Sitemap
Deel op Pinterest
Wetenschappers komen steeds dichter bij het ontrafelen van het mysterie van onverklaarbare gevallen van hepatitis bij kinderen.Annie Otzen/Getty Image
  • Twee afzonderlijke pre-print studies bieden nieuwe aanwijzingen om het mysterie te verklaren achter de oorzaak van onverklaarbare acute hepatitis bij kinderen.
  • Wetenschappers hebben verschillende mogelijke boosdoeners ontdekt bij getroffen kinderen: een goedaardig virus, twee adenovirussen en een kleine hoeveelheid herpesvirus, evenals een specifieke genmutatie.
  • De auteurs van de onderzoeken zijn nu op zoek naar onderzoekers in andere geografische regio's om hun bevindingen te bevestigen.

Sinds januari 2022 behandelen artsen onverklaarbare gevallen van acute hepatitis bij jonge kinderen, van wie sommigen een levertransplantatie hebben ondergaan en sommigen zijn overleden.Met de eerste gevallen die in Schotland werden gediagnosticeerd en zich vervolgens met meer dan 1.000 gevallen over de hele wereld verspreidden, is de oorzaak van de uitbraak onduidelijk gebleven.

In elk aspect van het leven zijn problemen met een enkele oorzaak doorgaans eenvoudiger op te lossen.Oplossingen voor problemen met mogelijk meerdere factoren kunnen waanzinnig moeilijk te ontrafelen zijn, zoals het geval is geweest bij deze gevallen van hepatitis.

Een paar nieuwe onafhankelijke maar overlappende onderzoeken suggereren dat de onverklaarde gevallen van hepatitis bij kinderen waarschijnlijk het gevolg zijn van een - of twee - op elkaar inwerkende virussen en misschien een genmutatie.

Een van de onderzoeken werd uitgevoerd aan de Universiteit van Glasgow in Schotland en de andere aan het UCL Great Ormond Street Institute of Child Health in Londen, beide in het VK.

De onderzoeken hebben bij bijna alle getroffen kinderen hoge niveaus van genetisch materiaal van Adeno-geassocieerd virus 2 of AAV2 gedetecteerd, hoewel niet bij gezonde kinderen die als controle werden gebruikt.AAV2 komt heel vaak voor, infecteert bijna iedereen in de kindertijd en kan voor onbepaalde tijd in het lichaam op een laag niveau blijven.

AAV2 wordt merkwaardig genoeg als ongevaarlijk beschouwd en het is niet bekend dat het ziekte veroorzaakt, wat het mysterie nog groter maakt.

Het is intrigerend dat, aangezien AAV2 zich alleen kan vermenigvuldigen in aanwezigheid van andere adenovirussen of herpesvirussen, de aanwezigheid ervan kan suggereren dat een van hen betrokken is bij deze onverklaarbare gevallen van hepatitis.

Wel vonden de Schotse onderzoekers sporen van vermoedelijke adenovirussen HAdV (soort C en F) en humaan herpesvirus 6B (HHV6B).HAdV C en F werden gevonden bij zes van de negen getroffen kinderen en HHV6B bij drie van de negen.

Bovendien hadden acht van de negen kinderen met acute hepatitis in de Schotse studie een genmutatie,HLA-DRB1*04:01. De mutatie is niet erg gebruikelijk, aanwezig in slechts ongeveer 15,6% van de Schotse bloeddonoren.

dr.Paul Spearman, directeur van de afdeling Infectieziekten van het Cincinnati Children's Hospital, die niet betrokken was bij beide onderzoeken, zei tegen Medical News Today dat de bevindingen intrigerend waren, maar verder moesten worden onderzocht.

“Dit zijn intrigerende onderzoeken die de mogelijkheid verhogen dat AAV2, in combinatie met adenovirus, bijdraagt ​​aan de hepatitisgevallen die bij kinderen worden gezien. De aantallen zijn klein en de gemaakte associaties kunnen niet als definitief worden beschouwd. Daarvoor zijn grotere studies nodig.”
— dr.Paul Spearman

“Nu kunnen de grotere studies echter ook op zoek gaan naar AAV2 en deze bevinding proberen te versterken. Dus het belang hier is dat dit een mogelijke aanwijzing voor de oorzaak is, en nu moeten we deze observatie nemen en breder toepassen om te zien of de link klopt, "voegde hij eraan toe.

Het hepatitis-mysterie oplossen

Professor Emma Thompson, corresponderend auteur van de Schotse studie, vertelde MNT: “De eerste stap is dat anderen in hun cohorten over de hele wereld testen op AAV2 en de HLA-associatie.

"We hebben al twee onafhankelijke onderzoeken die hetzelfde hebben aangetoond, maar het zal belangrijk zijn om te zien of dit ook het geval is in andere landen," zei ze.

dr.Spearman merkte op dat artsen en onderzoekers niet veel moeite zouden moeten hebben om de genmutatie te testen: "Dit is een heel eenvoudige test. De meeste ziekenhuizen of referentielaboratoria kunnen deze test uitvoeren.”

"Ten tweede", zei prof.Thompson, “we hebben wat meer mechanisch werk nodig. Een van die onderzoeksrichtingen is om te kijken naar:IgMantilichaamreacties (die toenemen bij primaire infectie) om te zien of de kinderen recentelijk zijn geïnfecteerd.” IgMimmunoglobulinenworden geproduceerd als reactie op een vreemde ziekteverwekker door het immuunsysteem van het lichaam.

prof.Thompson adviseerde ook onderzoek naar "de immuunrespons - antilichaam en T-cel - op eiwitten van AAV2 [en] HAdV."Ze noemde ook HHV6, herpes, als een mogelijke kandidaat, hoewel ze vermoedt dat het veel minder waarschijnlijk is.

Ten slotte: "we moeten onderzoeken of de HLA-DRB1*:0401 betrokken is bij de presentatie"peptidendie afkomstig zijn van AAV2- of HAdV-virussen naar T-cellen.Al deze onderzoeken worden momenteel gepland", zegt prof.Thompson.

Een indirecte verbinding

De UCL-studie vond hoge niveaus van AAV2 in het bloed en in het leverweefsel van kinderen met onverklaarde hepatitis waarvan bekend was dat ze tijdens een recenteAdV-F41uitbraak.

Ze schrijven echter: "We konden geen bewijs vinden door elektronenmicroscopie, immunohistochemie of proteomics van [H]AdV- of AAV2-virale deeltjes of eiwitten in geëxplanteerde levers, wat suggereert dat leverpathologie niet te wijten is aan directe lytische infectie door een van beide virussen."

Professor Judith Breuer, corresponderend auteur van de UCL-studie, vertelt New Scientist dat deze bevindingen suggereren dat er "een indirect viraal mechanisme" is.

prof.Thompson zei dat er twee mogelijkheden waren en legde MNT verder uit:

"Het kan zijn dat de methoden die we gebruiken niet gevoelig genoeg zijn om eiwitten te detecteren, dus er is meer antilichaamwerk nodig om daar zeker van te zijn. Als er echt een gebrek aan eiwit is, denk ik dat het mechanisme hoogstwaarschijnlijk immuungericht is, mogelijk bijvoorbeeld als een kruisreactieve reactie van antilichamen of T-cellen op levercellen.”

"Hoewel de genetische voetafdruk van AAV2 nog steeds erg duidelijk is", voegde prof.Thompson, “de immuunrespons heeft het eiwit al geklaard tegen de tijd dat de kinderen naar het ziekenhuis komen. We moeten veel meer doen om deze mechanistische vragen te onderzoeken.”

Waarom alleen kinderen?

prof.Thompson veronderstelde waarom het kan zijn dat deze onverklaarbare gevallen van hepatitis alleen bij kinderen voorkomen:

"Ik vermoed dat dit een 'multi-hit'-fenomeen is, dat de kinderen mogelijk de onderliggende gevoeligheid hebben en voor het eerst zijn blootgesteld aan zowel HAdV als AAV2, terwijl de meeste volwassenen al aan deze virussen zijn blootgesteld (mogelijk een per keer)."

"Je kunt speculeren," opperde Dr.Spearman, "dat als AAV2 bijdraagt ​​aan de leverontsteking, het dit mogelijk alleen doet tijdens de eerste infectie bij kinderen samen met adenovirus, en niet bij reactivering bij oudere personen."

"We moeten echter nog veel meer werk doen om dat te onderzoeken", zegt prof.Thompson. “Dit zou betekenen dat we in het verleden incidentele gevallen bij kinderen hebben gemist. We moeten ook weten hoe de seizoenstrends van AAV2-blootstelling eruit zien.”

"Veel, vele vragen nog te beantwoorden!" concludeerde ze.

Tutte le categorie: Blog