- Niedawne randomizowane badanie kliniczne wykazało, że otrzymanie czwartej dawki mRNA szczepionki Pfizer lub Moderna około siedem miesięcy po trzeciej dawce może bezpiecznie wzmocnić odpowiedź immunologiczną.
- Badanie jest w toku i oceni również odpowiedź immunologiczną 84 dni po czwartej dawce, aby ocenić jej skuteczność w dłuższej perspektywie.
- Wyniki mogą pomóc w podjęciu decyzji dotyczących polityki publicznej o tym, czy cała populacja lub określone grupy szczególnie wrażliwe powinny otrzymać czwartą dawkę.
Dowody z badania COV-Boost, trwającego badania klinicznego w Wielkiej Brytanii, sugerują, że czwarta dawka szczepionek COVID-19 mRNA może wzmocnić odpowiedź immunologiczną w podobnym, jeśli nie większym stopniu, jak trzecia dawka (pierwsza dawka przypominająca ).
To badanie opublikowane w
Co więcej, w tym badaniu szczepionki zastosowane w dwóch początkowych dawkach i dwóch dawkach przypominających były różne.
Czwarta dawka lub druga dawka przypominająca
Szczepionki COVID-19 trenują układ odpornościowy organizmu w celu wywołania szybkiej odpowiedzi na SARS-CoV-2.Wywołują odpowiedź immunologiczną obejmującą aktywację komórek B, która pomaga organizmowi wytwarzać przeciwciała przeciwko białku wypustkowemu SARS-CoV-2.
Wyższe poziomy przeciwciał przeciwko białku kolce to
Pojawienie się wysoce zaraźliwego wariantu Omicron skłoniło władze zdrowia publicznego do zatwierdzenia trzeciej dawki lub zastrzyku przypominającego szczepionek COVID-19.Jednakże,
Skłoniło to niektóre kraje, w tym Izrael, Niemcy, Wielką Brytanię i Stany Zjednoczone, do wprowadzenia czwartej dawki szczepionki przeciwko COVID-19, na razie zarezerwowanej dla osób starszych lub osób wrażliwych.
Jednak dane dotyczące ochronnego działania czwartej dawki są ograniczone.Badania obserwacyjne przeprowadzone w Izraelu sugerują, że czwarta dawka szczepionki Pfizer może zmniejszyć ryzyko zakażenia SARS-CoV-2 i zapobiec ciężkiej chorobie, przynajmniej do czterech miesięcy po pierwszej dawce przypominającej lub trzeciej.
Oprócz ich obserwacyjnego charakteru, badania w Izraelu obejmowały osoby, które otrzymały wszystkie cztery dawki szczepionki Pfizer.
Teraźniejszość
Dopalacze: pełna dawka vs. połowa dawki
W niniejszym badaniu wzięło udział 166 uczestników w wieku 30 lat lub starszych uczestniczących w próbie wzmocnienia COV.Uczestnicy ci otrzymali dwie dawki szczepionki AstraZeneca lub Pfizer jako dwie początkowe dawki.
Wszystkich 166 uczestników otrzymało trzecią dawkę pełnej dawki szczepionki Pfizer w ramach próby.Około 7 miesięcy po trzeciej dawce szczepionki uczestnicy zostali losowo przydzieleni do otrzymania pełnej dawki szczepionki Pfizer lub połowy dawki szczepionki Moderna jako drugiej dawki przypominającej (czwarta dawka).
Naukowcy pobrali próbki krwi tuż przed czwartą dawką i 14 dni później, aby ocenić zmiany w odpowiedziach przeciwciał i limfocytów T spowodowane czwartą dawką.Korzystając z danych zebranych wcześniej 28 dni po trzeciej dawce, naukowcy byli w stanie porównać odpowiedź immunologiczną po trzeciej i czwartej dawce.
Naukowcy odkryli spadek odpowiedzi przeciwciał i komórek T w ciągu 7 miesięcy między trzecią dawką a bezpośrednio przed czwartą dawką szczepionki COVID-19.
Czwarta dawka – szczepionka Pfizer lub Moderna – przywróciła odpowiedź immunologiczną 14 dni po szczepieniu.
W szczególności, w zależności od szczepionki zastosowanej w początkowych dwóch dawkach i czwartej dawce, wystąpił 11 do 20-krotny wzrost poziomu przeciwciał przeciw kolce i 3,5 do 11-krotny wzrost odpowiedzi limfocytów T w porównaniu z 14-krotnym wzrostem dzień po otrzymaniu czwartej dawki.
Osiągnięcie maksymalnej odporności
Jednak pewna podgrupa osób wykazała jedynie ograniczony wzrost odpowiedzi immunologicznej po czwartej dawce.Osoby te miały podwyższoną odpowiedź jeszcze przed czwartą dawką.
Sugeruje to, że odpowiedzi immunologicznej nie można wzmocnić poza pewną górną granicę dodatkowymi dawkami przypominającymi.
Ten „efekt sufitu” wskazuje, że czwarta dawka może nie być korzystna dla wszystkich osób.Potrzebne będą dalsze badania nad czynnikami leżącymi u podstaw, aby móc podejmować decyzje w zakresie polityki publicznej dotyczące szczepionek przypominających dla osób wrażliwych.
3. dawka w porównaniu z 4. dawką
Odpowiedź przeciwciał na białko wypustek była 1,59-krotnie wyższa 14 dni po czwartej dawce szczepionki Pfizer niż 28 dni po trzeciej dawce.
Podobnie, czwarta dawka szczepionki Moderna spowodowała 2,29-krotnie wyższą odpowiedź przeciwciał niż po trzeciej dawce.
Wielkość odpowiedzi komórek T była podobna po trzeciej i czwartej dawce szczepionki.Jednak reakcja komórek T była bardziej wyraźna po czwartej dawce w grupie, która otrzymała trzy początkowe dawki szczepionki Pfizer i czwartą dawkę szczepionki Moderna.
Naukowcy nie zaobserwowali różnicy wieku w odpowiedzi immunologicznej po czwartej dawce.
Zastrzyki Pfizer i Moderna były również ogólnie tolerowane, a ból w miejscu wstrzyknięcia, ból głowy, zmęczenie, złe samopoczucie i bóle mięśni były najczęstszymi działaniami niepożądanymi.
Niektóre ograniczenia
Autorzy badania przyznali, że odpowiedź immunologiczna po trzeciej i czwartej dawce była mierzona w różnym czasie po podaniu dawki przypominającej.Zauważyli jednak, że poprzednie badania wykazały, że odpowiedź immunologiczna pozostaje stabilna między 7 a 28 dniem po szczepieniu.Niewielka była również liczba uczestników objętych badaniem.
Co więcej, odpowiedź przeciwciał mierzono wobec białka wypustek SARS-CoV-2 typu dzikiego, a nie białka wypustek z wariantów będących przedmiotem zainteresowania, w tym wariantu Omicron.
Dr.Duane Wesemann, profesor medycyny w Harvard Medical School, powiedział Medical News Today:
„Czego brakuje w tym badaniu, to ocena, jak wygląda reaktywność na warianty Omicron po czwartym strzale. Ponieważ poziomy przeciwciał generalnie korelują zarówno z funkcją ochronną, jak i szerokością, można bezpiecznie założyć, że więcej, tym lepiej”.
„Będę ważne, aby zrozumieć, w jaki sposób czwarty strzał wpływa na jakość przeciwciał i rozpoznawanie wariantów krzyżowych. Część użyteczności wzmocnienia będzie zależeć od tempa ucieczki wirusa, a także od stopnia, w jakim starsze warianty pozostaną w obiegu” – wyjaśnił.
A co ze szczepionkami specyficznymi dla wariantów?
Dr.Mark Sangster, immunolog z University of Rochester Medical Center, powiedział, że gdy mówi się o ochronie przed COVID-19, nie należy skupiać się wyłącznie na przeciwciałach.
„Ludzie wydają się mieć obsesję na punkcie poziomów krążących przeciwciał, ale zwracają niewielką uwagę na bardziej reaktywne (i długotrwałe) komórki B pamięci, które są generowane równolegle z przeciwciałami i zapewniają kluczową ochronę zapasową, gdy poziom przeciwciał spada” – powiedział MNT.
„Wiele ostatnich badań wykazało, że komórki B pamięci generowane przez szczepionki SARS-CoV-2 skutecznie reagują na infekcję Omicronem. Komórki T indukowane szczepionką mogą również przyczyniać się do ochrony, ale ich rola jest mniej jasna” – powiedział.
„Czekanie na szczepionkę, która dostarcza aktualny wariant białka kolczastego, może być lepsze niż czwarta dawka tego samego białka”.
- Dr.Mark Sangster
Jednak eksperci są podzieleni co do wykonalności i zalet szczepionki specyficznej dla wariantu.
Dr.Miles Davenport, immunolog z Uniwersytetu Nowej Południowej Walii, powiedział, że biorąc pod uwagę szybkie pojawianie się nowych wariantów i ich rozprzestrzenianie się, „wydaje się mało prawdopodobne, aby szczepionki specyficzne dla wariantów mogły kiedykolwiek zostać wprowadzone w znaczących ramach czasowych”.
„W tej chwili nie ma wyraźnych dowodów na to, że szczepionki specyficzne dla wariantów dają duże korzyści w porównaniu z oryginalną szczepionką” – powiedział MNT.
„Myślę, że dobrym modelem tego, gdzie możemy skończyć, jest coroczna szczepionka przeciw grypie, w której każdego roku staramy się „najlepiej zgadnąć”, które obecne szczepy będą najbardziej podobne do szczepu z przyszłorocznego. Ten wybór „następnego wariantu” jest rozumiany jako trochę chybiony, ale mimo to uzyskujemy znaczące korzyści z tych corocznych szczepionek” – dodał.
