- Een recent gerandomiseerd klinisch onderzoek heeft aangetoond dat het ontvangen van de vierde dosis van het Pfizer- of Moderna-mRNA-vaccin ongeveer zeven maanden na de derde dosis de immuunrespons veilig zou kunnen versterken.
- De studie is aan de gang en zal ook de immuunrespons evalueren 84 dagen na de vierde dosis om de effectiviteit ervan op de langere termijn te beoordelen.
- De resultaten kunnen helpen bij het nemen van beslissingen over de vraag of de hele bevolking of specifieke kwetsbare groepen een vierde dosis moeten krijgen.
Bewijs uit de COV-Boost-studie, een lopende klinische studie in het Verenigd Koninkrijk, suggereert dat een vierde dosis van de COVID-19-mRNA-vaccins de immuunrespons kan versterken in een vergelijkbare, zo niet grotere mate als de derde dosis (eerste boostervaccinatie). ).
Deze studie gepubliceerd in
Bovendien waren in deze studie de vaccins die werden gebruikt voor de eerste twee doses en de twee boosterdoses verschillend.
De 4e dosis, of 2e booster
COVID-19-vaccins trainen het immuunsysteem van het lichaam om een snelle reactie op SARS-CoV-2 uit te lokken.Ze induceren een immuunrespons waarbij B-cellen worden geactiveerd, wat het lichaam helpt antilichamen te produceren tegen het SARS-CoV-2-spike-eiwit.
Hogere niveaus van antilichamen tegen het spike-eiwit zijn:
De opkomst van de zeer besmettelijke Omicron-variant heeft de volksgezondheidsautoriteiten ertoe aangezet een derde dosis, of booster-injectie, van COVID-19-vaccins goed te keuren.Echter,
Dit heeft sommige landen, waaronder Israël, Duitsland, het Verenigd Koninkrijk en de Verenigde Staten, ertoe aangezet om voorlopig een vierde COVID-19-vaccindosis te introduceren, gereserveerd voor oudere personen of kwetsbare personen.
Er zijn echter beperkte gegevens over de beschermende effecten van een vierde dosis.Observationele studies uitgevoerd in Israël suggereren dat een vierde dosis van het Pfizer-vaccin het risico op een SARS-CoV-2-infectie zou kunnen verminderen en ernstige ziekte zou kunnen voorkomen, ten minste tot vier maanden na de eerste booster- of derde dosis.
Naast hun observationele karakter, hadden de onderzoeken in Israël betrekking op personen die alle vier de doses van het Pfizer-vaccin kregen.
het heden
Boosters: een volledige dosis versus een halve dosis
Bij het huidige onderzoek waren 166 deelnemers van 30 jaar of ouder betrokken die deelnamen aan de COV-boost-studie.Deze deelnemers hadden ofwel twee doses van de AstraZeneca- of de Pfizer-vaccins gekregen als hun eerste twee doses.
Alle 166 deelnemers kregen als onderdeel van de proef een derde injectie met het volledige dosis Pfizer-vaccin.Ongeveer 7 maanden na de derde vaccindosis werden deze deelnemers gerandomiseerd om ofwel het volledige dosis Pfizer-vaccin of het halve dosis Moderna-vaccin als hun tweede booster (de vierde dosis) te krijgen.
De onderzoekers verzamelden bloedmonsters net voor de vierde dosis en 14 dagen daarna om veranderingen in antilichaam- en T-celreacties als gevolg van de vierde dosis te beoordelen.Met behulp van gegevens die eerder 28 dagen na de derde dosis waren verzameld, konden de onderzoekers de immuunrespons na de derde en vierde dosis vergelijken.
De onderzoekers vonden een afname in de antilichaam- en T-celresponsen tijdens de periode van 7 maanden tussen de derde dosis en onmiddellijk voor de vierde COVID-19-vaccindosis.
De vierde dosis - ofwel het Pfizer- of Moderna-vaccin - herstelde de immuunrespons 14 dagen na immunisatie.
Specifiek, afhankelijk van het vaccin dat werd gebruikt voor de eerste twee doses en de vierde dosis, was er een 11 tot 20-voudige toename van de anti-spike-antilichaamspiegels en een 3,5 tot 11-voudige toename van de T-celrespons over de 14- dagperiode na ontvangst van de vierde dosis.
Maximale immuniteit bereiken
Een subgroep van individuen vertoonde echter slechts een beperkte toename van de immuunrespons na de vierde dosis.Deze personen hadden zelfs vóór de vierde dosis een verhoogde respons.
Dit suggereert dat de immuunrespons niet boven een bepaalde bovengrens kan worden versterkt door extra boosters.
Dit 'plafondeffect' geeft aan dat een vierde dosis mogelijk niet voor alle personen gunstig is.Verder onderzoek naar de onderliggende factoren zal nodig zijn om de openbare beleidsbeslissingen over boostervaccins voor kwetsbare personen te informeren.
De 3e dosis versus 4e dosis
De antilichaamrespons op het spike-eiwit was 14 dagen na de vierde dosis van het Pfizer-vaccin 1,59 maal hoger dan 28 dagen na de derde dosis.
Evenzo resulteerde een vierde dosis van het Moderna-vaccin in een 2,29-voudig hogere antilichaamrespons dan na de derde dosis.
De omvang van de T-celrespons was vergelijkbaar na de derde en vierde vaccindosering.Er was echter een meer uitgesproken T-celrespons na de vierde dosis in de groep die drie initiële doses van het Pfizer-vaccin en een vierde dosis van het Moderna-vaccin ontving.
De onderzoekers zagen geen leeftijdsverschil in de immuunrespons na de vierde dosis.
De injecties van Pfizer en Moderna werden ook over het algemeen getolereerd, waarbij pijn op de injectieplaats, hoofdpijn, vermoeidheid, malaise en spierpijn de meest voorkomende bijwerkingen waren.
Enkele beperkingen
De auteurs van het onderzoek erkenden dat de immuunrespons na de derde en vierde dosis op verschillende tijdstippen na de boosterdosis werd gemeten.Ze merkten echter op dat eerdere onderzoeken hebben aangetoond dat de immuunrespons stabiel blijft tussen 7 en 28 dagen na immunisatie.Ook het aantal deelnemers aan het onderzoek was klein.
Bovendien werd de antilichaamrespons gemeten tegen het wildtype SARS-CoV-2 spike-eiwit en niet tegen het spike-eiwit van zorgwekkende varianten, waaronder de Omicron-variant.
dr.Duane Wesemann, een universitair hoofddocent geneeskunde aan de Harvard Medical School, vertelde Medical News Today:
"Wat in deze studie ontbreekt, is een evaluatie van hoe reactiviteit op Omicron-varianten eruitziet na een vierde injectie. Omdat antilichaamniveaus over het algemeen correleren met zowel de beschermende functie als de breedte, is het veilig om aan te nemen dat meer beter is.
"Het zal belangrijk zijn om te begrijpen hoe de vierde injectie de kwaliteit van antilichamen en de herkenning van verschillende varianten beïnvloedt. Een deel van het nut van boosting zal afhangen van de snelheid van virale ontsnapping en de mate waarin oudere varianten in omloop blijven, "legde hij uit.
Hoe zit het met variantspecifieke vaccins?
dr.Mark Sangster, een immunoloog aan het University of Rochester Medical Center, zei dat de focus niet alleen op antilichamen zou moeten liggen als men spreekt over bescherming tegen COVID-19.
"Mensen lijken geobsedeerd te zijn door circulerende antilichaamniveaus, maar besteden weinig aandacht aan de meer algemeen reactieve (en langdurige) geheugen-B-cellen die parallel met antilichamen worden gegenereerd en belangrijke back-upbescherming bieden wanneer de antilichaamniveaus afnemen", vertelde hij aan MNT.
"Een aantal recente onderzoeken hebben aangetoond dat geheugen-B-cellen die worden gegenereerd door SARS-CoV-2-vaccins effectief reageren op Omicron-infectie. Vaccin-geïnduceerde T-cellen kunnen ook bijdragen aan de bescherming, maar hun rol is minder duidelijk", zei hij.
"Wachten op een vaccin dat een huidige variant van het spike-eiwit levert, heeft misschien de voorkeur boven een vierde dosis van hetzelfde eiwit."
— dr.Mark Sangster
Experts zijn echter verdeeld over de haalbaarheid en voordelen van een variantspecifiek vaccin.
dr.Miles Davenport, een immunoloog aan de Universiteit van New South Wales, zei dat gezien de snelle opkomst van nieuwe varianten en hun verspreiding, "het onwaarschijnlijk lijkt dat variantspecifieke vaccins ooit binnen een zinvol tijdsbestek kunnen worden uitgerold."
"Op dit moment is er geen duidelijk bewijs dat variantspecifieke vaccins grote voordelen bieden in vergelijking met het originele vaccin", vertelde hij aan MNT.
“Ik denk dat een goed model voor waar we terecht kunnen komen, het jaarlijkse griepvaccin is, waarbij we elk jaar proberen te raden welke huidige stammen het meest zullen lijken op de stam van het volgende jaar. Deze keuze voor de 'volgende variant' wordt gezien als een beetje wisselvallig, maar desalniettemin halen we aanzienlijk voordeel uit deze jaarlijkse vaccins, "voegde hij eraan toe.
