Sitemap
Deel op Pinterest
Kan een experimenteel nanobody de toekomst van Parkinson-therapie veranderen?Afbeelding tegoed: Andriy Onufriyenko/Getty Images,
  • De ziekte van Parkinson is een progressieve, neurodegeneratieve aandoening die wereldwijd steeds vaker voorkomt.
  • Er is momenteel geen remedie voor de aandoening, die tremoren, spierzwakte en stemmingswisselingen veroorzaakt.
  • Nu hebben wetenschappers een nanobody ontworpen die de misvormde eiwitten in de hersenen kan ontwarren die leiden tot veel van de symptomen van Parkinson.
  • Deze bevinding kan de sleutel zijn tot het bestuderen van de ziekte en het ontwikkelen van nieuwe behandelingen.

De ziekte van Parkinson (PD) treft minstens8,5 miljoenmensen over de hele wereld, de meesten ouder dan 60 jaar.Volgens de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) is het aantal de afgelopen 25 jaar meer dan verdubbeld.

Diagnose is moeilijk in de vroege stadia omdat veel van de symptomen kunnen wijzen op andere aandoeningen, dus deze cijfers zijn vrijwel zeker een onderschatting.

Veel voorkomende symptomen zijn tremoren, spierstijfheid en traagheid van beweging.Sommige mensen ervaren ook pijn, angst en depressie.

Momenteel is er geen remedie voor PD, hoewel bestaande behandelingen kunnen helpen de symptomen te beheersen en de kwaliteit van leven te verbeteren.

Een aantal factoren zijn verantwoordelijk voor de symptomen, zoals:lage dopamine niveaus,lage noradrenalinespiegels, en klontjes van een eiwit genaamdalfa-synucleïnein de hersenen.

Deze klonten vormen de structurele kern van Lewy-lichaampjes, die een verlies van zenuwcellen veroorzaken, wat leidt tot veranderingen in beweging, denken, gedrag en stemming die de belangrijkste symptomen van PD zijn.

Nu hebben wetenschappers van de Johns Hopkins University genetisch gemanipuleerdnanolichaamom alfa-synucleïne-klontjes in de hersenen aan te pakken en te destabiliseren.Het onderzoek zou kunnen leiden tot nieuwe behandelingen voor de ziekte van Parkinson.

Ze rapporteren hun bevindingen inNatuurcommunicatie.

Waarom nanobodies

Nanobodies, of single-domain antilichamen, zijn het kleinste fragment van een antilichaam met bindend vermogen.Ze zijn zeer stabiel en kunnen in weefsels doordringen.

dr.Melita Petrossian, neuroloog en directeur van het Movement Disorders Center in het gezondheidscentrum van Providence Saint John in Santa Monica, CA, vertelde Medical News Today:

“Vergeleken met een traditioneel antilichaam is een nanobody ongeveer 90% kleiner en daardoor beter in staat om een ​​cel binnen te gaan. Dit is belangrijk omdat veel van de alfa-synucleïne-pathologie intracellulair wordt gevonden - in de hersencellen - dus verwacht wordt dat nanobodies effectiever zijn tegen PD dan traditionele antilichamen."

In deze studie hebben onderzoekers een nanobody genetisch gemodificeerd die door de harde buitenkant van hersencellen kon komen.Door disulfidebindingen in het nanobody te verwijderen, zorgden ze ervoor dat het eenmaal in de hersencellen stabiel bleef, waardoor het kon binden met alfa-synucleïneklonten.

Het voordeel van dit nanobody, genaamd PFFNB2, is dat het zich alleen bindt aan de alfa-synucleïne klontjes die de symptomen van de ziekte van Parkinson veroorzaken.

Het bindt niet aan enkele moleculen van alfa-synucleïne waarvan onderzoekers denken dat het isbelangrijk in de transmissievan zenuwimpulsen.

Wat de experimenten lieten zien

Aanvankelijk testten de onderzoekers het nanobody in vitro op hersenweefsel van muizen.Ze ontdekten dat PFFNB2 kon binden aan aggregaten van alfa-synucleïne, maar de vorming van klonten niet kon voorkomen.

Verdere experimenten toonden aan dat het nanobody kon binden aan fibrillen van alfa-synucleïne die al waren gevormd en deze konden verstoren, waardoor de misvormde eiwitten werden gedestabiliseerd.

De onderzoekers testten dit vervolgens in levende muizen en ontdekten dat het nanobody verhinderde dat alfa-synucleïne zich naar de hersenschors verspreidde.De cortex is het grootste deel van de hersenen en is verantwoordelijk voor de meeste hogere hersenfuncties.

dr.Petrossian legde voor MNT uit dat "de resultaten aantoonden dat ze in staat waren om specifiek de voorgevormde fibrillen van alfa-synucleïne in cel- en muismodellen te targeten, dat ze de klontering (aggregatie) van alfa-synucleïne in celmodellen konden verminderen , en ze waren in staat om de alfa-synucleïne-pathologie in muismodellen te verminderen."

Behandelingspotentieel

dr.Xiaobo Mao, hoofdonderzoeker van de studie en universitair hoofddocent neurologie aan de Johns Hopkins University, merkt het volgende op over het klinische potentieel van deze ontdekking:

"Het succes van PFFNB2 bij het binden van schadelijke alfa-synucleïne-klonten in steeds complexere omgevingen geeft aan dat het nanobody de sleutel zou kunnen zijn om wetenschappers te helpen deze ziekten te bestuderen en uiteindelijk nieuwe behandelingen te ontwikkelen."

Volgens de auteurs kunnen deze bevindingen een grote stap voorwaarts zijn in de zoektocht naar effectieve behandelingen voor PD en aanverwante aandoeningen. "We verwachten dat deze PFFNB-gerelateerde middelen veelbelovend zijn als een potentiële therapeutische strategie tegen [alfa-synucleïne]-gerelateerde pathogenese", schrijven ze.

dr.Petrossian was het daarmee eens. "Als deze resultaten worden bevestigd in klinische proeven bij mensen, is het zeer waarschijnlijk dat deze nanobodies een zeer belangrijk onderdeel zullen zijn van de behandeling van PD en DLB [dementie met Lewy-lichaampjes], naast levensstijlkeuzes zoals lichaamsbeweging en een gezond dieet," zei ze. vertelden ons.

"Ik heb goede hoop dat de onderzoekers binnenkort een klinische proef bij mensen kunnen organiseren, maar we zullen de veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid bij mensen moeten zien voordat nanobodies de algemene bevolking kunnen bereiken," voegde ze eraan toe.

Tutte le categorie: Blog