- Mais de 55 milhões de pessoas em todo o mundo têm demência, com a doença de Alzheimer contribuindo para 60% a 70% dos casos.
- Os resultados dos ensaios clínicos de fase 3 compartilhados em um comunicado à imprensa sugerem que um novo medicamento chamado lecanemab ajuda a diminuir a taxa de declínio cognitivo em pacientes com Alzheimer em 27% após 18 meses de tratamento.
- Os investigadores esperam que o regulador de medicamentos dos EUA tome uma decisão sobre o novo medicamento no início de janeiro de 2023.
Mais do que
Agora, os resultados dos ensaios clínicos da Fase 3 para um novo medicamento chamado lecanemab sugerem que o medicamento pode ajudar a diminuir a taxa de declínio cognitivo de pessoas com doença de Alzheimer precoce em 27% após 18 meses de tratamento.
Como o lecanemab funciona?
Lecanemab é um medicamento humanizado experimental
De acordo com o Dr.Sharon Cohen, neurologista e diretora médica do Programa de Memória de Toronto em Toronto, Canadá, e parte da equipe de investigação do ensaio clínico de Fase 3, o lecanemab é um anticorpo que é administrado por infusão intravenosa e funciona eliminando o amiloide do cérebro.
“Amilóide é uma proteína tóxica que se acumula no início da doença de Alzheimer e é responsável não apenas por danos diretos à função das células cerebrais, mas também leva a uma cascata de outros processos tóxicos que prejudicam ainda mais o cérebro”, explicou ela ao Medical News Today.
“Quando a amilóide é eliminada pelo lecanemab no início da doença, a doença progride mais lentamente, permitindo que os indivíduos mantenham sua cognição e independência por mais tempo”, disse.Dr.acrescentou Cohen.
A amilóide, também conhecida como proteína beta-amilóide, é uma substância pegajosa que, se deixada sozinha, forma placas no cérebro.Essas placas interrompem a comunicação entre as células cerebrais.Pesquisas anteriores mostram que um maior acúmulo de placa está ligado a uma maior perda de memória.
“Os principais resultados do estudo Clarity mostraram 27% de desaceleração da doença no desfecho clínico primário para aqueles tratados com lecanemab e isso foi altamente estatisticamente significativo”.
— Dra.Sharon Cohen
Como o lecanemab é diferente de outros medicamentos para Alzheimer?
Dr.Cohen disse que os medicamentos para a doença de Alzheimer atualmente aprovados e disponíveis na maioria dos países tratam apenas os sintomas e não afetam as alterações cerebrais iniciais subjacentes da doença.
“Como tal, esses medicamentos funcionam relativamente tarde na doença e não estabilizam ou retardam a destruição das células cerebrais nem a perda de função relacionada. Além disso, o benefício dos tratamentos de sintomas atualmente disponíveis é muito modesto”, detalhou ela.
“Finalmente, os atuais tratamentos de sintomas não são aprovados para o estágio de pré-demência da doença de Alzheimer e, portanto, [a maioria] dos indivíduos com comprometimento cognitivo leve devido à doença de Alzheimer piora substancialmente antes de serem elegíveis para esses tratamentos”.Dr.Cohen continuou.
“Isso é, obviamente, contrário ao princípio do início precoce do tratamento ser desejável para uma doença lentamente progressiva”, acrescentou.
De acordo com o Dr.Scott Kaiser, geriatra e diretor de saúde cognitiva geriátrica do Pacific Neuroscience Institute em Santa Monica, CA, por muito tempo, não havia medicamentos para tratar a doença de Alzheimer.
“Tínhamos medicamentos que poderiam ajudar a tratar os sintomas, mas não havia nenhum medicamento modificador da doença – qualquer coisa que pudesse realmente tratar a patologia subjacente e retardar a progressão da doença”, disse ele.
Então o dr.Kaiser disse que a droga aducanumab foi descoberta.
“Aducanumab … foi um desses primeiros anticorpos monoclonais direcionados a subpartes desse beta-amilóide”, disse ele.
“[Aducanumab] foi realmente controverso porque quando o aducanumab foi lançado e passou pela revisão da FDA, seus estudos … definitivamente mostraram que esses medicamentos eram bons em eliminar a amiloide, mas não foram capazes de mostrar definitivamente que isso tinha um impacto clínico. Uma coisa é limpar essas placas do cérebro, mas outra é realmente melhorar o pensamento, o funcionamento e a vida geral das pessoas”, elaborou.
“[Com os resultados do ensaio clínico de Fase 3 para o lecanemab] parece que há um impacto na patologia subjacente e algum impacto clínico positivo para pessoas que têm comprometimento cognitivo leve para a doença de Alzheimer precoce. E isso é uma mudança de paradigma – essa é realmente uma nova direção empolgante.”
— Dra.Scott Kaiser
“Agora, os especialistas debaterão – quão significativo é esse ‘impacto clínico’? Se você puder mostrar uma pequena mudança em uma escala complexa, isso pode ser numericamente significativo. Mas é realmente significativo em termos de saúde, bem-estar, função e qualidade de vida das pessoas? Haverá um debate robusto daqui para frente”, acrescentou.
Quais são os potenciais efeitos colaterais do lecanemab?
De acordo com o Dr.Cohen, o lecanemab pode causar um efeito colateral conhecido como
“Este é um efeito colateral comum à maioria dos anticorpos anti-amiloides e é visto principalmente em exames de ressonância magnética do cérebro. Existem dois tipos de ARIA: ARIA-E que se refere a edema ou inchaço no cérebro; e ARIA-H que se refere a sangramento microscópico”, explicou.
“É importante ressaltar que a taxa de ARIA com lecanemab é baixa – 12,5% para ARIA-E e 17% para ARIA-H. E na maioria dos casos de ARIA não há sintomas – os sintomas ocorrem em apenas 2,8% com ARIA-E e em apenas 0,7% com ARIA-H. Além disso, a ARIA geralmente se resolve espontaneamente e pode ser gerenciada e monitorada.”
— Dra.Sharon Cohen
O Medical News Today também conversou com o Dr.Ronald Petersen, neurologista e diretor do Centro de Pesquisa da Doença de Alzheimer da Mayo Clinic, sobre os possíveis efeitos colaterais do lecanemab.Ele também mencionou o inchaço cerebral ARIA-E.
“Muitos desses pacientes, no entanto, não apresentaram nenhum sintoma relacionado”, disse ele. “A prevalência dos efeitos colaterais foi menor do que em drogas experimentais semelhantes. Com o monitoramento de um médico, esses efeitos colaterais pareciam ser gerenciáveis”, disse ele ao MNT.
'Notícias muito boas' para pacientes e familiares
De acordo com o Dr.Cohen, os resultados dos ensaios clínicos de Fase 3 serão apresentados no Congresso de Ensaios Clínicos sobre a Doença de Alzheimer (CTAD) em novembro de 2022, com publicação em uma revista médica revisada por pares a seguir.
“A FDA concordou que o estudo Clarity servirá como teste confirmatório para lecanemab em indivíduos com comprometimento cognitivo leve e demência leve devido à doença de Alzheimer. A FDA tomará uma decisão sobre a aprovação do lecanemab até 6 de janeiro de 2023”, acrescentou.
Dr.Cohen também mencionou que vários outros estudos com lecanemab estão em andamento para desenvolver opções de tratamento adicionais, incluindo:
Dr.Mary Sano, diretora do Alzheimer’s Disease Research Center, professora do Departamento de Psiquiatria e reitora associada de pesquisa clínica da Mount Sinai School of Medicine, disse ao MNT que estava feliz em ver um medicamento atingir todos os seus objetivos primários e secundários propostos.
No entanto, ela afirmou que um relatório completo será importante para entender completamente a segurança do lecanemab.
“Além disso, a medicação atual é administrada por meio de uma infusão a cada duas semanas, o que pode ser bastante oneroso. Será importante explorar maneiras de obter o sistema de entrega mais eficaz e econômico”, disse.Dr.acrescentou Sano.
Dr.Petersen afirmou que as notícias sobre o lecanemab são “notícias muito boas” para pacientes com doença de Alzheimer e suas famílias.
“Embora isso não seja uma cura para a doença, representa um passo na direção certa ao retardar o declínio cognitivo. Esses dados sugerem que podemos intervir no processo amilóide e retardá-lo. Agora, precisamos avançar no processo da doença para tratar pessoas que são positivas para amiloide, mas clinicamente normais”.
— Dra.Ronald Petersen
Dr.Kaiser também chamou os resultados do ensaio clínico da Fase 3 de “positivos” e “encorajadores”.No entanto, ele disse que pode haver controvérsia no dia seguinte com opiniões divergentes de especialistas, bem como debates sobre os custos potenciais do lecanemab e como garantir acesso justo e igualitário.
