Toenemend onderzoek naar hallucinogene drugs toont aan dat - in tegenstelling tot wat eerder werd aangenomen - depressie en angst niet kunnen worden teruggebracht tot een simpele vergelijking van chemische stoffen in de hersenen.Zullen psychedelica dus in staat zijn om een beslissende paradigmaverschuiving teweeg te brengen in hoe we deze psychische aandoeningen bekijken en behandelen?
Volgens de Wereldgezondheidsorganisatie lijden naar schatting meer dan 300 miljoen mensen over de hele wereld aan een depressie en men denkt dat een vergelijkbaar aantal mensen met angst leeft.Omdat mensen dergelijke psychische aandoeningen vaak gelijktijdig ervaren, wat ook wel comorbiditeit wordt genoemd, en velen geen behandeling zoeken, ligt het werkelijke aantal waarschijnlijk een stuk hoger.
Tot nu toe was de benadering van onderzoekers om angst en depressie te behandelen grotendeels gericht op het vinden van een delicaat evenwicht tussen chemische boodschappers in de hersenen.De overvloed aan voorgeschreven medicijnen, zoals
Studies naar hallucinogene verbindingen hebben echter aangetoond dat dergelijke medicijnen de neuronen in de hersenen kunnen helpen "met elkaar te praten" via neurotransmitters of chemische boodschappers.Dit heeft geleid tot de opkomst van de 'netwerktheorie'.
“Er is echt bijna een paradigmaverschuiving geweest in de manier waarop we naar de pathofysiologie van depressie keken; het was vroeger gericht op chemische onbalans. Nu is het verschoven om het een beetje meer te zien als een stoornis van synaptische plasticiteit, evenals neurale interconnectiviteit."
— dr.Adrian Jacques Ambrose, volwassene, kinder/adolescent psychiater
In de nieuwste aflevering van onze In Conversation-podcast bespreken we het nieuwste onderzoek naar de neurowetenschap van angst en depressie en hoe dit de toekomst van de behandeling kan veranderen met Dr.Adrian Jacques Ambrose, medisch directeur van het Columbia Psychiatry Practice Office.dr.Ambrose is ook gespecialiseerd in interventionele neurotherapeutische psychiatrie en werkt met ketamine, elektroconvulsietherapie (ECT) en transcraniële magnetische stimulatie (TMS) bij de behandeling van resistente stemmingsstoornissen.
Onze andere geïnterviewde is Olivia, die al een aantal jaren met angst en depressie leeft, en zij deelt haar ervaring.
Je kunt onze podcast hieronder volledig beluisteren, of op het streamingplatform van je voorkeur.
Moeilijke gevoelens beschrijven
Ons gesprek begint met het herkennen van de tekenen en symptomen van deze aandoeningen.Over angstgevoelens valt Olivia in:
“[Als ik angstig ben] voel ik me als vlinders van binnen en mijn handen zijn zweterig, en je voelt je gewoon heel, ik weet het niet, gespannen. Maar dan met paniekaanvallen of angstaanvallen, word ik erg hypergeventileerd en heb ik moeite om te ademen.
Olivia zegt daarentegen dat depressie haar heel andere emoties laat voelen.
Verlammende depressie“[F]or mij, heel duidelijk [het is een] slecht humeur. Ik voel me [w]orthless, en heb dan perioden [waarin] ik het moeilijk vind om uit bed te komen, gemotiveerd te zijn. Het is alsof je gebukt gaat. [Je] wil naar boven komen, maar je kunt niet.'
— Olivia, die al vele jaren depressief is
"[Als] je depressief bent, voel je je een beetje verdoofd, ik vind [dat] het heel anders is [vergeleken met angst]. Je voelt je gewoon leeg in plaats van gespannen. Het zijn heel verschillende doelen, 'zei ze.
Een veranderend brein
Zonder behandeling kunnen depressie en angststoornissen de manier waarop de
Bij langdurige angstaanvallen wordt de amygdala of het kleine amandelvormige centrum van emoties en motivatie bijvoorbeeld groter en overgevoelig.De stress veroorzaakt door constante angst verkleint ook de hippocampus, de structuur die betrokken is bij leren en geheugen.
Deze lichamelijke veranderingen kunnen ook meer psychische klachten veroorzaken of verergeren.
Tijdens angst verzwakt de constante 'gevaar'-signalering naar de hypothalamus - het slimme controle- en coördinatiecentrum diep in de hersenen - uiteindelijk ook de verbindingen tussen de amygdala en
"Bij [depressieve] volwassenen zien we bijvoorbeeld abnormaal verhoogde amygdala, evenals ventrale striatale en mediale prefrontale cortexactiviteit. Wat dat betekent is dat de patiënten meer zijn afgestemd op negatieve emotionele stimuli. Ze vertonen ook een abnormaal verminderde ventrale striatale activiteit in de richting van positieve emoties en emotionele stimuli, "zei Dr.Ambrosius.
De pathofysiologie van angst en depressie
Een van de vroegste hypothesen over de pathofysiologie van depressie is dat het een onbalans was van chemische stoffen in de hersenen.Maar in werkelijkheid is het een nogal complex samenspel van meerdere factoren.Soortgelijke theorieën zijn ook naar voren gebracht voor angst -
"Ons eerdere begrip van [depressie en] angststoornissen was voornamelijk gericht op neurotransmitters, omdat we SSRI's daarvoor gebruikten om deze aandoeningen te behandelen," zei Dr.Ambrose legt de huidige aanpak uit.
nieuwer
Met betrekking tot circuits die worden beïnvloed door depressie en angst, zei Dr.Ambrose zei dat er verschillende aspecten van de hersenen zijn die gehyperactiveerd en gehypoactiveerd worden.
"Voor angststoornis, evenals paniekstoornis, is er hyperactivering van wat we het angstnetwerk noemen. [Hiermee] bedoel ik specifieke delen van de hersenen, waaronder de thalamus, de amygdala, de hippocampus en het striatum, "zei hij.
dr.Ambrose zei dat dit angstnetwerk in wezen enkele van de sensorische inputs vergroot die een persoon kan ervaren tijdens angstaanvallen.Zoals het menselijk brein is
"Bij paniekstoornis krijg je deze overdrive van angst en overevaluatie van angst door de orbitale frontale cortex, het deel van de frontale kwab van de hersenen dat betrokken is bij het cognitieve proces van besluitvorming. Dus je voelt je erg angstig als je beslissingen moet nemen die een bedreiging lijken te zijn, "legde hij verder uit.
"Bij objectieve evaluatie is het misschien niet per se een bedreiging, maar je ziet het als een bedreiging", voegde hij eraan toe.
Huidige behandelingen
Bij het evalueren van alle medicijnen die momenteel worden gebruikt om angst en depressie te beheersen en te behandelen, onderscheiden drie klassen medicijnen zich van de rest.
Tricyclische antidepressiva, ook bekend als TCA's, zijn de oudste klasse van antidepressiva en werden eind jaren vijftig geïntroduceerd.Ze werden echter vaak geassocieerd met veel bijwerkingen.
Afgezien van gesprekstherapie, zijn SSRI's de volgende meest populaire eerstelijnsbehandeling, dit zijn medicijnen die inwerken op serotoninemoleculen en hun niveau manipuleren om indirect andere neurotransmitters te stimuleren.De FDA keurde ze in de jaren tachtig goed.Een van de meest gebruikte SSRI's is fluoxetine, beter bekend onder de merknaam Prozac.
De nieuwste toevoeging aan het moderne tijdperk van antidepressiva kwam in de jaren 90 met SNRI's (serotonine-noradrenaline heropnameremmers), met medicijnen zoals venlafaxine (Effexor). Deze werden beschouwd als een stuk veiliger in termen van bijwerkingen.
Wat angst betreft, omvat een kortdurende behandeling kalmerende medicijnen zoals benzodiazepine en psychotherapie.Op de langere termijn schrijven artsen vaak antidepressiva en angststillers zoals buspiron voor.
Onderzoek heeft echter uitgewezen dat antidepressiva de symptomen slechts in ongeveer
"Voor een depressieve stoornis vinden we helaas dat antidepressiva niet zo effectief zijn als we zouden hopen. Dus ruwweg zal [de helft] van de patiënten zeggen dat hun antidepressiva niet echt goed voor hen werken. En zelfs na meerdere medicatieonderzoeken, zal ongeveer een derde van de patiënten nog steeds geen reactie vertonen op antidepressivaonderzoeken, "zei Dr.Ambrosius.
Psychedelica betreden het toneel
De term psychedelisch komt van "psyche" en "dēlos", Grieks voor "geest-manifesterend".Het werd in de jaren vijftig bedacht door de Britse psychiater
Wanneer men spreekt van psychedelica, dan verwijzen ze naar drugs en psychoactieve stoffen die een bepaald type en mate van ervaring oproepen.Voorbeelden zijn:
Als we reguliere antidepressiva zouden vergelijken met psychedelica, dan zou het duidelijkste verschil in hun werkingsmechanisme zitten.
Antidepressiva werken door het manipuleren van de niveaus van neurotransmitters die doorgaans te laag (of te hoog) zijn in de hersenen van mensen die depressie of angst ervaren.Ondertussen werken psychedelica in op neurale circuits en stimuleren, onderdrukken of moduleren ze de activiteit op de netwerken die serotonine gebruiken.
Een van de voordelen van het gebruik van psychedelica bij de behandeling van depressie of angst, zoals studies hebben aangetoond, is dat onderzoekers erin zijn geslaagd de symptomen te verbeteren of weg te nemen met
Een dergelijke studie was een
Onderzoekers hebben ook ontdekt dat psychedelica kunnen:
"Ik denk dat antidepressiva niet zo effectief zijn vanwege hun gebrek aan specificiteit. We beschikken niet per se over de huidige technologie om echt gericht te zijn op de manier waarop we psychofarmacologische behandelingen gebruiken, "zei Dr.Ambrosius.
Waarom ketamine anders kan zijn
Ketamine is in de eerste plaats een door de FDA goedgekeurd verdovend en dissociatief medicijn.Hoewel het vergelijkbare effecten produceert als psychedelica en leidt tot een vergelijkbare uitgebreide staat van bewustzijn, heeft het een ander werkingsmechanisme.In die zin zien sommige onderzoekers af van het labelen van ketamine als een klassieke psychedelica.
Ketamine werkt door de remmende architectuur van de hersenen te ontspannen, terwijl psychedelica werken door
Vanwege dit mechanisme beschrijven veel mensen hun ervaring met psychedelica als:
Echter,
Een nieuw tijdperk van bewustzijnsgeneeskunde?
Steeds meer bewijs suggereert dat hallucinogene medicijnen effectieve therapieën kunnen zijn voor therapieresistente depressie en angst.Een hernieuwd begrip van de neurowetenschap achter angst en depressie zet onderzoekers er ook toe aan om dergelijke therapieën voor deze aandoeningen te heroverwegen.
dr.Ambrose zei dat naarmate technologieën zoals neuroimaging en functionele MRI's geavanceerder worden, het duidelijker wordt om de gebieden van hypoactivatie en hyperactivatie in de hersenen te zien, evenals gebieden die een beetje gevoeliger kunnen zijn wanneer mensen aandoeningen zoals angst ervaren.
Zoals met elk type medicatie, heeft elk zijn eigen voordelen en risico's.Dit geldt ook voor niet-conventionele therapieën zoals hallucinogene medicijnen.
Psychedelica kunnen het potentieel hebben om de hersenen van mensen te 'openen', waardoor ze flexibeler en vloeiender worden.dr.Ambrose zei dat ze misschien het beste zijn voor mensen met therapieresistente psychische aandoeningen die geen positieve resultaten hebben behaald met verschillende behandelingen.
De enige manier om toegang te krijgen tot deze behandelingen is momenteel door middel van klinische proeven, waar strikte voorzorgsmaatregelen zijn getroffen.De behoeften van elk individu kunnen ook zijn:
“Als arts wil ik echt agnostisch zijn in de ruimte en het klinische bewijs echt voor zichzelf laten spreken. Ik wil geen oordeel over psychedelica of een bepaalde voorliefde opgeven. Mijn belangrijkste focus is proberen rekening te houden met potentieel.'
— dr.Adrian Jacques Ambrosius
dr.Ambrose zei dat hij psychedelische therapie zag als een aanvullend hulpmiddel bij de huidige behandelingen.
“Het is niet bedoeld als een wondermiddel. Ik denk dat ik me gewoon bewust probeer te zijn van het feit dat er helaas veel sociale en sociologische trauma's zijn, zoals armoede en racisme [rond dergelijke behandelingen en therapieën] die heel moeilijk te behandelen zijn met een medicijn of een pil, "voegde hij eraan toe. .
In de nabije toekomst - of het nu gaat om een gebrek aan middelen of technologie, of stigmatisering - is het onwaarschijnlijk dat psychoactieve stoffen de reguliere behandelingen voor psychische aandoeningen zullen worden.
De belangstelling voor ketamine en psychedelica als behandelingsmogelijkheden voor angst en depressie zal echter waarschijnlijk toenemen.
