietário do Austin Mohs Surgery Center em Austin, Texas.
Ele observou como a desregulação nas células dos fibroblastos recrutava células inflamatórias. “Isso foi observado em laboratório em modelos de camundongos e humanos para dermatite atópica. Além disso, inibir CCL11 no modelo de camundongo foi capaz de diminuir o tipo de inflamação observada na DA”,disse Mamelak.
“À medida que continuamos a desvendar a causa e o mecanismo de ação do eczema atópico e buscamos melhores tratamentos, esses pesquisadores chamaram nossa atenção para uma peça do quebra-cabeça não reconhecida anteriormente”, disse Mamelak. “CCL11 pode servir para se tornar outro alvo para drogas e terapias destinadas a tratar e curar a dermatite atópica”.
Dr.Geeta Yadav, dermatologista certificada pelo conselho e fundadora da Skin Science Dermatology em Toronto, Canadá, também conversou com o MNT sobre o estudo.
“Neste estudo, os camundongos que tinham uma deleção genética específica – Ikkb – eram propensos à dermatite atópica, apesar do controle de fatores ambientais”.disse Yadav. “Esses novos dados que mostram o papel do CCL11 na DA também podem ser um caminho importante no desenvolvimento de novos tratamentos para a DA”.
“Os autores observaram que o bloqueio do CCL11 reduziu as respostas imunes associadas à dermatite atópica … e, portanto, poderia ser outro alvo terapêutico para a DA no futuro”,disse Yadav.
