Sitemap
Deel op Pinterest
Vrouwen worden onevenredig zwaar getroffen door de ziekte van Alzheimer.Leonardo Laschera/EyeEm/Getty Images
  • De ziekte van Alzheimer (AD) treft bijna twee keer zoveel vrouwen als mannen.
  • Over60% van de mensen met AD vertoont geen apolipoproteïne E (APOE ε4), de meest gevestigde genetische risicofactor.
  • Nieuw onderzoek heeft aangetoond dat het MGMT-gen geassocieerd kan zijn met een hoger risico op AD in twee verschillende populaties, vooral bij vrouwen zonder APOE ε4.
  • De studie wees uit dat de expressie van MGMT bijdraagt ​​aan de ontwikkeling van toxische eiwitten die geassocieerd zijn met:Alzheimer, vooral bij vrouwen.

AD is de meest voorkomende vorm van dementie, een geleidelijke aandoening die ervoor zorgt dat de hersenen krimpen en de cellen afsterven.De aandoening beïnvloedt het vermogen van een persoon om eenvoudige taken te onthouden, te denken en uit te voeren.

Volgens de Centers for Disease Control and Prevention (CDC), meer dan5,8 miljoenmensen in de VS leven met AD en dementie, waarvan wordt voorspeld dat dit zal oplopen tot bijna14 miljoentegen 2060.

AD wordt veroorzaakt door degiftigopbouw van amyloïde eiwitten rond de hersencellen en tau-eiwitten in de hersencellen.

genetischstudieshebben het AD-risico gekoppeld aan het gen APOE ε4, maar 60% van de mensen met AD draagt ​​het gen niet, wat suggereert dat andere genen bij de aandoening betrokken kunnen zijn.

Een recente studie suggereert dat een nieuw gen kan worden gekoppeld aan een hoger risico op het ontwikkelen van de ziekte van Alzheimer, vooral bij vrouwen.

De studie is gepubliceerd inDe ziekte van Alzheimer en dementie: The Journal of the Alzheimer's Association.

Geslachtsverschillen in AD

Volgens de Alzheimers Association hebben vrouwen bijna twee keer zoveel kans om door AD te worden getroffen dan mannen.Men denkt dat dit komt doordat ze langer leven.

"[..] vrouwen ouder dan 60 hebben twee keer zoveel kans om de ziekte van Alzheimer te ontwikkelen, […] dan om de rest van hun leven borstkanker te krijgen", legt Dr.Rosa Sancho, hoofd onderzoek bij Alzheimer's Research, die niet bij het onderzoek betrokken was.

Onderzoekers die deze verschillen proberen te begrijpen, hebben veranderingen aangetoond in het tau-gen (MAPT) -gebied bij vrouwen metborstkanker, mensen metAD zonder APOE ɛ4en vrouwen met eierstokkanker.

In een nieuwe studie met behulp vangenoombrede sequencing(GWAS), vonden onderzoekers van onder meer de Boston University School of Medicine, University of Chicago en de University of Pennsylvania een gen genaamd MGMT dat het risico op AD bij vrouwen kan verhogen.

Het gen gekoppeld aan de ziekte van Alzheimer

Om te begrijpen of andere genen die betrokken zijn bij tau-gerelateerde ziekten gerelateerd zijn aan het AD-risico bij vrouwen, voerden de onderzoekers GWAS uit op twee verschillende populaties:

  • 31 leden van de Hutterites, een groep mensen met gemeenschappelijke voorouders, erkend vanwege hun relatief kleine genenpool, van wie 22 vrouwen.
  • 10.340 vrouwen zonder APOE ɛ4, die deel uitmaakten van het Alzheimers Disease Genetics Consortium (ADGC). Deze omvatten 3.399 AD-gevallen en 6905 controles.

Onderzoekers ontdekten dat in beide populaties het MGMT-gen geassocieerd was met AD-risico bij vrouwen zonder APOE ɛ4.

"[..] Het feit dat studies met zulke verschillende ontwerpen (verschillende) genetische varianten identificeerden die aan hetzelfde gen waren gekoppeld, was onverwacht", zei Dr.Carole Ober, voorzitter van de menselijke genetica aan de Universiteit van Chicago en gezamenlijk onderzoeksleider.

"De verschillende bewijslijnen die een rol voor MGMT bij het risico op de ziekte van Alzheimer ondersteunen, hebben ons vertrouwen vergroot", zei ze.

Het werk suggereert dat de expressie van MGMT bijdraagt ​​aan de ontwikkeling van giftige amyloïde en tau-eiwitten die geassocieerd zijn met de ontwikkeling van AD.

Het onderliggende mechanisme

Om de mechanismen achter de link te begrijpen, analyseerden de onderzoekers het hersenweefsel van 177 deelnemers van deHartstudie van Framingham, 58 met bevestigd AD.

Sprekend tot Medical News Today over de mechanismen achter de bevindingen, zei Dr.Ober legde uit:

"Onze gegevens suggereren dat de geassocieerde genetische varianten de niveaus van DNA-methylatie en / of andere epigenetische kenmerken, zoals open chromatine, beïnvloeden, en deze epigenetische veranderingen beïnvloeden de expressie van MGMT in belangrijke ontwikkelingsstadia [...] is onze huidige werkhypothese."

"Dit onderzoek laat ook zien hoe complex de ziekte van Alzheimer is, waarbij het MGMT-gen betrokken is bij een aantal cellulaire processen die kunnen bijdragen aan de ontwikkeling van ziekten."
— dr.Rosa Sancho

Het thuisbericht

Volgens Ober is de boodschap van het onderzoek "[...] een gen voor de ziekte van Alzheimer kan zijn risico-effecten alleen bij vrouwen veroorzaken en dat epigenetische hermodellering in neuronen een belangrijke bemiddelaar van dit risico kan zijn."

De volgende stappen, zegt hij, "zijn om eerst direct aan te tonen dat de genetische varianten betrokken zijn bij deze epigenetische hermodellering en vervolgens de stroomafwaartse effecten van de hermodellering in celmodellen van neuronontwikkeling te bestuderen."

"Er zal een gezamenlijke en wereldwijde inspanning nodig zijn om levensveranderende behandelingen te ontwikkelen, maar genetische ontdekkingen zoals deze zijn een stap in de goede richting", merkte Dr.Sancho toen hem werd gevraagd naar de betekenis van het onderzoek.

"Hoe meer we begrijpen over risicogenen en hoe ze de ontwikkeling van de ziekte van Alzheimer beïnvloeden, hoe dichter we bij nieuwe behandelingsbenaderingen voor de ziekte kunnen komen."
— dr.Rosa Sancho

dr.Jennifer Bramen, senior onderzoekswetenschapper bij het gezondheidscentrum van Providence Saint John, die ook niet betrokken was bij het onderzoek, herhaalde deze gedachten.

"Toekomstig onderzoek kan uitwijzen dat de MGMT-varianten die door dit werk zijn geïdentificeerd, mogelijk kunnen leiden tot de identificatie van nieuwe medicijndoelen of biomarkers - allemaal belangrijk bij het behandelen en onderzoeken van de ziekte van Alzheimer," zei ze.

dr.Bramen zei verder dat "levensstijlfactoren zoals wandelen, regelmatige aerobe lichaamsbeweging, het eten van een gezond dieet gevuld met verse producten […] veel zullen doen om de cognitie te verlengen. Naarmate risicovrouwen ouder worden en de hersenbescherming van oestrogeen verliezen, is het nog belangrijker dat ze voor hun gezondheid zorgen.”

“De hersenen staan ​​niet los van het lichaam. Lichamelijke gezondheid is de gezondheid van de hersenen en heeft daarom een ​​grote invloed op cognitieve vaardigheden, "voegde ze eraan toe.

Tutte le categorie: Blog