Sitemap
Deel op Pinterest
Wetenschappers testen een nieuwe combinatie van geneesmiddelen voor immunotherapie om gevorderde longkanker te behandelen.VICTOR TORRES/Stocksy
  • Onderzoekers onderzochten een nieuwe mogelijke behandeling die de medicijnen ramucirumab en pembrolizumab combineert voor gevorderde niet-kleincellige longkanker.
  • Ze ontdekten dat deze combinatie de overlevingskansen verhoogde met 31% in vergelijking met de huidige zorgstandaard.
  • De onderzoekers zeggen dat hun resultaten verder onderzoek naar deze mogelijke nieuwe behandeling rechtvaardigen.

Gevorderde niet-kleincellige longkanker (NSCLC) is verantwoordelijk voor:84%van alle gevallen van longkanker.De American Cancer Society schat dat er in 2022 alleen al in de Verenigde Staten ongeveer 236.740 nieuwe gevallen van longkanker zullen zijn en ongeveer 130.180 sterfgevallen als gevolg van de aandoening.

De 5-jaarsoverleving van NSCLC ligt tussen:8 en 37%doorbeperkteffectieve behandelmogelijkheden.

Onderzoek gericht op nieuwe behandelingsopties voor NSCLC kan de overlevingskansen en patiëntresultaten helpen verbeteren.

Onlangs voerden onderzoekers een gerandomiseerde fase II-studie uit voor een combinatie van geneesmiddelen: ramucirumab en pembrolizumab (RP).

Ramucirumab is een vasculaire endotheliale groeifactorreceptor-2-remmer (VEGFR-2) en blokkeert enzymen die nodig zijn om bloedvaten te vormen.Pembrolizumab, aan de andere kant, is een immunotherapie-medicijn dat bekend staat als een immuuncheckpointremmer.

Uit de studie ontdekten de onderzoekers dat patiënten die werden behandeld met RP een verhoogde overlevingskans van 31% ervoeren in vergelijking met patiënten die de huidige standaardbehandeling (SOC) ondergaan, waarbij immuuncontrolepuntremming (ICI) en op platina gebaseerde chemotherapie betrokken zijn.

"Dit is een interessant gerandomiseerd fase II-onderzoek bij 136 patiënten bij wie eerdere immunotherapie en op platina gebaseerde chemotherapie hadden gefaald,"prof.Tony Mok, voorzitter van de afdeling Klinische Oncologie van de Chinese Universiteit van Hong Kong, die niet betrokken was bij de studie, vertelde Medical News Today.

“Het concept van anti-VEGF(R) in combinatie met immunotherapie is niet nieuw. IMpower150 is de grootste fase III-studie [naar dergelijke behandelingen tot nu toe, en heeft] aangetoond dat de werkzaamheid van taxol/carbo/atezo/bevacizumab superieur is aan taxol/carbo/bevacizumab als eerstelijnstherapie," voegde hij eraan toe.

"De huidige studie biedt de eerste hint van de werkzaamheid van een dergelijke combinatie voor [gevorderde niet-kleincellige longkanker] patiënten met eerdere blootstelling aan immunotherapie."
— prof.Tony Mok

De studie werd gepubliceerd in het Journal of Clinical Oncology.

Hoe de behandeling de resultaten veranderde

Voor de studie rekruteerden de onderzoekers 136 patiënten die eerder standaardbehandelingen hadden ondergaan, waaronder op platina gebaseerde chemotherapie en immunotherapie voor NSCLC of terugkerende ziekte.

De patiënten werden willekeurig toegewezen aan ofwel open-label ramucirumab in een dosis van 10 mg/kg, naast pembrolizumab in 200 mg eenmaal per 21 dagen, ofwel aan de keuze van de onderzoekers voor standaardbehandeling van chemotherapie.

De behandeling werd voortgezet totdat ziekteprogressie duidde op een gebrek aan respons op de behandeling, symptomatische verslechtering, onaanvaardbare toxiciteit, vertraging van de behandeling om welke reden dan ook van meer dan 84 dagen, of de keuze van de patiënt.

Patiënten ondergingen tumorbeeldvorming bij aanvang en elke zes weken gedurende het eerste jaar van de behandeling en daarna elke 12 weken totdat de ziekte vorderde en de behandeling werd stopgezet.

Uiteindelijk hadden patiënten die met RP werden behandeld een gemiddelde overlevingstijd van 14,5 maanden na de behandeling, vergeleken met 11,6 maanden voor degenen op SOC.

De onderzoekers merkten op dat de mediane progressievrije overleving 4,5 maanden was bij degenen die werden behandeld met RP en 5,2 maanden voor degenen die SOC kregen.Objectieve responspercentages - of met andere woorden, het percentage patiënten bij wie de toestand verbeterde - was 22% voor RP en 28% voor SOC.

Terwijl 42% van de patiënten in de RP-groep aan de behandeling gerelateerde bijwerkingen ondervond.Dit percentage was 60% voor degenen op SOC.Onder de bijwerkingen omvatten de onderzoekers aan de behandeling gerelateerde sterfgevallen, waarvan drie in de RP-groep en vier van SOC.

Op het moment van schrijven merkten de onderzoekers op dat er 96 sterfgevallen waren gemeld.Van de 40 overlevenden was de gemiddelde follow-uptijd onder de overlevenden 17,9 maanden, en de meeste waren behandeld met RP.

De onderzoekers concludeerden dat RP-therapie de chirurgische tarieven van NSCLC verbetert in vergelijking met SOC, en dat verdere evaluatie gerechtvaardigd is.

Onderliggende mechanismen

Op de vraag hoe RP-therapie mogelijk heeft geleid tot een verhoogd overlevingspercentage in vergelijking met SOC-patiënten, zei Dr.Karen Reckamp, ​​directeur van de afdeling Medische Oncologie van het Cedars-Sinai Medical Center, en hoofdauteur van de studie, vertelde MNT dat er verschillende aspecten kunnen zijn die het verminderde risico op overlijden door de combinatie van ramucirumab en pembrolizumab kunnen verklaren.

"Ten eerste hadden de patiënten een eerdere tumorrespons op remming van het immuuncheckpoint, en de toevoeging van anti-angiogene interventie met VEGFR2-remming kan directe effecten op dendritische cellen en cytotoxische T-lymfocyten bevorderen om de antitumorale immuuneffecten te versterken," zei ze.

dr.Reckamp suggereerde ook dat deze remming ook het vermogen van immuuncellen om longkankertumoren in het lichaam te infiltreren kan hebben vergroot.

"Door combinatietherapie [van ramucirumab en pembrolizumab] zien we een verlenging van de overleving na progressie die vroeg in de behandeling optreedt", voegde ze eraan toe.

Meer onderzoek nodig

Toen hem werd gevraagd naar beperkingen van de bevindingen, zei Dr.Reckamp zei:

“Belangrijk is dat meer dan 2/3 patiënten docetaxel en ramucirumab kregen als de standaardbehandeling, wat betekent dat de meest actieve behandeling in deze setting werd gegeven aan de meerderheid van de patiënten in de controle-arm. Bovendien toonde de analyse van de totale overlevingssubgroep voordelen aan voor alle subgroepen, inclusief PDL1-expressieniveaus."

MNT vroeg ook Dr.Mok wat deze bevindingen kunnen betekenen voor de behandeling van NSCLC.Hij zei dat hoewel de gegevens "interessant" zijn, het onvoldoende is om de huidige praktijk te veranderen.

Een van de redenen, zei hij, was de steekproefomvang.Slechts 136 patiënten is een te klein aantal om een ​​heterogene populatie aan te spreken.Het verschil in totale overlevingskansen kan al dan niet direct zijn toegeschreven aan de behandeling, voegde hij eraan toe.

dr.Mok zei dat het verstandig zou zijn om te wachten op de resultaten van hun fase III-onderzoek voordat dit regime in de klinische praktijk wordt toegepast.

Tutte le categorie: Blog